松果体钙化与青少年精神分裂症的CT相关分析

程祖胜 夏国园 曹世林 诸绍锋 戚洪阳

松果体钙化与青少年精神分裂症的CT相关分析

程祖胜1夏国园2曹世林1诸绍锋1戚洪阳1

青少年；精神分裂症；松果体；钙化；CT

精神分裂症（schizophrenia）是一种常见的病因尚未完全阐明的重性精神病,青少年精神分裂症（adolescent schizophrenia，AS）发病于青少年期即18岁之前。松果体钙化（pineal calcification，PC）引起松果体退变，继而褪黑素（melatomin）分泌减少，既往研究[1]表明，褪黑素在精神分裂症中扮演着重要角色，认为褪黑素水平降低是导致精神分裂症发病的原因之一。CT相对于其他影像学检查方法在显示钙化方面，具有绝对明显优势。因此，我们通过观察AS患者的松果体钙化情况，研究PC与AS的CT相关性，为青少年精神分裂症的病因学研究提供影像学依据。

1 临床资料

选取我院2010年1月—2015年10月期间，来我院精神科住院及门诊就诊的精神分裂症患者80例，男43例，女37例，年龄9～18岁，平均（14.3±5.8）岁。入选标准：符合国际疾病分类（international classification of diseases，ICD）第十次修订本即ICD-10中精神分裂症的诊断标准[2]；均为首次发病，且首次经抗精神药物治疗；首次来我院住院或门诊进行治疗；病程≤2年；阳性与阴性症状（positive and negative syndrome scale，PANSS）量表总分≥60分。排除脑器质性疾病、情感性精神障碍者；酒精、药物或其他物质依赖致精神障碍者；孤独症；抑郁症；躯体化障碍者；其他精神障碍者。选取同期自愿参加本研究且体检健康的志愿者60名为健康对照组，男32名，女28名，年龄10～18岁，平均（15.4±5.6）岁；并由两名经验丰富的精神科主治医师，采用简明国际神经精神访谈（MINI-international neuropsychiatric interview，MINI）量表[3]对健康对照组进行评估，排除其中的精神障碍患者。两组性别、年龄、受教育程度等临床资料与患者组匹配，经统计学分析后，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。本研究获得所有志愿者本人和/或患者法定监护人的知情同意，并且经过医院伦理委员会的批准。

2 方法

应用SIEMENS spirit双排螺旋CT，对研究对象进行头部CT平扫，轴位扫描，以OML为基准线，从颅底至颅顶，扫描条件为电压130KV，电流100～200mA，矩阵为512×512，层厚、层距均为5mm，层数为22～24，采用脑窗（WW 80HU，WL35HU）进行观察。观察颅脑CT图像中松果体有无钙化；并测量患者组中钙化的大小（测量其长径），记录格式为（x±s），单位mm，如遇相同年龄多个数值时，则取其平均值。所有图像均由3名医师同时观察与测量，确定最终结果。在研究之前，对3名医师进行观察与测量指标的统一培训，以确保观察结果的一致性、准确性。

统计学方法：应用SPSS16.0软件包，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 PC的CT表现PC表现为大脑中线上松果体区点状高密度影，边界清楚，CT值约80～300HU。该点状高密度影随年龄的增加而逐渐增大，首先表现为单个或多个微点状高密度影，随着年龄的增加，钙化逐渐增大，多个微点状高密度影逐渐融合成小斑片状或不规则形钙化，见图1～4。

3.2 AS患者组与对照组PC发生率比较分析80例AS患者发生PC 45例，发生率56.25%（45/80）；60名健康对照组发生PC 17名，发生率28.33%（17/ 60）。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。AS患者PC发生率明显高于健康对照组。

3.3 性别与PC发生率AS患者组与健康对照组，性别与PC发生率均无明显差异（P＞0.05），见表1。

3.4 PC大小与AS患者年龄相关性分析患者组松果体发生钙化情况：9岁0例，10岁2例，11岁3例，12岁3例，13岁4例，14岁5例，15岁6例,16岁6例，17岁8例，18岁8例。Spearman相关分析显示，随年龄增加PC增大，呈正相关，r=0.93，P＜0.001。见图5。

