布拉酵母菌早期干预新生儿高胆红素血症的临床价值

王彩芳，海　冬*，王　岩，宋力艳，邸菁华，范国峰

(1.开滦总医院儿科，河北 唐山 063000；2.河北省石家庄平安医院肿瘤科，河北 石家庄 050000)



·论著·

布拉酵母菌早期干预新生儿高胆红素血症的临床价值

王彩芳1，海冬1*，王岩1，宋力艳1，邸菁华1，范国峰2

(1.开滦总医院儿科，河北 唐山 063000；2.河北省石家庄平安医院肿瘤科，河北 石家庄 050000)

[摘要]目的观察微生态制剂干预新生儿高胆红素血症的疗效。方法将正常新生儿256例随机分为试验组与对照组各128例，试验组服用布拉酵母菌散剂，对照组不服用。观察首次胎便排出时间比例及首次胎便转黄比例，观察黄疸指数峰值比例及高胆红素血症的发生率。结果试验组新生儿24 h前排便的比例高于对照组(P<0.01)；试验组新生儿72 h前胎便转黄的比例高于对照组(P<0.01)；试验组3 d内黄疸指数在15～18以下的新生儿比例87.5%(112/128)，高于对照组的48.4%(62/128),而对照组黄疸指数在15～18的比例达51.6%(66/128)，高于对照组的12.5%(16/128)(P<0.01)。试验组高胆红素血症发生率低于对照组(P<0.01)。结论微生态制剂“布拉酵母菌散剂”能促进胎便尽早排出，减少胆红素肝肠循环，辅助退黄，降低高胆红素血症发生。

[关键词]高胆红素血症，新生儿；微生态制剂

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.07.027

婴儿出生后发生黄疸，常常给父母造成恐慌，因为婴儿发生的黄疸都以血清内未结合胆红素为主，而未结合胆红素能通过新生儿尚未发育完善的血脑屏障，给新生儿脑功能造成损害。所以，新生儿期高胆红素血症具有潜在神经毒性，也是医学研究干预新生儿高胆红素血症的重要原因[1]。新生儿出生1周内，常见生理性黄疸的发生，其持续时间短，胆红素含量低，但如果未结合胆红素含量明显增高时，很容易发生胆红素脑病，遗留神经系统后遗症[2]。通过对新生儿未结合胆红素血症进行及时恰当的干预，降低未结合胆红素含量，预防胆红素脑病，是新生儿科研究的热点。当微生态制剂布拉酵母菌散剂投入临床应用以后，给新生儿黄疸的治疗带来了希望[3]。已有研究证实，布拉酵母菌在婴儿出生后服用以及早产儿应用能有效改善肠道菌群结构，且耐受性好[4]。本研究应用布拉酵母微生态制剂早期干预新生儿高胆红素血症取得了临床效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年2月—2014年9月在开滦总医院产科出生的新生儿256例，均排除心、肝、肾等重要脏器疾患，新生儿母亲均排除肝胆系统疾病。新生儿母亲血型为A或B型或者父母双方均为O型，按随机数字表法分为试验组和对照组各128例。试验组男性67例，女性61例，孕周38～40周，平均(38.8±0.7)周，出生时体质量平均(3 220.9±200.6) g，Apgar评分(9.7±1.5)分。对照组男性69例 ，女性59 例，孕周38～40周，平均(38.7±0.6)周；出生时体质量平均(3 221.8±200.4) g，Apgar评分(9.8±1.6)分。2组新生儿性别、孕期、出生体质量、Apgar评分差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法对照组新生儿不服用布拉酵母菌散剂；而试验组新生儿出生后1 h开始，在护理人员指导下，给新生儿喂服布拉酵母菌散剂[布拉酵母菌250 mg(菌粉)/袋，法国百科达制药厂生产，批准文号：S20100086]，3次/d，80 mg/次，30 ℃温开水溶解后喂服，共服用7 d。

