红光辅助伤口治疗效果的meta分析

谢南珍,王太武,程红缨



·论著·

红光辅助伤口治疗效果的meta分析

谢南珍,王太武,程红缨

目的运用meta分析方法系统评价红光辅助伤口愈合的效果。方法系统检索Cochrane、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、中国知网、维普数据库等数据库，收集有关红光辅助伤口愈合的随机对照临床研究，检索时间为2004年12月～2014年12月。按纳入排除标准收集文献，采用Revman 5.3对提取的数据进行meta分析。计数资料和计量资料分别采用相对危险度(relative risk，RR)和标准化均数差(standardized mean difference，SMD) 作为效果分析效应量，二者均以95%可信区间(confidence interval，CI)表示。结果共纳入17个研究，1 389例患者。对以伤口愈合的总有效率为评价指标的研究进行合并统计量，RR=1.21，95%CI (1.14,1.27)；对以伤口愈合时间为评价指标的研究进行合并统计量，SMD=-2.66，95%CI(-3.49,-1.83)。meta分析结果表明红光组较对照组有更高的有效率和更短的伤口愈合时间。结论本研究为红光疗法在临床中应用提供重要循证证据，对纳入研究的质量评价提示今后的临床研究应当进一步完善实验设计，提高研究方法学的质量。

伤口； 红光； 光功能； meta分析； 愈合

伤口的治疗与护理是临床医护人员工作中所面临的常见问题，随着伤口治疗研究的深入，其处置理念与方法发生了变化：从简单的伤口消毒包扎到选择功能性创面敷料；从传统的保持创面干燥转变为维持局部微湿环境。尽管目前皮肤创面的治疗方案多样，如创面清创术、压力调节、应用生长因子、特定伤口敷料等，然而创面愈合仍需要大量时间和昂贵的费用[1]。近年来，随着物理医学与康复医学的发展，应用物理疗法辅助伤口愈合日趋成为人们关注的热点。光动力治疗是临床常用的物理干预治疗方法之一，其中，波长为600～700nm的红光可有效减轻伤口的疼痛、促进伤口的愈合[2]。临床中红光照射作为伤口愈合的辅助疗法逐渐得到医护人员的广泛关注和重视。本研究收集有关红光辅助伤口愈合的随机对照临床研究，对纳入研究进行meta分析，系统评价红光对伤口愈合效果的影响，为红光辅助伤口治疗提供循证医学证据。

资料与方法

1文献检索

采用计算机检索、文献追溯以及手工检索等方法。从文献数据库： Cochrane、Pubmed、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、维普数据库中检索符合入选标准的文献。检索时间：2004年12日31日～2014年12月31日。

检索英语Phototherapy/light-emitting diode/LED/Red light、Wound Healing/Skin Ulcer/Chronic Ulcer。检索策略：(“Phototherapy” OR “light-emitting diode” OR “LED” OR “Red light”) AND(“Wound Healing” OR “Skin Ulcer” OR “Chronic Ulcer”)；中文

红光/光子治疗仪/LED、伤口愈合/创面愈合/皮肤溃疡/慢性溃疡。

2纳入标准

2.1研究设计临床研究中所有红光辅助伤口愈合的随机对照试验(RCT)；试验组和对照组的基线资料具有可比性。

2.2研究对象有急/慢性伤口或者难愈性伤口的患者，且试验组与对照组在年龄、性别、病情、疾病种类、伤口面积及分期上具有可比性。

2.3干预措施试验组(红光组)采用红光(波长600～700nm)照射+换药处置方案；对照组与试验组的换药处置方案相同或再加另一种普通光源照射作为安慰剂。因具体照射参数设置各不相同，对照射参数不做特定限制。

2.4评价指标伤口愈合时间；或者按照伤口的疗效标准[3]分为愈合、有效、无效，计算伤口愈合的总有效率。愈合：创面闭合，创面完全上皮化；有效：创面明显缩小，分泌物减少，有明显新生健康肉芽生长；无效：创面无减少或者扩大，分泌物增多，无新生健康肉芽生长。总有效率=(愈合例数+有效例数)/总例数×100%。

