基质金属蛋白酶、表皮生长因子与老年宫颈癌患者肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移的相关性

代小燕　王　罡　谢茂华　洪慧莉　邢　辉　兰艳丽

(武汉市第三医院妇产科，湖北　武汉　430022)



基质金属蛋白酶、表皮生长因子与老年宫颈癌患者肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移的相关性

代小燕王罡谢茂华洪慧莉邢辉1兰艳丽1

(武汉市第三医院妇产科，湖北武汉430022)

〔摘要〕目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)、表皮生长因子(EGF)与老年宫颈癌患者肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移的相关性。方法回顾性分析该院2010年2月至2015年12月诊治的老年宫颈癌患者120例的临床资料，分析患者血清中MMPs及EGF与肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移的相关性。结果MMPs、EGF及其受体(EGFR)表达与老年宫颈癌患者国际妇产科联合会(FIGO)分期密切相关，且随着临床分期的增加MMP2、MMP3、MMP9和MMP13表达明显升高(P<0.05)；MMPs和EGF及EGFR与深肌层浸润和盆腔转移密切相关，且发生基层浸润的患者MMPs表达明显高于基层浸润阴性患者(P<0.05)。结论MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移密切相关，可以作为临床诊断的重要指标。

〔关键词〕基质金属蛋白酶；宫颈癌；表皮生长因子；盆腔转移；深肌层浸润

目前老年宫颈癌患者的发病率逐年升高，且通常发生深肌层浸润和侵袭转移，不利于预后〔1,2〕。基质金属蛋白酶(MMPs)是参与细胞外基质病理及生理过程的主要酶，也与多种恶性肿瘤的发生、转移及恶化过程密切相关〔3,4〕。本研究旨在探讨MMPs、表皮生长因子(EGF)与老年宫颈癌患者肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选择本院2010年2月至2015年12月诊治的老年宫颈癌患者120例，年龄61～72〔平均(66.8±9.2)〕岁，均符合2009年国际妇产科联盟制定的诊断标准，且临床均表现为：①经病理确诊为宫颈浸润；②患者均接受子宫切除加盆腔淋巴结清除术治疗。

1.2观察指标本研究对不同国际妇产科联合会(FIGO)分期、深肌层浸润及盆腔淋巴转移老年宫颈癌患者(MMP2、MMP3、MMP9和MMP13)、EGF及其受体(EGFR)表达进行研究。

1.3试剂与方法MMP2、MMP3检测试剂盒购自Abcam公司；MMP9蛋白检测试剂盒购自Omega公司；MMP13蛋白检测试剂盒购自R&D公司；EGF及EGFR蛋白检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。所有操作过程均按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行单因素方差分析、χ2检验。

2结果

2.1MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者深肌层浸润相关性分析见表1。MMPs、EGF、EGFR表达与老年宫颈癌患者深

表1　MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者深肌层浸润相关性分析

肌层浸润密切相关，且发生基层浸润的患者表达明显高于基层浸润阴性患者(P<0.05)。

2.2MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者FIGO分期的相关性研究MMPs、EGF及EGFR表达与老年宫颈癌患者FIGO分期密切相关，且随着临床分期的增加，MMP2、MMP3、MMP9和MMP13、EGF及EGFR表达明显升高(P<0.05)。见表2。

表2　MMPs与老年宫颈癌患者FIGO分期相关性研究

2.3MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者盆腔淋巴转移相关性分析MMPs、EGF、EGFR表达与老年宫颈癌患者盆腔淋巴转移密切相关，且发生老年宫颈癌患者盆腔淋巴转移患者表达明显高于未发生盆腔转移者(P<0.05)，见表3。

表3　MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者盆腔淋巴转移相关性分析±s)

3讨论

老年宫颈癌是老年女性患者中最常见的恶性肿瘤之一，且其发病率有逐年升高的趋势。由于患者早期临床症状不明显，临床诊断时患者通常处于中晚期，预后较差。本研究提示MMPs、EGF及EGFR与老年宫颈癌患者肿瘤深肌层浸润及盆腔淋巴结转移密切相关，可以作为临床诊断的重要指标。

