郭 秀 张建伟
高泌乳素血症用药频率分析
郭秀1张建伟2△
1.山东中医药大学中医七年制2009级(济南 250014);2.山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心 (济南 250011)
摘要:目的用统计学方法分析治疗高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)用药规律,指导临床用药。方法以中国知网全文数据库1984年1月—2014年11月治疗HPRL文献为蓝本,构建治疗HPRL中药使用频率数据库,并利用Access中的VBA进行统计分析。结果在70篇治疗HPRL文献中,共用药142种,其中用药次数最多者为芍药,共64次,频率为91.4%;其次为麦芽,共59次,频率为84.3%;再次为当归和柴胡,均用58次,频率为82.9%;另外,菟丝子、茯苓、牛膝的应用频率均≥50%,为治疗HPPL的高频中药。结论疏肝健脾补肾,活血调经是HPRL的常用治法。
关键词:高泌乳素血症;统计分析;中药;疏肝健脾补肾
高泌乳素血症(hyperprolactinemia,HPRL)是以催乳素升高(prolactin,PRL)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为临床特征的综合征。属中医“闭经”“不孕”“溢乳”“月经不调”等范畴。病因病机主要是湿、痰、瘀、郁四个因素[1],致使肝郁气滞,肝肾不足,脾虚痰凝而导致冲任二脉失调,气血紊乱,闭经溢乳;或肝气郁结或肝经怒火上冲或肾虚封藏失职或脾胃气虚,气血失约所致[2]。通过统计治疗HPRL中药应用频率,探索用药规律。
1.1资料来源所选中药来自于1984年1月—2014年11月中国知网全文数据库治疗HPRL的70篇期刊文献,包括病案3060例,有效率在71.7%~100%[3,4]之间。
1.2纳入标准1984年1月—2014年11月有明确方药组成的治疗HPRL的文献。
1.3研究方法采用Access作为数据库,VBA为开发工具。以中药名、中药应用频数(n)、文献总数(N)作为数据表的字段,输入数据进行统计,建立用药频率表,频数为该药在所有的文献中出现的次数,频率为该药的频数与文献总数的比值(频率=n/N×100%)。
70篇文献中,共用药142种,次数最多者为芍药,共64次,频率为91.4%,其中白芍占78.1%,赤芍占14.1%,白芍和赤芍同用者占7.8%;麦芽,共59次,频率为84.3%,当归和柴胡,均用58次,频率为82.9%,蝉蜕等36味药使用次数最少,仅1次,频率为1.4%,见表1。频率≥10%的中药分8类,见表2。
表1 治疗高泌乳素血症中药应用频率 (例,%)
表2 用药频率≥10%的47味中药分布表
从用药频率表可知,70份文献中,共用中药142种,其中芍药、麦芽、当归、柴胡、菟丝子、茯苓、牛膝的应用频率均≥50%,为治疗HPRL的高频中药,体现了疏肝健脾补肾,活血调经是治疗HPRL的常用治法。
3.1疏肝健脾补肾,活血调经是常用治法HPRL是因肝郁、脾虚、肾虚使冲任二脉失调,气血紊乱而导致闭经溢乳,通过疏肝健脾补肾,活血调经,使肝疏泄有度,脾生化有权,肾封藏有司,三脏功能协调,经脉通利,血行有道,则经行乳闭。麦芽消食健胃,善疏肝气兼破血之性,可回乳消胀,其所含的淀粉酶及煎剂中的胰淀粉酶激活剂可助消化,促进胃酸及胃蛋白的分泌,助脾胃腐熟化生水谷精微。大剂量的麦芽具有拟多巴胺激动剂作用,所含有的麦角胺类化合物及维生素B6能够抑制PRL的释放,促进多巴向多巴胺转化,加强多巴胺的作用[5,6],先天之精充盛,则天癸至。柴胡疏肝解郁,调畅气机;菟丝子补肾益精,有雌孕激素样药理作用,可调节下丘脑-垂体-卵巢轴[7];茯苓健脾渗湿;4味中药共奏疏肝健脾补肾之功。白芍敛阴养血,平抑肝阳;赤芍清热凉血,泄血分郁热,故肝火上逆用赤芍,肝气上逆用白芍。大剂量白芍总苷( total glucosides of paeony,TGP)在应激状态下,可降低小鼠血清中β-内啡肽的浓度,调节下丘脑-垂体-肾上腺内分泌腺轴,抑制泌乳素过量分泌[8]。当归补血调经,活血止痛,可显著提高大鼠血清E2浓度,降低LH的浓度,并有降低FSH、PRL的趋势[9]。牛膝补肝肾,活血通经,饮血下行;应用3味中药使血虚得养,血瘀得行,经脉通利,血行有司,月经得复,乳汁不溢。
3.2八类治疗HPRL的高中频率中药频率≥10%的47味中药分为八类(见表2),疏肝理气类包括柴胡、香附、陈皮等6味。补肾益精类包括菟丝子、女贞子、山萸肉等12味。健脾和胃类包括茯苓、白术、麦芽等4味。疏肝解郁类中药能直接作用于垂体前叶,刺激多巴胺受体,抑制PRL的分泌[10];而肾脏是PRL的主要排出器官,补肾药可使肾功能正常,通过调节内分泌,使下丘脑分泌GnRH增多,提高垂体对其的敏感性[11,12]。活血调经类包括当归、芍药、川芎等13味。化痰祛湿类包括半夏、胆南星、泽泻等5味,用于HPRL兼痰湿凝聚者,增加其尿量和PRL的排泄。清热滋阴类包括熟地黄、生地黄、夏枯草3味,用于HPRL兼阴虚生热者。补气合营类药物包括黄芪、党参、五味子,用于HPRL兼气虚营卫不合者;第八类药物包括甘草,调和诸药,且白芍配甘草有明显降低PRL的作用[13]。
3.3高中频率中药归经分布佐证常用治法频率≥10%的47味药物中入肝经者9味,肾经者2味,脾经者7味,肝脾两经者10味,肝肾两经者15味,脾肾两经者2味,肝脾肾三经者1味,只有石菖蒲归心、胃两经,这与HPRL的基本治法补肾疏肝健脾是相一致的。
通过HPRL用药频率分析,可知频率≥50的为治疗HPRL的常用药物,表明疏肝健脾补肾、活血调经为常用治法。在治疗时可先从疏肝健脾补肾、活血调经入手,同时掌握HPRL兼证的用药规律,因地制宜,因时制宜,则可更好地治疗高泌乳素血症。虽然中医治疗HPRL研究时间不长,但中医认识HPRL的病因病机及证治已有一定的深度,尤其是治疗手段的多样化,已显示出中医中药在该领域的优势。但中医药治疗HPRL的许多方面研究尚不充分,如HPRL的辨证分型标准、对中药作用机理系统阐发,有待日后进一步研究。
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通讯作者△
doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.08.016
文章编号:1003-8914(2016)-08-1087-03
收稿日期:(本文校对:王克华2015-03-18)