3文献质量评价

3.1文献数据提取仔细阅读纳入研究的重要信息：第一作者、发表年份、研究的样本量(包括试验组与对照组)、红光光源及波长、干预方案、主要评价指标等，由本研究小组2名研究者采用盲法分别独立提取数据，对其中存有分歧的数据咨询该小组的第三位研究员，经讨论和商议达成一致。

3.2偏倚风险评估纳入文献的质量由研究小组两名成员采用盲法的形式分别评价，对于存在分歧的研究由该组第三位成员评价并确定最终评价结果。采用Revman 5.3中的“偏倚风险评估”工具评价文献质量，主要包括以下六个方面： (1)随机分配方案； (2)分配隐藏； (3)对受试者和执行者实施盲法； (4)对数据结果的评价者采用盲法； (5)结果数据的完整性； (6)选择性报告结果。对纳入的研究逐一进行以上六项的风险评估。

4统计学处理与分析

对提取的数据进行分析与合并，采用Revman5.3进行meta分析。计数资料(伤口愈合的有效率)采用相对危险度(RR值)及其95%CI作为最终的合并统计量；计量资料(伤口愈合时间)采用标准化均数差(SMD)及其95%CI作为最终的合并统计量。采用Q检验(卡方检验)和I2值评价研究的异质性，当P>0.10，I2≤50%时采用固定效应模型；当P<0.10，I2>50%时，则使用分层分析，使之达到同质性，如经异质性处理后，仍不具有同质性时，则考虑采用随机效应模型[4]。采用转换模型对统计学异质性做敏感性分析；并用Egger’s检验来评价发表偏倚。

结　果

1文献检索结果

检索文献994篇，其中英文631篇，中文363篇，排除重复文献265篇，剩余729篇。通过阅读标题和摘要排除不符合纳入要求的文献665篇，剩余64篇，仔细阅读全文按照文献纳入标准和排除标准，最终纳入17个研究(共1 389例患者)。纳入研究的文献中：以伤口愈合的有效率为评价指标的研究有8个；以伤口愈合时间为评价指标的研究有11个。其中Trelles和Allones[5]的研究采用单盲的自体对照研究(10例患者左右半边脸完全随机分为红光照射或不照射)。纳入的17个研究具体情况见表1。

2文献的质量评价

采用Revman 5.3的“偏倚风险评估”工具对纳入的研究进行质量评价[21]，结果如图1所示：纳入的17个研究在结果数据完整性及选择性报告研究结果方面为低度偏倚风险。17个研究均为随机对照研究，但只有三个研究[8，13，20]描述了随机分配方案的产生方法。所有研究都未详细描述是否隐藏分配方案，存在不确定偏倚。参与者盲法方面，除田昭涛等[3]的研究采用普通烤灯作为“安慰剂”外，其他研究存在高风险偏倚；评价者盲法方面，仅Trelles和Allones[5]的研究实施了盲法，其他研究在此方面存在不确定偏倚。

表1　纳入17个研究的一般资料情况

图1　纳入的17例研究偏倚风险评估汇总图

3疗效评价

3.1伤口愈合的总有效率以伤口愈合的总有效率为评价指标的8个研究中，红光组合计356例，对照组合计345例，共计701例。异质性分析结果表明具有同质性(P=0.25,I2=23%)，采用固定效应模型进行计算合并统计量结果为RR=1.21，95%CI(1.14,1.27)，提示红光照射是促进伤口愈合的有利因素(图2)。

3.2伤口愈合时间以伤口愈合时间为评价指标的11个研究中，共822例，其中有10例为自体对照研究。异质性分析结果显示具有明显的异质性(P<0.00001，I2=95%)，进行亚组分析仍具有异质性，采用随机效应模型合并统计量。结果提示SMD=-2.66,95%CI(-3.49,-1.83),表明红光照射能有效缩短伤口愈合时间(图3)。

