活跃性类风湿关节炎患者新蝶呤血浆浓度与疾病活动度相关性分析

西安市第五医院风湿二科(西安710082)　王　健



活跃性类风湿关节炎患者新蝶呤血浆浓度与疾病活动度相关性分析

西安市第五医院风湿二科(西安710082)王健

摘要目的：评估活跃性类风湿关节炎患者新蝶呤血浆浓度及其与疾病活动度相关性。方法： 60例活跃性类风湿关节炎患者为研究组，另选取60例健康志愿者作为对照组。所有患者进行实验室检查，包括血红蛋白(Hgb)浓度，红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白。检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素- 6(IL-6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和新蝶呤血浆浓度。结果：Hgb、ESR、TNF、IL- 6和MCP-1存在组间差异(P<0.05)。研究组新蝶呤血浆浓度(20.43±8.73nmol/L)显著高于对照组(6.88±2.87 nmol / L，P<0.05)。新蝶呤血浆浓度与ESR、TNF、IL- 6和MCP-1正相关 (P<0.05) ；未观察到新蝶呤血浆浓度与C-反应蛋白相关。多元线性回归分析表明，ESR与血清新蝶呤相关(P<0.05)。结论：评估活跃性类风湿关节炎患者新蝶呤血浆浓度能够预测应激免疫反应；血清新蝶呤可以作为炎症和疾病活动评分的敏感标记物。

主题词类风湿性关节炎肿瘤坏死因子@单核细胞趋化因子

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)通常为临床综合征疾病，涉及大量的炎性活动，导致常见的持续性滑膜炎和相关的关节软骨和底骨损伤[1]。新蝶呤， 吡嗪-嘧啶化合物，由单核细胞和巨噬细胞合成，对活化的T细胞产生的干扰素(IFN)敏感[2]。新蝶呤作为细胞免疫反应标记物，可衡量T细胞或巨噬细胞激活水平，常见于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。本研究欲评估活跃性类风湿关节炎患者新蝶呤血浆浓度及其与疾病活动度相关性。

资料和方法

1一般资料选取我院2014年2月至2016年2月间，收治的60例RA 患者为研究组(男性30例和女性30例)，另选取60例年龄相仿的健康志愿者为对照组。研究组平均年龄52.20±2.80岁，对照组平均年龄52.84±2.46岁。两组男女比例均为1∶1。纳入标准：患者诊断结果符合埃德蒙顿国际风湿病协会标准(第二次修正)。本研究获得患者知情同意书及医学伦理委员会批准。

2评价方法采集患者生化样本进行实验室分析。测定血红蛋白浓度(Hgb， g/dL)，Westergren法测定红细胞沉降率(ESR，mm/h)，乳胶凝集法测定C反应蛋白(CRP， mg / L)。ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素- 6(IL - 6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)，血清新蝶呤浓度(nmol / L)。

3统计学方法SPSS18.0统计软件进行数据分析。连续数据表示为均值±标准差，采用t检验表示组间差异。Pearson相关分析评估连续变量和连续协变量之间的关系。多元线性回归分析影响因素(年龄、性别、ESR、CRP 、TNF-α、IL- 6、MCP-1、 JADAS-27)。P<0.05认为差异具有统计学意义。

结果

1两组临床特征两组临床特征比较，两组生化指标存在显著差异。研究组Hgb(9.24±2.82g/dL)低于对照组(12.66±3.66g/dL)；研究组ESR(50.64±13.43mm/h)高于对照组(16.82±4.35mm/h)；研究组TNF-α(9.34±1.44pg/mL)高于对照组(2.40±0.58pg/mL)；研究组IL-6(30.76±8.28pg/mL)高于对照组(5.26±2.44pg/mL)；研究组MCP-1(300.33±78.25pg/mL)高于对照组(100.56±40.34pg/mL)；研究组新蝶呤浓度(20.43±8.73nmol/L)显著高于对照组(6.88±2.87nmol/L)。

2研究组生化特征比较研究组男、女人口和生化特征比较见表1。

表1　研究组男、女人口和生化特征比较

3血清新蝶呤浓度，疾病活动和炎症介质之间的相关性新蝶呤血浆浓度与ESR、TNF、IL-6和MCP-1正相关(P<0.05)；未观察到新蝶呤血浆浓度与C-反应蛋白相关。

4多元线性回归分析不同变量与血清新蝶呤相关性多元线性回归分析不同变量与血清新蝶呤相关性，见表2。调整年龄、性别、炎症标记物后，ESR与血清新蝶呤相关(P<0.05)。

表2　多元线性回归分析不同变量与血清新蝶呤相关性

讨论

目前的研究显示高水平的血清新蝶呤可作为RA患者巨噬细胞激活的标志[3-5]。新蝶呤和ESR为RA患者疾病活动度的重要预测因子。先前的研究试图在类风湿关节炎患者中证明血清新蝶呤与疾病活动度的相关性，但总体而言，他们发现血清新蝶呤与疾病活动度的正相关性，且随着治疗的进行，血清新蝶呤浓度逐渐下降。与当前的研究相比，Rho等在2011年发现，系统性红斑狼疮患者[8.0，(6.5-9.8)nmol/L]和类风湿性关节炎患者[6.7，(5.3-8.9)nmol/L]体内血清新蝶呤浓度显著高于对照组[5.7，(4.8-7.1)nmol/L]，在系统性红斑狼疮患者中，血清新蝶呤与较高水平的ESR，肿瘤坏死因子，MCP-1，同型半胱氨酸浓度显著相关。但在类风湿性关节炎患者中，血清新蝶呤只与ESR相关，本研究结果与其相似。

据作者所知，很少有研究关于RA患者的血清新蝶呤临床意义。本研究发现，新蝶呤血浆浓度与ESR、TNF、IL-6和MCP-1正相关；但是新蝶呤血浆浓度与C-反应蛋白是否存在相关性，尚需进一步研究证明。

本研究虽有收获，但不足之处尚存。横断面设计中,因此不能得出因果推论。其次，治疗类型对新蝶呤水平的影响没有随访分析，因此新蝶呤作为免疫标记物，并不能预测疗效。

综上所述，评估类风湿关节炎患者新蝶呤血浆浓度能够预测应激免疫反应；血清新蝶呤可以作为炎症和疾病活动评分的敏感标记物。

参考文献

[1]刘丹,曹团平,巩义,等.抗MCV抗体,抗CCP抗体及RF在类风湿性关节炎诊断中的应用研究[J].陕西医学杂志,2013，42(7):811-813.

[2]陈纬凤,仇红霞,杨向绸,等.血清新蝶呤与腺苷脱氨酶在继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者中的临床意义[J].中华内科杂志,2015,54(1):44-47.

[3]沈岚,胡志英.C-反应蛋白,新蝶呤水平与亚临床感染胎膜早破的相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2013,23(10):2284-2286.

[4]陈纬凤,许戟,仇红霞,等.噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者血清中新蝶呤的检测及意义[J].中国实验血液学杂志,2013,21(2)：44-48.

[5]熊钰,张莹,胡阳琼,等.脑卒中患者血清Hcy,Npt水平与脑梗塞的关系[J].心血管康复医学杂志,2013,22(2):118-120.

(收稿：2015-11-15)

【中图分类号】R593.22

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.064