右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中HMGB1的影响

周一鸣+陈红光+谢克亮

【摘要】 目的 探讨右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的影响。方法 60例脓毒症患者， 随机分为生理盐水组（NS组）和右美托咪定组（DEX组）， 每组30例。分别于麻醉诱导前（T0）、手术开始时（T1）、手术结束时（T2）及术后24 h（T3）采集静脉血， 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆HMGB1的浓度。结果 在T0、T1、T2和T3时间点， 两组患者血浆中HMGB1水平均随时间升高， T3时间点达到高峰。DEX组患者在T2和T3时间点血浆中HMGB1水平低于NS组（P<0.05）。结论 右美托咪定可明显降低脓毒症患者围术期血浆HMGB1水平， 改善患者预后， 可在临床推广。

【关键词】 右美托咪定；脓毒症；高迁移率族蛋白B1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.100

脓毒症是感染所致的全身性炎症反应， 控制感染是治疗脓毒症患者的首要措施[1]。手术清除感染灶和坏死组织是控制感染的重要手段， 这类患者麻醉风险极大， 术后容易发生器官功能障碍[1]。HMGB1作为一种高度保守的核蛋白， 广泛存在于体内各种细胞中， 可释放至细胞外并介导炎症反应， 与脓毒症患者器官衰竭明显相关[2]。右美托咪定作为一种新型高选择性α2受体激动剂， 具有镇静、镇痛、稳定血流动力学和利尿的作用， 主要应用于临床麻醉以及重症监护室（ICU）镇静[3]。本试验拟观察右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中HMGB1的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1～12月收治的60例脓毒症患者， 经医院伦理委员会批准， 签署知情同意， 年龄18～80岁， 美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅲ级， 术前已经存在感染、脓毒症而需外科手术治疗的患者（如梗阻及穿孔等引起的弥漫性腹膜炎等）。排除标准：术前1个月内有感染、发热或有饮酒史、服用抗菌药物或非甾体抗炎药及激素类药物者；有免疫疾病者；中枢神经或精神病患者， 不配合实验的患者；孕妇和哺乳期妇女。将患者随机分为NS组和DEX组， 每组30例。

1. 2 方法 DEX组患者静脉持续泵入右美托咪定0.6 μg/（kg·h）至手术结束， 对照组给予等体积的生理盐水。患者入室后常规开放静脉通道， 常规监测心率（HR）、心电图、血氧饱和度， 桡动脉穿刺连续监测动脉血压、体温等。麻醉诱导时给予4%七氟醚、咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg， 行气管插管连接呼吸机辅助呼吸， 麻醉维持采用1.5%～4.0%七氟醚， 血压（BP）、HR高于基础值20%以上时， 追加5～10 μg舒芬太尼， 适时追加罗库溴铵。术中均输注电解质液和羟乙基淀粉， 连续监测生命体征， 保持脑电双频指数（BIS）在40～60， 呼气末二氧化碳分压（PETCO2）维持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

1. 3 标本收集和HMGB1检测 分别于T0、T1、T2及T3采集静脉血2 ml， 2500 r/min离心15 min， 取上清液于-20℃保存。采用ELISA测定血浆HMGB1浓度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者住院时间比较 所有患者术后均康复出院， DEX组患者住院时间为（6.8±2.1）d， 明显短于NS组的（9.3±2.3）d （P<0.05）。

2. 2 两组患者不同时间点血浆细胞因子HMGB1水平比较 在T0、T1、T2及T3时间点， 两组患者血浆中HMGB1的水平随时间升高， T3时间点达到高峰。在T2和T3时间点DEX组患者血浆中HMGB1水平低于NS组（P<0.05）。见表1。

3 讨论

创伤、化脓性胆管炎、化脓性腹膜炎和重症胰腺炎等疾病是脓毒症常见病因。多种免疫效应细胞和炎症因子共同介导了脓毒症的发生和发展。因此， 研究脓毒症患者围术期炎症因子水平变化， 对于改善脓毒症患者预后， 寻找较好的术中管理方案， 是目前需要解决的问题。近年来研究发现， HMGB1是一种晚期炎症细胞因子， 参与细胞增殖、分化、迁移等过程， 与脓毒症患者器官功能衰竭显著相关， 其水平高低能明显预测脓毒症患者的预后[2]。HMGB1在手术创伤刺激后由单核细胞表达分泌至胞外， 发挥促炎细胞因子和化学趋化因子的作用。术后患者外周血中HMGB1的升高程度与术后并发症如急性肺损伤和器官衰竭的发生率成正相关[4]。

目前对于脓毒症的管理和治疗， 主要以对症支持治疗为主， 缺乏有效的治疗方法。临床麻醉用药不同对脓毒症患者的预后产生不同的影响， 探讨最佳的麻醉方案， 寻找改善脓毒症患者预后的药物具有重要意义。右美托咪定是临床麻醉和危重病房中常用药物， 除产生镇静、催眠作用外， 还具有镇痛、抑制交感兴奋、抗焦虑、稳定血流动力学和利尿的效应， 对自主呼吸几乎没有明显影响[3]。右美托咪定具有抗炎作用， 可调节脓毒症患者炎症细胞因子释放[5]。

综上所述， 右美托咪定明显降低脓毒症患者围术期血浆中HMGB1水平， 有利于改善患者预后， 值得临床推广。

参考文献

[1] Lehman KD， Thiessen K. Sepsis guidelines： clinical practice implications. Nurse Pract， 2015， 40（6）：1-6.

[2] Wang H， Ward MF， Sama AE. Targeting HMGB1 in the treatment of sepsis. Expert Opin Ther Targets， 2014， 18（3）：257-268.

[3] Hoffman J， Hamner C. Effectiveness of dexmedetomidine use in general anesthesia to prevent postoperative shivering： a systematic review. JBI Database System Rev Implement Rep， 2016， 13（12）： 287-313.

[4] Osoegawa A， Yano T， Yamanaka T， et al. Plasma high-mobility group box 1 as an indicator of surgical stress. Surg Today， 2011， 41（7）： 903-907.

[5] Zamani MM， Keshavarz-Fathi M， Fakhri-Bafghi MS， et al. Survival benefits of dexmedetomidine used for sedating septic patients in intensive care setting： a systematic review. J Crit Care， 2016（32）：93-100.

[收稿日期：2016-03-01]