1.3观察指标[5]①新生儿首次排胎便时间：记录胎便在生后<6 h，6～12 h，>12～24 h，>24 h排出的新生儿例数。②新生儿胎便转黄例数：仔细观察并记录<48 h，48～72 h，>72 h胎便转黄的新生儿例数。③生后3 d黄疸指数：出生后3 d内，每天应用经皮测胆红素仪(天津市医疗器械研究所生产，型号为JD-2)，监测2组新生儿血胆红素指数，记录2组新生儿胆红素指数8～10、11～14、15～18的例数。④新生儿高胆红素血症发生例数：出生后3 d内，每天采用经皮测胆红素仪(天津市医疗器械研究所生产，型号为JD-2)，监测2组新生儿经皮测胆红素指数，若经皮测胆红素指数>18，即诊断新生儿高胆红素血症，进一步查静脉血胆红素水平，指导治疗，但不影响研究指标的判断。

1.4统计学方法应用SPSS 16.0软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组新生儿首次胎便排出时间比例比较试验组新生儿 24 h前排便的比例高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　试验组和对照组首次胎便排出时间比例比较　(n=128，例数，%)

2.22组新生儿胎便转黄比例比较试验组新生儿72 h前胎便转黄的比例高于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2　试验组和对照组胎便转黄比例比较　(n=128，例数，%)

2.32组新生儿出生后3 d黄疸指数峰值比例比较试验组出生3 d内黄疸指数在15～18以下的新生儿比例87.5%(112/128)，高于对照组的48.4%(62/128),而对照组黄疸指数在15～18的比例达51.6%(66/128)，高于对照组的12.5%(16/128)，2组差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3　2组新生儿生后3 d黄疸指数峰值比例比较　(n=128，例数，%)

2.42组高胆红素血症发生例数比较试验组发生高胆红素血症4例(3.1%)，少于对照组的22例(17.2%)，差异有统计学意义(χ2=13.860，P<0.01)。

3　讨　　论

3.1新生儿黄疸的发生原因新生儿黄疸多在出生后2～3 d出现，4～6 d达到高峰，一般情况下，生理性黄疸发生后，足月新生儿10～14 d就开始消退，而早产儿需要2～3周的时间才消退[6]。但如果血清内未结合胆红素浓度高于18 U，就会持续出现皮肤、巩膜、黏膜等黄染[7]。新生儿黄疸以未结合胆红素血症为主，能引起中枢神经系统的严重损害，除发生智力障碍外，甚至导致新生儿死亡，即核黄疸，引起高未结合胆红素血症的原因与新生儿胆红素代谢的特点有关[8]。①肠道内正常菌群不足：刚刚出生的新生儿，肠道没有细菌，参与胆红素代谢的细菌缺乏，就没有尿胆原形成。而新生儿肠腔内含有高浓度胆红素，母亲赋予新生儿血液中高活性的β-葡萄糖醛酸苷酶( β-glucuronidase,β-GD)，新生儿肠道内pH偏碱性，这样就容易使肠道内的结合胆红素分解为未结合胆红素，即在β-GD的作用下，结合胆红素脱去葡萄糖醛酸基重新转变为脂溶性的未结合胆红素，并在肠道内吸收后进入肝肠循环。这些循环的未结合胆红素在胎便中含量很高，可以达到80～100 mg，相当于新生儿胆红素产生的5～10倍[9]。当新生儿肠道内摄入不足，尤其是正常菌群缺乏，就会使肠蠕动减少，胎便排出延迟，β-GD的作用就会使更多的结合胆红素分解，导致新生儿在肝肠循环中吸收较多的未结合胆红素，引起高未结合胆红素血症。②红细胞的破坏：新生儿从宫内肝呼吸转为出生后肺呼吸，以前的羊水代谢转为血液循环，这样体内的血液浓度迅速升高，就会使大量红细胞破坏，而新生儿红细胞的存活周期短，比成人短20～40 d，每天生产的胆红素达到8.5 mg/kg，比成人3.8 mg/kg高[10]，成为新生儿高未结合胆红素血症的原因之一。③新生儿肝功能发育不完善：刚刚出生的新生儿肝合成蛋白的必需Y蛋白含量少，Y蛋白是肝摄取胆红素的结合蛋白，同时肝细胞内β-GD活性不够，不能有效地将脂溶性未结合胆红素转化为胆红素，只有到出生后5～ 10 d，Y蛋白含量和β-GD活性才可能发育到正常水平，故新生儿肝细胞代谢胆红素的能力有限[11]，只有当胎儿出生2～3个月时，肝细胞分解、代谢胆红素才能正常[12]。

