枳朮宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良临床研究

关霜霜，李　岩



枳朮宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良临床研究

关霜霜，李岩*

中国医科大学附属盛京医院消化内科，沈阳 110004

[摘要]目的观察枳朮宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)患者的临床疗效。方法将伴有焦虑抑郁状态的FD患者随机分为观察组(枳朮宽中胶囊组)及对照组(多潘立酮联合路优泰组)，分别口服用药，疗程4周。用药前后分别进行FD临床症状评分、Hamilton 焦虑量表评分(HAMA评分)及Hamilton 抑郁量表评分(HAMD评分)，用药期间记录两组患者出现的不良反应。结果两组患者治疗前FD临床症状评分、HAMA评分及HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)。观察组及对照组用药后FD临床症状评分、HAMA评分及HAMD评分较本组用药前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。两组间用药前后FD临床症状评分改善率、总有效率、HAMA及HAMD减分率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者用药期间均未出现不良反应。结论枳朮宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态FD患者的疗效与多潘立酮联合路优泰相近，值得临床推广。

[关键词]功能性消化不良；焦虑；抑郁

0　引言

功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是一组表现为一种或多种症状的临床综合征，部分伴有心理因素的FD患者，仅用常规药物治疗，难以获得理想疗效，同时对FD患者的心理因素进行干预已成为近年来FD治疗所关注的热点。虽然有研究表明[1-2]，枳朮宽中胶囊可有效改善消化不良及抑郁症状，但目前尚缺乏该方剂与疗效肯定的传统抗抑郁药间的对照研究。本研究通过对枳朮宽中胶囊与多潘立酮联合路优泰进行对比，评价枳朮宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的FD患者的临床疗效。

1　资料和方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料选取2015年2-10月就诊于我院第一消化内科门诊的伴有焦虑抑郁状态的FD患者46例，随机分为观察组及对照组。观察组26例，其中男9例，女17例，年龄32～64岁。对照组20例，其中男6例，女14例，年龄28～63岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2诊断标准①符合FD罗马Ⅲ诊断标准[3]：必须包括餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感中一项或多项，并且没有可以解释上述症状的器质性疾病的证据。诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。②焦虑、抑郁症状评价标准：采用Hamilton 焦虑及抑郁量表评分，满足Hamilton 焦虑量表评分(14项)≥7分，且Hamilton抑郁量表评分(17项)≥7分者。

1.1.3纳入标准①符合FD罗马Ⅲ的诊断标准；②胃镜、腹部CT、彩超等和血、尿、便常规及肝肾功能等血生化检查未发现能够解释患者消化不良症状的器质性病变；③存在焦虑、抑郁状态；④实验前1周内未用过促进胃肠动力及抗焦虑抑郁的药物；⑤年龄18～65岁。

1.1.4排除标准①有严重心、肺、肝、肾疾病，糖尿病，结缔组织病；②有腹部和盆腔手术史；③妊娠或哺乳期妇女；④枳朮宽中胶囊、多潘立酮及路优泰三种药物说明书中明确禁忌患者。

1.2方法

1.2.1将纳入的所有伴有焦虑抑郁状态的FD患者随机分为观察组26例及对照组20例。观察组给予枳朮宽中胶囊(山西双人药业有限责任公司)，每次1.29 g，每日3次，餐前30 min口服。对照组给予多潘立酮(西安杨森制药有限公司)，每次10 mg，每日3次，餐前30 min口服。路优泰(德国威玛舒培博士药厂)，每次300 mg，每日2次口服。两组疗程均为4周，用药期间记录患者出现的不良反应。用药前后各进行1次FD临床症状评分、Hamilton 焦虑量表评分及Hamilton抑郁量表评分并各检查1次血尿常规、肝肾功能及心电图。

1.2.2FD临床症状评分包括餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹部烧灼感、恶心、嗳气、腹胀7种症状。症状评分判定标准为：0分：无症状；1分：症状轻微，稍加注意或经提示才意识到症状存在；2分：症状明显，但不影响工作和生活；3分：症状严重，频繁出现，影响工作及生活。各项症状计分累加即为该患者症状积分。FD症状改善率(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。临床疗效判定标准：显效：FD症状改善率>80%；有效：FD症状改善率>50%；无效：FD症状改善率≤50%，总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3Hamilton 焦虑量表评分(HAMA评分)及Hamilton 抑郁量表评分(HAMD评分)采用Hamilton 焦虑量表(14项)及Hamilton 抑郁量表(17项)进行测评。在HAMA评分中，总分<7分，无焦虑症状；7～14分，可能焦虑；14～21分，肯定焦虑；21～29分，明显焦虑；≥29分，严重焦虑。在HAMD评分中，总分<7分，没有抑郁症状；7～17分，可能抑郁；17～24分，肯定抑郁；≥24分，严重抑郁。减分率(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