4敏感性分析

对以伤口愈合有效率为评价指标的8个研究采用转换模型做敏感分析，通过转换合并模型(随机效应模型)结果：[RR=1.18,95%CI(1.11,1.26),P<0.05]。转换前后的RR值及95%CI接近[转换前：RR=1.21,95%CI(1.14,1.27),P<0.05]，说明结果稳定可信。

以愈合时间为评价指标的11个研究，通过转换合并模型(固定效应模型)结果：[SMD=-1.58,95%CI(-1.74,-1.41),P<0.05]。转换前后均有统计学差异[转换前：SMD=-2.66,95% CI (-3.49,-1.83),P<0.05]，说明结果较稳定。

5发表偏倚

以有效率为评价指标的8个研究的Egger’s检验结果为P=0.034(P<0.05),95% CI (0.17,3.06)不包含0，提示有发表偏倚。以愈合时间为评价指标的11个研究的Egger’s检验结果为P=0.001(P<0.05)，95%CI (-11.04,-3.77)不包含0，同样提示有发表偏倚。

图2　采用伤口愈合总有效率作为评价指标的森林图

图3　采用伤口愈合时间作为评价指标的森林图

讨　论

1红光辅助伤口愈合的效果

1.1红光辅助伤口愈合的作用机制红光对创面愈合的影响主要是通过光化学效应发挥作用，线粒体是红光在细胞中的主要效应器，红光照射可提高线粒体产生细胞色素的效率，提高ATP的合成率，从而促进机体细胞的增殖，加速伤口愈合[22-23]。此外，有研究证明红光还具有促进释放生长因子[24]、抑制炎症反应[25-26]、促进胶原沉积等作用[27]。Chaves等[28]对波段为630～790nm的低功率光疗法用于伤口愈合的文献做了系统评价，纳入的文献研究时间为1992～2012年，结果显示在体外研究和动物实验中此波段的光(包括红光600～700nm)可有效促进伤口愈合。

1.2国外临床研究现状除本研究中纳入的一篇文献外，目前国外关于红光辅助伤口愈合的临床研究也在积极开展之中。de Oliveira等[29]采用红光[LED，波长(640±20)nm]对接受冠状动脉旁路移植术(CABG)后的患者伤口进行辅助治疗，此研究结果显示红光能够减轻疼痛、促进切口闭合、降低伤口裂开率；Dehlin、Caetano以及Minatel等[30-32]采用红光与红外光联合疗法分别对老年人II期压疮、下肢静脉溃疡以及糖尿病下肢溃疡进行辅助治疗，结果显示红光和红外光联合疗法对这些慢性伤口的愈合有着积极作用。此外，Landau等[33]的研究发现波长为400～800nm的宽带可见光也能有效促进糖尿病溃疡或下肢静脉溃疡愈合。虽然这些研究不符合纳入标准，有些研究体现的是红光的联合效益，但其结果均提示红光在辅助伤口愈合中具有有利的作用。

1.3国内临床研究现状近几年来，国内红光疗法应用于临床的研究日益增多,其中涉及的伤口类型主要包括以下几类：手术切口、糖尿病创面、烧伤、烫伤、难愈性慢性溃疡以及其他特殊伤口等。研究结果都表明红光辅助伤口愈合具有显著效果，然而由于关于红光辅助伤口愈合的临床研究中实验设计以及方法学的质量参差不齐，目前红光辅助疗法在临床中应用还缺乏有力的循证证据。

本研究对近10年来红光辅助伤口愈合的临床研究进行meta分析，总共纳入17个随机对照研究。分析结果显示：与对照组相比，红光能显著提高伤口愈合的有效率并缩短伤口愈合时间。尽管有文献报道红光能减少伤口的渗出量、减轻疼痛，但因为伤口渗出液的量化指标不精确以及各研究的疼痛的评价方法不统一，本研究meta分析未纳入渗出量与疼痛评分等评价指标，期待以后的研究中有比较精确、统一的相关评价指标。