MMPs是生理病理及生理过程必不可少的酶，参与了肿瘤的发生、发展、转移及凋亡等过程，也可作为临床干预的潜在靶点〔5，6〕。脂联素在非小细胞肺癌组织中的表达及其与MMP9和肿瘤血管生成关系的研究中发现，非小细胞肺癌的血管生成过程与MMP9的表达密切相关〔6〕，且胃癌组织MMP9表达与肿瘤侵袭转移具有明显的相关性，可作为肿瘤临床诊断及患者预后的重要指标〔7〕。以往的报道也证实MMP2、9及其抑制剂MMI-166在恶性肿瘤的发生、发展中具有明显的参与作用〔8〕。

EGF是细胞内最常见的细胞因子，与细胞的各种生理过程均有一定的相关性，且以往的研究也发现其与多种恶性肿瘤的病理过程相关〔9〕。在分析非小细胞肺癌患者围术期内皮抑素和EGFR水平对生存影响的研究中发现EGFR的表达与患者的预后有明显的相关性〔10〕，且猫爪草总皂苷可以通过调控EGF和MMPs的表达调控人非小细胞肺癌A549细胞在裸鼠移植瘤的生长〔11〕。以往的研究也证实EGFR与CD147和HIF1α均参与了恶性肿瘤的增殖与转移过程〔12〕。

4参考文献

1张蔚,刘珍,胡晓霞,等.宫颈癌中异常表达microRNA与HPV-16 E6/E7基因相关性分析〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2016;15(2):120-3.

2闫慧,薛冰.血清肿瘤标志物CA125、CEA联合检测在宫颈癌诊断中的临床价值〔J〕.国际检验医学杂志,2016;17(1):134-5.

3黄志军,林建清,陈志耀,等.食管鳞状细胞癌组织中转移抑制基因、基质金属蛋白酶-2的表达及临床意义〔J〕.中国老年学杂志,2015;35(19):5524-6.

4邓路婵,周黎明.基质金属蛋白酶与恶性肿瘤转移的关系〔J〕.四川生理科学杂志,2014;36(2):80-2.

5刘芳,诸兰艳.脂联素在非小细胞肺癌组织中的表达及其与基质金属蛋白酶-9和肿瘤血管生成的关系〔J〕.中南大学学报(医学版),2015;40(6):579-84.

6吕柏楠,石晓明,吴胜春,等.胃癌组织高迁移率族蛋白A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义〔J〕.河北医药,2014;36(6):819-22.

7宋德坤,巩本刚.基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂MMI-166在肿瘤发展中的作用〔J〕.滨州医学院学报,2014;37(2):146-8.

8王乐,李明春.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合用药治疗非小细胞肺癌的研究进展〔J〕.中国药理学与毒理学杂志,2015;29(4):638-42.

9王志强,黄述斌,李松梅,等.环氧合酶-2及表皮生长因子在结直肠肿瘤中的表达及意义〔J〕.安徽医学,2015;25(11):1361-3.

10吴伟铭,何伟伟,高宗礼,等.非小细胞肺癌患者围术期内皮抑素和表皮生长因子受体水平对生存的影响〔J〕.中华胸部外科电子杂志,2015;2(2):98-104.

11童晔玲,杨锋,戴关海,等.猫爪草总皂苷对人非小细胞肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长及EGFR、MMP-9表达的影响〔J〕.中华中医药学刊,2015;33(1):179-81.

12覃玲艳,王华新,王立波,等.CD147、EGFR及HIF-1α与肿瘤的侵袭及转移〔J〕.中国肿瘤,2015;24(2):127-33.

〔2016-04-11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目：湖北省卫生计生委基金(No.WJ2015MA024 );襄阳市科学技术局项目(No.2011ZD002)

通讯作者：兰艳丽(1977-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床妇产科研究。

〔中图分类号〕R737.33

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2959-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.064

1襄阳市中心医院妇产科

第一作者：代小燕(1975-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床妇产科研究。