2　结果

2.1伴有焦虑抑郁状态的FD患者治疗前后临床症状评分及FD症状改善率的比较见表1。

表1　两组治疗前后FD临床症状评分及FD症状改善率比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

如表1所示，观察组及对照组临床症状评分均较本组治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组间FD临床症状评分改善率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示枳朮宽中胶囊对伴有焦虑抑郁状态的FD患者的症状改善有明显疗效，并与多潘立酮联合路优泰的效果相近。

2.2伴有焦虑抑郁状态的FD患者治疗后临床疗效的比较见表2。

表2　两组治疗后临床疗效比较(例)

如表2所示，观察组及对照组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示枳朮宽中胶囊治疗伴有焦虑抑郁状态的FD患者总有效率与多潘立酮联合路优泰相近。

2.3伴有焦虑抑郁状态的FD患者治疗前后HAMA评分、HAMD评分及减分率的比较如表3所示，观察组及对照组HAMA、HAMD评分均较本组治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组间HAMA、HAMD评分的减分率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示枳朮宽中胶囊对伴有焦虑抑郁状态的FD患者的焦虑抑郁症状改善有明显疗效，并与多潘立酮联合路优泰相近。

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.4两种用药方案安全性的比较两组患者用药前后血尿常规、肝肾功能及心电图检查均未见明显异常，用药期间均未出现药物不良反应。

3　讨论

FD是指存在一种或多种起源于胃或十二指肠区域的消化不良症状，并缺乏可以解释这些症状的器质性、系统性或代谢性疾病[3-5]。研究表明，焦虑和抑郁与FD密切相关[6-7]。焦虑和抑郁对中枢神经系统产生异常刺激，致使脑肠轴调节功能失调，引起自主神经功能紊乱及脑肠肽水平异常，异常的脑肠肽水平可使胃肠道运动、感觉、分泌及免疫功能发生改变，从而形成FD。5-羟色胺(5-HT)是一种具有促进胃动力、调节情绪及睡眠等多重生物学效应的脑肠肽[8]。经典的单胺假说及受体假说认为，抑郁症的发生与中枢神经系统中5-HT含量下降及5-HT受体敏感性增高有关，而低水平的5-HT又可降低胃底的容受性及提高内脏敏感性，从而形成FD。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是一种具有延缓胃排空作用的脑肠肽，多在人体肥大细胞中表达，焦虑和抑郁可以通过增加十二指肠球部肥大细胞的数量，增加CRH浓度，进而形成FD[9-10]。熊焰等[11]对确诊为FD的115例患者进行调查，发现情志在FD发病诱因中占首位，为46.8 %。焦虑和抑郁在中医理论中属于情志不畅范畴，情志不畅可使肝气郁滞，肝气横逆犯脾可致脾虚，脾虚气滞最终出现消化不良症状。

