复方丹参滴丸联合辛伐他汀对高血压并颈动脉硬化患者脉搏波传导速度、血管内皮功能等指标的影响*

孟丽琴　利定建　梁　健　罗伟斌



复方丹参滴丸联合辛伐他汀对高血压并颈动脉硬化患者脉搏波传导速度、血管内皮功能等指标的影响*

孟丽琴利定建梁健罗伟斌

广东省阳江市人民医院中医科(阳江 529500)

摘要：目的观察复方丹参滴丸联合辛伐他汀对高血压并颈动脉硬化患者脉搏波专导速度、血管内皮功能等指标的影响及其疗效是否优于单药。方法病例来源于2013年5月—2014年6月在我科住院的中医辨证为瘀血证的高血压伴颈动脉硬化患者200例，随机分为空白对照组(A组)、复方丹参滴丸组(B组)、辛伐他汀组(C组)、复方丹参滴丸联合辛伐他汀组(D组)，入组患者第二天完善PWV、FMD、NMD、Hcy、hs-CRP、血脂、肝肾功能的检测，连续服药6个月后复查上述指标及IMT。结果服药6个月后B、C两组都可以降低患者CHOL、LDL水平，但B组与入院时比较无统计学差异(P>0.05)，C组则存在统计学差异，而D组则效果优于B、C两组。B、C两组服药6个月后可以明显改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平(P<0.05)，而D组效果则更显著(P<0.05)。结论复方丹参滴丸联合辛伐他汀可以改善高血压伴颈动脉粥样硬化患者脉搏波传导速度、血管内皮功能、同型半胱氨酸、C反应蛋白、IMT、血脂，其效果优于单药使用。

关键词：复方丹参滴丸;辛伐他汀;颈动脉硬化;脉搏波传导速度;血管内皮功能

高血压是最常见的心血管疾病之一，同时也是心脑血管疾病独立的危险因素，它又是导致动脉硬化的因素，因此，高血压合并颈动脉硬化患者具有更高的心脑血管疾病风险，对其进行研究，具有重要的临床意义。已有研究[1]显示辛伐他汀可以改善动脉硬化，动脉硬化其病理改变是动脉内膜脂质沉积，形成斑块，使管腔狭窄，这些病理学改变属于中医“瘀血”范畴。复方丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，该方具有活血化瘀功效。本研究即观察复方丹参滴丸联合辛伐他汀对高血压并颈动脉硬化患者脉搏波传导速度、血管内皮功能等指标的影响及其疗效是否优于单药。

1　资料与方法

1.1一般资料病例来源于2013年5月—2014年6月在我科住院的中医辨证为瘀血证的高血压伴颈动脉硬化患者，共200例(男102例，女98例)，年龄在35至75岁之间，平均年龄(57.4±1.6)岁，随机分为四组，空白对照组(A组)、复方丹参滴丸组(B组)、辛伐他汀组(C组)、复方丹参滴丸联合辛伐他汀组(D组)，每组50例，各组患者在年龄、性别方面比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2研究方法凡入院时有高血压病的患者，进行中医辨证，辨证为血瘀证者，行颈动脉彩超检查，经颈动脉彩超检查诊断为颈动脉硬化的患者，无排除标准情况者，经得患者知情同意后，可纳入研究。将入组患者随机分为4组，每组50例。A组：常规服用降压药物；B组：在常规降压治疗基础上加服复方丹参滴丸(深圳奥萨制药有限公司生产，批准文号：20120702)270mg tid;C组：在常规降压治疗基础上服用辛伐他汀片(广州南新制药有限公司，批准文号：3138199)20mg qn；D组：在常规降压治疗基础上，加服复方丹参滴丸270mg tid、辛伐他汀片20mg qn。入组患者第二天完善PWV、FMD、NMD、Hcy、hs-CRP、血脂、肝肾功能的检测，连续服药6个月后复查上述指标及IMT。

1.3诊断标准

1.3.1西医诊断标准患者高血压病的诊断标准依据2010版《中国高血压防治指南》。患者颈动脉硬化的诊断标准依据颈动脉彩超结果，颈动脉内-中膜厚度(IMT)≥1.0mm为内膜增厚，局限性IMT≥1.5mm定义为斑块。内膜增厚或斑块形成均可诊断为颈动脉硬化。

1.3.2中医辨证标准依据《中药新药的临床研究指导原则》以及《中医诊断学》进行中医辨证属血瘀证者，证见头痛，痛有定处而拒按，常在夜间加剧，面色黧黑，肌肤甲错，口唇爪甲紫暗，舌质紫暗，或见瘀斑瘀点，脉细涩。