2纳入研究的局限性

本研究纳入了17个随机对照试验，采用meta分析方法对红光对伤口愈合的有效率以及愈合时间进行合并来探讨红光辅助伤口愈合的应用效果，虽然样本含量增加，检验效能增强，但仍然存在一定局限性：(1)本研究中符合纳入标准的研究多是国内的临床研究，相关的国外研究多为体外实验和动物实验研究，临床研究较少。最终纳入研究的文献水平总体不高。(2)纳入的17例研究中虽然均采用随机分组法，然而只有3个研究详细叙述了随机分配方案的产生方法，其他研究未详细提及；17个研究均未提及是否隐藏了分配方案。因此，纳入研究可能存在一定的选择偏倚。(3)大多研究未实行盲法(对参与者实施盲法以及对数据结果评价者采用盲法)，结果中有可能产生测量偏倚。(4)纳入的研究存在发表偏倚，产生发表偏倚的原因可能与阴性结果往往不容易被发表有关，可能会对Meta分析产生一些影响。

3总结

作为临床常用的物理干预治疗方法之一，红光辅助疗法还具有减轻疼痛、安全无不良反应的特点，使其在临床中的应用越来越广泛。红光辅助伤口愈合的机制目前较为明确，然而缺乏大样本的临床研究。本研究采用meta分析方法对红光辅助伤口愈合的临床研究进行了系统评价，并证实红光可以促进伤口愈合，缩短伤口愈合时间，为其在临床中的应用提供循证证据。同时对纳入研究的文献质量评价提示在今后的临床研究中应当进一步完善实验设计，提高研究方法学的质量，如：详细报告随机分配序列的产生与分配隐藏方案，尽可能用安慰剂和盲法进行对照等。

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(本文编辑： 秦楠)

Meta analysis on the efficacy of red light assisting treatment in wound healing

XIENan-zhen1,WANGTai-wu2,CHENGHong-ying1

(1.Department of Fundamental Nursing,College of Nursing,Chongqing 400038 China; 2.Department of Military Epidemiology,College of Military Preventive Medicine,Third Military Medical University,Chongqing400038,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of red light assisting treatment in wound healing using meta analysis. MethodsThe published clinical data about red light assisting treatment on wound healing from Dec.2004 to Dec.2014 were extracted from the databases including Cochrane database,PubMed,EMBASE,CBM,Wanfang,CNKI and VIP database. Meta analysis was performed using the Revman 5.3. Dichotomous and continuous data were accessed using relative risk(RR) and standardized mean difference(SMD),respectively. ResultsAccording to the inclusion and exclusion criteria,17 studies and 1389 patients were included in this meta analysis. The result of meta analysis on the effective rate of wound healing indicated that the red light assisting treatment showed a significantly higher performance than the conventional therapy method[RR=1.21 (95%CI，1.14-1.27)]. The result of meta analysis on healing time showed that the wound healing time in the red light group was obviously shorter than that in the conventional therapy group[SMD=-2.66,95% CI (-3.49,-1.83)]. ConclusionOur study provided an important evidence for the application of red light irradiation therapy in clinic. The quality evaluation of the studies included in this paper suggested that the clinical study about the efficacy of red light assisting treatment in wound healing should be improved and performed at higher standards.

wound； red light; light function; meta analysis； healing

1009-4237(2016)04-0217-06

400038 重庆，第三军医大学护理学院基础护理学教研室(谢南珍，程红缨)，军事预防医学院军队流行病教研室(王太武)

程红缨，E-mail:wenyi93@hotmail.com

R 454.2

A【DOI】 10.3969/j.issn.1009-4237.2016.04.008

2015-07-12；

2015-11-08)