3.2布拉氏酵母菌干预新生儿高未结合胆红素血症的机制[13]①促进新生儿肠道正常菌群的定植：新生儿出生后肠道没有细菌，积极补充布拉酵母菌，等于迅速给肠道内增加了益生菌，正常菌群的存在，可以使肠腔内厌氧菌占绝对优势，而厌氧菌是构成肠黏膜微生物屏障的主要菌群，肠黏膜屏障发挥了正常功能，才能减少未结合胆红素吸收，阻止未结合胆红素进入血液。②布拉酵母菌可降低肠道中β-GD活性：布拉酵母菌能扭转肠道的pH值，使肠道由偏碱性转为偏酸性，降低肠道内β-GD活性，减少结合胆红素分解为未结合胆红素的量；此外，布拉酵母菌可以维持肠道酸性环境，增加肠腔内渗透压，增加水分泌量，促进肠蠕动，增加胆红素的排出，减少未结合胆红素进入肝肠循环。③布拉酵母菌可促进肝细胞β-GD活性：布拉酵母菌通过提高肝细胞β-GD活性，有效将未结合胆红素转化为结合胆红素，大大增强肝细胞摄取、结合、排泌胆红素能力。④布拉酵母菌可调整胃肠道功能：作为正常菌群，布拉酵母菌增加了新生儿的食欲，促进胎便排出，从而减少了未结合胆红素在肝肠循环中的吸收。

3.3布拉酵母菌的优点布拉酵母菌能够耐热、耐胃酸，所以是适合口服的少数非致病性真菌类微生态制剂，由于在肠道内可以释放多胺类物质，提高肠道内IgA 浓度，因此可提高肠道免疫力，增强其菌类抗炎的作用[14]。布拉酵母菌提高肠道免疫功能的作用还通过增加肠道有益菌群量，而降低有害菌群量，如能够抑制肠道内大肠杆菌和肠球菌的生长而促进双歧杆菌的生长。双歧杆菌活跃生长，可解离细菌的葡萄糖醛酸基，除去葡萄糖醛酸基的β-GD能将进入肠道的结合胆红素还原成尿胆原随粪便排出，进一步减少胆红素的肠肝循环，从而大大降低非结合胆红素吸收的量，降低非结合胆红素的血液含量[15]。 布拉酵母菌在新生儿肠道内可迅速消耗氧气，造成肠道内的厌氧环境，肠道内的益生菌群如双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化性链球菌等均为厌氧菌，所以在布拉酵母菌创造的厌氧环境中就可以快速健康成长。益生菌群的大量生长，可以促进排便功能，这就减少了非结合胆红素的胆肠循环[16]。布拉酵母菌也通过增加肠蠕动，使小肠的水分快速进入大肠，增加肠道内水分，促进胆红素的排出，减少非结合胆红素的吸收。

3.4微生态制剂早期干预新生儿高胆红素血症的意义血清未结合胆红素浓度过高，可以损害脑干通道，当血清胆红素>204 μmol/L时即可引起听力异常，其损害程度与胆红素水平呈正相关[17]。布拉酵母菌口服方便、口感好、无不良反应，易被家长接受。在辅助退黄的同时，还有调整胃肠功能、增进食欲、助消化的作用。刚刚出生的婴儿，肠腔内的 β-GD会把结合胆红素游离成未结合胆红素，而肠道内的益生菌群缺乏，必然会使非结合胆红素吸收增多[18]。布拉酵母菌在调整肠胃功能的同时，不会被抗生素杀死[4]，其通过显著增加双歧杆菌和链球菌的量，大大减少非结合胆红素吸收，减轻黄疸，达到预防和治疗高未结合胆红素血症的效果。因此，布拉酵母菌用于早期干预新生儿高未结合胆红素血症，有助于新生儿安全度过黄疸高峰期，其疗效肯定，且无明显不良反应。

本研究结果表明布拉酵母菌作为微生态调节剂，对新生儿黄疸有治疗作用，可预防新生儿高胆红素血症的发生，值得临床推广。

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(本文编辑：许卓文)

[收稿日期]2016-03-30；[修回日期]2016-06-29

[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(ZD20140358)

[作者简介]王彩芳(1977-)，女，河北元氏人，开滦总医院主治医师，医学学士，从事儿科疾病诊治研究。 *通讯作者。E-mail:1064317664@qq.com

[中图分类号]R735.7

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2016)08-0844-03