1.4排除标准排除继发性高血压，严重肝、肾、肺、脑部疾患，以及严重血液系统疾病、冠心病、肿瘤、消化道疾病者。

1.5指标检测方法

1.5.1血糖、血脂、肝肾功能、hs-CRP、Hcy测定方法采取受检者清晨空腹静脉血2ml，分离血清后及时测定，仪器为HITACHI-7180全自动生化分析仪。

1.5.2PWV的检测使用的动脉硬化检测仪(BP-203RPEⅢ，PWV/ABI型)，由北京百世贸易有限公司生产，检查前记录患者的年龄、性别、身高、体重，患者静息15 min，在25℃的室温下测定ba-PWV作为评估动脉僵硬度指标。患者平卧于检查床上，四肢缚4个示波血压袖带，连接好肢导联心电图电极，并将1个心音图PCG传感器放置在心电图胸导联V4的位置上，4个袖带同时充放气，并监测ECG和PCG。取左右两侧ba-PWV的平均值进行统计分析。

1.5.3FMD、NMD的检测参照Corretti[2]介绍的方法，应用美国GE公司生产的LOGIQ 7型彩色超声诊断仪，探头频率10MHZ。所有患者在血管舒张末期(心电图显示R波时)测量肱动脉前后内膜之间的距离，分别测定基础值(D0)、反应性充血(D1)、舌下含服硝酸甘油后(D2)3个血管内径值。患者测试前休息10min，再测定D0后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端。充气加压至200mmHg，5min时放气，60～90s内测Dl；休息10～20min，待肱动脉内径恢复至基础状态时，舌下含服0.5mg硝酸甘油，第5min再测D2。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置。反应性充血后内径变化率：FMD=(D1-D0)/D0×100%；含服硝酸甘油后血管内径变化率：NMD=(D2-D0)/D0×100%。

1.5.4颈动脉彩超检测应用美国GE公司生产的LOGIQ 7型彩色超声诊断仪，探头频率10MHZ。患者检查前休息5～10 min，平卧仰头位，依据《血管超声检查指南》[3]中的方法进行检测，IMT≥1.0mm为内膜增厚，局限性内-中膜厚度≥1.5mm定义为斑块。内膜增厚或斑块形成均可诊断为颈动脉硬化。

2　结果

2.1四组患者入院时基本资料的比较四组患者在性别、年龄、IMT方面比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　四组患者基本资料的比较　(例，±s)

2.2四组患者ALT、CR、GLU、CHOL、LDL的比较A、B、C、D四组患者入院时及服药后ALT、CR、GLU比较无统计学意义(P>0.05)，四组患者入院时CHOL、LDL比较无统计学差异(P>0.05)。服药6个月后B、C两组都可以降低患者CHOL、LDL水平，但B组与入院时比较无统计学差异(P>0.05)，C组则存在统计学差异，而D组则效果更显著。从而得出辛伐他汀、复方丹参滴丸联合应用降脂效果优于单药使用。见表2。

分组时间ALT(U/L)CR(umol/l)GLU(mmol/l)CHOL(mmol/l)LDL(mmol/l)A组入院25.4±6.969.9±14.25.06±0.765.20±0.714.21±0.416月24.8±8.272.4±18.34.99±0.415.05±0.464.11±0.39B组入院24.1±7.873.1±14.95.19±0.765.25±0.754.11±0.816月25.5±6.769.6±13.95.03±0.564.81±0.562)3.86±0.592)C组入院25.0±6.671.9±17.44.91±0.485.68±0.744.14±0.346月24.3±7.270.8±14.45.07±0.194.13±0.761)2)3)2.99±0.321)2)3)D组入院25.3±3.472.0±13.25.02±0.125.30±0.254.12±0.476月26.03±4.672.6±12.35.42±0.393.63±0.311)3)2.66±0.171)3)

注：1)与入院时比较有统计学差异(P<0.05)。2)与D组服药6月时比较有统计学差异。3)与A组服药6月时比较有统计学差异(P<0.05)

2.3四组患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD的比较四组患者入院时hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD比较无统计学差异(P>0.05)，B、C两组服药6个月后可以明显改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平(P<0.05)，而D组则优于其余三组(P<0.05)。从而可以得出，复方丹参滴丸联合辛伐他汀可以明显改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平，且效果优于单药使用。见表3。