胃肠动力失衡是FD的主要发病机制之一，临床多应用促动力药物治疗。然而，部分顽固性消化不良患者同时存在精神心理因素的影响，单纯应用促动力药治疗疗效甚微，患者症状反复发作，顽固不愈，严重影响了生活质量，增加了社会经济负担。随着研究的深入，抗抑郁药用于FD的治疗已逐渐成为近年来研究的热点。黄普[12]在常规治疗基础上联合黛力新治疗FD伴抑郁患者，结果显示，经8周治疗后，常规治疗联合黛力新组总有效率显著高于常规治疗组，两组HAMD评分较治疗前均下降，但常规治疗联合黛力新组下降更明显。宋军民等[13]发现，常规治疗加米氮平组治疗严重FD伴焦虑和/或抑郁的显效率明显高于常规治疗组，常规治疗加米氮平治疗后，HAMA评分及HAMD评分较治疗前明显下降。国外一项研究表明[14]，经法莫替丁和莫沙必利治疗无效的FD患者，在应用阿米替林后获得了满意的疗效。抗抑郁药可以用于治疗FD基于以下3点：①抗抑郁药可以通过减轻焦虑和抑郁的严重程度缓解FD症状；②抗抑郁药具有中枢镇痛及镇静作用；③抗抑郁药可以改善胃动力及胃底容受性[15-16]。虽然传统的抗抑郁药对FD的治疗有肯定的疗效，因其存在困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难，甚至严重的心血管不良反应等，减低了患者的依从性。此外，由于非精神科医生对抗抑郁药的选择、剂量调整等专科知识有限，不宜掌握，使其在实际临床应用中受到诸多限制。而选用具有抗抑郁作用的中药治疗则可避免以上不足。枳朮宽中胶囊是在古代名方枳朮丸基础上加柴胡、山楂而成，具有健脾和胃、理气消痞、消除脾虚气滞之功效。方中炒白术健脾益气为君药，枳实、柴胡疏肝解郁为臣药，山楂具有消食导滞的作用。临床结果表明，功能性消化不良伴抑郁的患者经枳朮宽中胶囊治疗后，消化不良症状积分及抑郁积分较前明显下降[1-2]，胃排空时间较前明显缩短[2]。枳朮宽中胶囊可以升高血浆胃动素(MTL)及P物质(SP)的含量，进而改善胃动力[17]。动物实验表明，枳朮宽中胶囊可以通过减少海马中单胺类神经递质的代谢，调节应激所致的皮质激素的分泌等机制起抗抑郁作用[18]。可见，枳朮宽中胶囊可以通过增加胃动力、改善焦虑抑郁状态两方面缓解顽固性消化不良患者的临床症状。本研究所用的阳性对照药物路优泰，即圣·约翰草提取物，是一种具有多重抗抑郁作用的天然植物药，其抗抑郁作用显著且毒副作用小，已广泛应用于抑郁症的治疗。路优泰中活性成分包括贯叶金丝桃素、金丝桃素及黄酮3种，可抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺及多巴胺(DA)的重吸收，使突触间隙内3种神经递质的浓度增加，同时还有轻度抑制单胺氧化酶(MAO)的作用，抑制神经递质破坏，从而起到抗抑郁作用。

本研究结果显示，经过枳朮宽中胶囊及多潘立酮联合路优泰治疗4周后，两组HAMA评分及HAMD评分较治疗前均明显下降，差异有统计学意义，两组患者HAMA及HAMD评分的减分率差异无统计学意义。可见，枳朮宽中胶囊及多潘立酮联合路优泰均可显著改善焦虑及抑郁症状，两组疗效无明显差异。本研究在治疗期间患者未出现不良反应，治疗结束后复查血尿常规、肝肾功能及心电图均未见明显异常，提示两种用药方案不良反应小，安全性高。

总之，本研究通过进行随机对照试验证实了中药枳朮宽中胶囊对伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良患者治疗有效，经枳朮宽中胶囊治疗后，患者的消化道症状及心理状态均得到显著改善，改善程度与应用多潘立酮联合路优泰治疗相似，且枳朮宽中胶囊毒副作用小，安全性高，在治疗伴有焦虑抑郁状态的功能性消化不良上具有广阔的应用前景。

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收稿日期：2015-11-28

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201603010

Clinical study of Zhizhu Kuanzhong capsule in treatment of patients with functional dyspepsia complicated with anxiety and depression

GUAN Shuang-shuang,LI Yan*

(Desect1ment of Gastroenterology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Zhizhu Kuanzhong capsule in treating patients with functional dyspepsia (FD) complicated with anxiety and depression.MethodsThe patients were divided into observation group (Zhizhu Kuanzhong capsule group) and control group (domperidone and St John′s wort extractive group) randomly,and they were respectively administered medication for 4 weeks.FD clinical symptom score,HAMA and HAMD were scored before and after treatment,and the side effects of each group were recorded.ResultsFD clinical symptom score,HAMA and HAMD score of each group had no significant difference before treatment(P>0.05).FD clinical symptom score,HAMA and HAMD score of each group had been obviously improved after treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).The improvement rate of FD symptom,total effective rate,HAMA and HAMD reducing rate had no significant difference between the two groups after treatment(P>0.05).No adverse effect was observed in both groups during treatment.ConclusionZhizhu Kuanzhong capsule has the same effect as domperidone and St John′s wort extractive in treating FD with anxiety and depression and is worthy of clinical promotion.

Key words：Functional dyspepsia;Anxiety;Depression