图1 女，10岁PC大小约1.56mm

图2 男，15岁PC大小约3.72mm

图3 女，18岁PC大小约4.21mm

图4 同一男性患者PC随年龄增大而增大

表1 两组研究对象性别与PC发生比较（例）

图5 PC大小与AS患者年龄相关关系

4 讨论

松果体（pineal）被称为人体“生物钟”调控中心，是人体中合成和分泌褪黑素的主要器官，属于内分泌腺。褪黑素具有调整昼夜节律，调节内分泌系统功能，其能够影响和干预人类的许多神经活动，如睡眠与觉醒、情绪、智力等。随着年龄的增长松果体逐渐萎缩退化，腺细胞减少，结缔组织增生，在青春期到来之前开始钙化。松果体钙化、萎缩、退化之后，褪黑素分泌减少，从而使患者产生失眠、抑郁、双相情感障碍、精神分裂症等相关表现,褪黑素与精神分裂症的关系的越来越密切。既往研究表明，褪黑素在精神分裂症中起着重要作用，褪黑素能参与其中的多种病理生理机制影响精神分裂症患者的起病和预后，其水平降低是导致精神分裂症发病的原因之一[4-5]。研究发现，抗精神病药物长期治疗仅仅可以改善精神症状，却不能使已经降低的褪黑激素基线水平恢复正常化。Uzbay等[6]实验中给予精神分裂症样症状的大鼠补充外源性褪黑素，可改善其症状。以上研究说明褪黑素减低与精神分裂症发生有密切关系。

既往研究[7]表明，精神分裂症患者松果体钙化与患者前额叶皮质萎缩有相关性，而与脑室形态改变、脑萎缩等结构改变无关。Fokin[8]通过对钙化组织在脑区内的分布研究发现松果体的钙化的分布是分散的，钙化数目增多、密度增加，认为这是一种病理性钙化，其与精神分裂症的发生发展有着密不可分的关系。研究[9-10]认为，PC的本质是由于钙、磷和银等积聚而发生矿化的结果。松果体钙化、退化后，内部结缔组织丰富，其钙化物又称为脑砂（brain sand），它随着年龄的增加不断增多，形态也不断变化，有学者认为脑砂可能是松果体退化的标志。脑砂主要由钙化颗粒构成，形态多为球形和桑葚状，这些脑砂在CT图像上表现出点状高密度影。本研究发现，所有AS患者PC在CT图像上均表现为点状高密度影，与以往研究一致。在AS患者中，PC形态还有无其他表现形状，与患者所在地域、种族、性别等因素有无关系不得而知，需要更加严谨的深入研究。我们发现AS患者中PC大小随着年龄的增长而增大，产生这种现象的原因可能有：（1）随着年龄增长，患者的病情发生复杂变化；患者脑白质完整性遭到破坏[11-13]，其脑内神经生化代谢物质异常如N-乙酰基天门冬氨酸、胆碱复合物、肌酸复合物等、钙磷等微量元素代谢紊乱等导致松果体产生病理性钙化[14]。（2）同时伴有松果体的生理性钙化。（3）合并有其他因素如松果体肿瘤或其他病变。到底是某一种还是多种原因所致，是否还合并有其他因素，有待于今后进一步的研究。既往研究[1，9]表明，PC灶越大，松果体退化越严重，松果体细胞分泌褪黑素越少，患者的睡眠状况及质量越差。AS患者PC大小与其临床精神症状是否相关，PC较大者其失眠、抑郁、双相情感障碍等临床表现程度是否也更加严重，是今后研究的内容与方向。

本组80例AS患者中，PC 45例，发生率56.25%；而对照组60例中PC 17例，发生率28.33%。结果显示AS患者PC发生率明显增加，这与以往的研究一致[7，15]。Bersani等[16]发现21～25岁年龄组患者PC发生率较高，而本组患者PC最早发生年龄为10岁，这说明精神分裂症患者松果体存在较早钙化，佐证精神分裂症是一种神经发育性疾病。

值得注意的是，在16岁以上的患者CT检查中发现PC时，AS患者应与松果体正常生理性钙化的健康人进行鉴别：AS患者一般具有明显的精神障碍症状，如幻觉和思维障碍、失眠或睡眠状况差、抑郁或抑郁状态反复发作、双相情感障碍、认知功能障碍等临床表现，而后者则无明显的上述表现。通过结合患者的典型临床表现,容易鉴别。

总之，AS患者PC发生率明显增加，AS患者松果体存在较早钙化且钙化大小与患病年龄正相关。PC导致褪黑素分泌减少，是导致精神分裂症的原因之一。

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（收稿：2016-06-09修回：2016-07-13）

绍兴文理学院医学院人才基金（No.2014-A2）

1浙江省绍兴市第七人民医院放射科（程祖胜，诸绍锋，戚洪阳）、精神科（曹世林）（绍兴312000）；2绍兴文理学院医学院（绍兴312000）

夏国园，Tel：13906753042；E-mail：xiagy@usx.edu.cn