分组时间hs-CRP(mg/l)Hcy(umol/l)PWV(m/s)IMT(mm)FMD(%)NMD(%)A组入院7.98±1.2915.74±4.1515.98±1.892)1.30±0.326.72±1.059.29±1.346月7.49±1.4313.98±2.9414.56±2.092)1.29±0.437.51±1.2310.67±1.56B组入院8.01±2.3215.94±2.1215.78±1.301.31±0.357.02±0.9810.34±1.356月5.03±0.211)2)3)11.11±2.121)2)3)13.51±1.651)2)3)1.17±0.191)2)3)9.11±0.751)2)3)12.65±1.981)2)3)C组入院8.17±1.4415.27±3.0616.03±1.121.34±0.266.95±0.8710.51±1.226月4.93±0.651)2)3)10.89±1.981)3)13.43±1.211)2)3)1.15±0.131)2)3)9.34±0.471)2)3)12.45±1.341)2)3)D组入院7.89±1.4416.02±3.1215.33±1.121.30±0.256.89±0.479.85±1.026月3.03±0.321)3)7.67±1.021)3)11.82±0.891)3)1.03±0.111)3)11.86±0.471)3)14.54±1.341)3)

注：1)与入院时比较有统计学差异(P<0.05)。2)与D组服药6月时比较有统计学差异。3)与A组服药6月时比较有统计学差异(P<0.05)。

3　讨论

心脑血管疾病最基本的病理改变是动脉粥样硬化，早期发现动脉粥样硬化、延缓动脉硬化的发展，从而有效地预防和控制心脑血管疾病成为目前人们最关注的问题。研究[4]显示动脉硬化的发生是高血压、脂代谢异常、炎症等多种因素共同作用的结果，近年发现血管内皮功能损害是动脉粥样硬化发病的首要和最早环节, 同型半胱氨酸是一种人体内的含硫氨基酸，近年大量研究关注同型半胱氨酸在心脑血管发病中的作用，高Hcy血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[5]。

脉搏波传导速度、颈动脉内-中膜厚度是被公认的评价动脉硬化的指标，王俊[1]通过对120例原发性高血压合并颈动脉硬化患者进行研究，随机分为辛伐他汀组和对照组，各60例。两组患者均维持原有降压方案不变，治疗组在原有降压方案基础上给予辛伐他汀治疗。观察两组患者治疗前后的血脂、颈动脉内膜中膜厚度(IMT)及肱踝脉搏波传导速度(baPwv)变化情况。结果得出辛伐他汀可有效降低血脂水平，通过降低IMT及baPwv，防止动脉粥样硬化形成。

陈向东等[6]将64例高血压伴颈动脉硬化患者随机分为辛伐他汀治疗组和对照组，辛伐他汀组采用辛伐他汀20mg/d+常规治疗，对照组采用常规治疗，治疗6周后观察各项指标情况，结果发现辛伐他汀治疗6周后TC、TG、LDL-C、hs-CRP、颈动脉内膜中膜厚度、颈动脉斑块积分、斑块发生率较治疗前明显下降，从而得出，辛伐他汀可改善高血压伴颈动脉硬化患者动脉硬化程度及严重反应程度，具有稳定斑块的作用。

高血压并颈动脉硬化患者，因归属于中医的“眩晕”“头痛”“失眠”“健忘”等范畴，动脉硬化其病理改变是动脉内膜脂质沉积，形成斑块，使管腔狭窄，这些病理学改变属于中医“瘀血”范畴。《医宗必读》谓：“脾土虚弱，清者难升，浊者难降，留中滞膈，瘀而成痰。”脾失健运，清浊升降失司，水液内停，酿生痰浊，聚留于体内，浸入血液，阻滞壅塞脉道，气血运行不畅，痰瘀互结，而形成动脉硬化。因而，“瘀血”在高血压并颈动脉硬化患者的发病过程中广泛存在。张官霖[7]通过研究发现高血压病合并颈动脉硬化患者中医证型中，患者颈动脉内膜的中层增厚时多以血瘀气虚为主证，患者颈动脉的粥样斑块在形成时多以痰瘀气虚为主证。研究得出患者高血压病并发颈动脉的粥样硬化以痰瘀气虚证及血瘀气虚证为其主要证型。黄琳[8]采用中药六君丹参颗粒治疗高血压合并颈动脉硬化属气虚痰瘀型患者，观察其对临床症状、颈动脉内膜及血脂等相关因子的干预效果。结果发现六君丹参颗粒治疗气虚痰瘀型高血压合并颈动脉硬化可以改善其临床症状，降低颈动脉内膜厚度，达到治疗颈动脉硬化的效果，并具有调脂作用。

复方丹参滴丸主要由丹参、三七、冰片组成，该方具有活血化瘀功效。陈良等[9]通过动物实验发现复方丹参滴丸可以抑制粘附因子的表达，从而抑制动脉粥样硬化炎症反应，延缓动脉粥样硬化进展。

综上所述，辛伐他汀及中医活血疗治疗均可以改善动脉硬化状态，本研究即提出，采用具有活血作用的中成药-复方丹参滴丸联合辛伐他汀治疗高血压并颈动脉硬化患者，结果得出，高血压病并颈动脉硬化患者单独服用辛伐他汀、复方丹参滴丸半年后脉搏波传导速度、血管内皮功能、同型半胱氨酸、C反应蛋白、IMT等指标较用药前明显改善，但是联合用药组效果更佳。从而可以得出，辛伐他汀联合复方丹参滴丸可以明显改善高血压伴颈动脉硬化患者炎症反应，改善内皮功能及动脉硬化状态，但本研究观察时间较短，样本量较少，其确切性还需进一步的研究。

参考文献

[1]王俊.辛伐他汀对高血压合并颈动脉硬化患者肱踝脉搏波传导速度及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].实用临床医药杂志，2012,16：(21)：28-30.

[2]Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EF，et a1.Guidelines for the ultrasound assessnlent of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery：a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(2)：257-265.

[3]中国医师协会超声医师分会.血管超声检查指南[J].中华超声影像学杂志.2009,10(18)：911-920.

[4]Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EF，et a1.Guidelines for the ultrasound assessnlent of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery：a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(2)：257-265.

[5]Karwowski W，Naumnik B，Szczepaflski M，et a1.The mechanism of vascular calcification—a systematic review[J].Med Sci Monk，2012，18(1)：PA1.

[6]陈向东，杨鹏麟.辛伐他汀治疗高血压伴颈动脉硬化患者64例临床观察[J].现代预防医学,2011,38(24)：5154-5158.

[7]张官霖.高血压病合并颈动脉硬化中医证型临床研究[J].中国医药指南，2012,10(18)：418-419.

[8]黄琳，吴永刚，李博，等.六君丹参颗粒治疗气虚痰瘀型高血压合并颈动脉硬化临床研究[J].中国中医药信息杂志，2012,19(10):5-8.

[9]陈良，张梅，李长江，等.复方丹参滴丸对动脉粥样硬化粘附因子的作用[J].中国动脉硬化杂志，2007,15(2):101-104.

*基金项目：阳江市卫生局课题，课题编号：阳卫2013002

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.01.003

文章编号：1003-8914(2016)-01-0006-04

收稿日期：(本文校对：叶参2015-01-12)

Effect of Compound Danshen Dripping Pill Combined with Simvastatin on Pulse Wave Velocity, Vascular Endothelial Function and Other Indicators of Patients with Hypertension and Carotid Atherosclerosis

MENG LiqinLI DingjianLIANG JianLUO Weibin

(Yangjiang People’s Hospital, Guangdong, Yangjiang 529500, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of compound Danshen dripping pill (CDP) combined with simvastatin on pulse wave velocity, vascular endothelial function and other indicators of patients with hypertension and carotid atherosclerosis. Methods200 cases of patients who were blood stasis syndrome in TCM with hypertension and carotid atherosclerosis from May 2013 to June 2014 were included in this research, and were randomly divided into control group (group A), CDP group (group B), simvastatin group (group C), CDP combined with simvastatin group (group D). All patients were measured IMT, PWV, FMD, NMD, Hcy, hs-CRP, lipids, liver function and kidney function on the second day after admission and after treatment for 6 months. ResultsAfter treatment of 6 months, group B and group C reduced the CHOL and LDL levels, there was no significant difference (P> 0.05) in group B, there was significant difference in group C, but effect of group D was better than that of group B and C. After treatment of 6 months, group B and group C could significantly improve patients’ hs-CRP, Hcy, PWV, IMT, FMD and NMD levels (P<0.05), but effect of group D was better than that of the other groups (P<0.05). ConclusionCDP combined with simvastatin can improve pulse wave velocity, vascular endothelial function, homocysteine, C-reactive protein, IMT and lipids in patients with hypertension and carotid atherosclerosis, and the effect is superior to the application of single medicine.

Key words：Compound Danshen dripping pill; Simvastatin; Carotid atherosclerosis; Pulse wave velocity; Vascular endothelial function