尼莫地平联合纳洛酮在脑出血中的临床效果及安全性分析

王合作　王少君

延安大学咸阳医院　咸阳　712000



尼莫地平联合纳洛酮在脑出血中的临床效果及安全性分析

王合作王少君

延安大学咸阳医院咸阳712000

【摘要】目的观察联合应用尼莫地平和纳洛酮治疗脑出血的临床疗效及安全性。方法选取2013-01—2015-03我科收治的急性脑出血患者120例，按随机数字表法分为治疗组及对照组各60例，对照组给予降颅压、对症支持治疗、稳定酸碱电解质平衡等常规治疗，治疗组在对照组常规治疗基础上加用尼莫地平联合纳洛酮治疗，记录并分析治疗前后2组患者NHISS评分变化状况，全血黏度、血浆黏度、红细胞比积变化状况及治疗状况。结果(1)治疗2周及4周后治疗组NHISS评分分别为(16.7±6.5、8.8±3.4)，均优于对照组(11.9±4.6、5.7±4.3)，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗2周后治疗组血黏度(4.8±1.2)低于对照组(5.4±1.2)，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组红细胞比积(44.7±2.2)高于对照组血(43.2±2.4)，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗组总体有效率(93.4%)高于对照组(86.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者均未见明显不良反应。结论尼莫地平联合纳洛酮治疗脑出血疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患者脑出血治愈率，降低病死率，值得临床应用。

【关键词】尼莫地平；纳洛酮；急性脑出血；联合治疗

脑出血是我国老年患者致死性疾病中占比较大的一类疾病，该疾病一旦发生，常预后不良，具有发病突然、高致残性及高致死率等特点[1]。文献报道[2]，我国中老年人群突发脑出血事件的发病率为0.15%左右，约20.0%的患者最终遗留各种后遗症，给患者及其家庭带来沉重负担。该疾病致病因素多，至今未能完全阐明，可能涉及血管硬化、血流动力学改变及免疫机制等多个因素，治疗难度较大。该疾病常规治疗包括降颅压、稳定酸碱平衡、对症支持治疗等，但基础治疗往往对轻症患者有效，但综合有效率仍然不理想[3]。我科室近年来采用尼莫地平联合纳洛酮的方案治疗脑出血，取得满意效果，现报道如下。

1资料和方法

1.1临床资料选取2013-01—2015-03我科室收诊疗的诊断为急性脑出血的患者120例，按随机数字表法(1：1)分为治疗组及对照组各60例，治疗组年龄41～72(61.8±7.5)岁；男36例，女24例；合并糖尿病30例，高血压28例；基底节出血34例，小脑出血26例。对照组年龄40～73(61.5±7.8)岁；男32例，女28例；合并糖尿病28例，高血压40例；基底节出血32例，小脑出血28例。2组患者急诊入院时发病病程均<48 h，入院时神经功能缺损评分均在31～38分；2组患者年龄、性别、病程、疾病分型等基线治疗差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准诊断标准参考1996年版《第4届全国脑血管会议关于脑出血诊断意见》[4]。(1)患者表现为明显的脑出血症状，如呕吐、头晕、意识障碍等；(2)经影像检查，如CT、MRI等支持脑出血诊断；(3)排除其他疾病诊断。

1.3纳入及排除标准(1)患者依据1996 年版《第4届全国脑血管会议关于脑出血诊断意见》诊断为急性脑出血。(2)年龄>40～75岁。(3)患者及其家属签署治疗知情同意书且配合治疗。(4)治疗过程患者无法耐受本研究中使用的尼莫地平及洛酮药物。

1.4方法

1.4.1对照组：患者收入院后给予基础治疗包括调脂治疗、脱水降颅压治疗、防治并发症治疗，同时积极治疗患者慢性病，如糖尿病、高血压等。

1.4.2治疗组：在对照组治疗的基础上给予尼莫地平联合纳洛酮药物治疗。尼莫地平4 mg(国药准字H20130133，扬子江药业集团)，3次/d。纳洛酮10 mg(齐鲁制药有限公司，10 mg/支，国药准字号：H20046213)，3次/d。连续用药4周。1.5观察指标及疗效判定记录并分析2组患者治疗前、治疗后2周、治疗后4周的NHISS评分。疗效判断方法：基本治愈：功能缺损程度评分减少90%～100%，可自由活动和恢复工作；有效：功能程度评分减少21%～89%，部分活动自如，生活部分自理；无效：功能缺损程度增减<20%。记录并分析2组患者治疗前、治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞比积、纤维蛋白原变化状况。

2结果

2.12组治疗前后NHISS评分比较治疗过程未见明显导致治疗中断的不良反应，治疗前2组NHISS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周及4周后，治疗组NHISS评分明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后NHISS评分比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组治疗前后的血液指标分析治疗前2组患者全血黏度、血浆黏度、红细胞比积、纤维蛋白原差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后治疗组全血黏度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组红细胞比积高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。纤维蛋白原及血浆黏度2组均降低但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组治疗2周后血液指标比较±s)

注：与对照组相比，#P<0.05；与治疗前相比，*P<0.05

2.32组临床疗效比较治疗组基本治愈及总体有效率均高于对照组且差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗1月后临床疗效比较　(n)

注：与对照组相比，*P<0.05

3讨论

脑出血会引发多种病理生理过程，首先出血部位形成血肿，血肿对周围组织形成压迫，可能导致周围组织出现缺血缺氧改变。Schade等[5]认为，脑出血患者局部脑组织中心部位出现缺血缺氧改变，脑组织因得不到充分的血液供应而出现坏死，坏死组织释放大量炎症因子，引起局部血管通透性改变，加重局部组织的出血及水肿，促进疾病继续进展。研究认为[6]，脑出血造成的局部组织缺血缺氧首先破坏血管内皮组织，因通透性增加，局部渗出增多，加重局部组织水肿缺氧，进而导致脑实质细胞缺氧加重。病变部位脑组织细胞膜多种通道蛋白失活，细胞膜发生通透性改变，细胞启动凋亡机制，造成严重脑组织损伤。Mathiesen等[7]通过裸鼠实验研究发现，脑出血会引起局部氧自由基大量释放，氧自由基会将对脑实质和脑间质造成损伤，破坏细胞膜结构，引起神经功能的持续损伤。

吴涛等[8]研究发现，纳洛酮具有保护脑组织的作用，可维持细胞膜的稳定，促进神经细胞间神经连接的恢复，促进患者认知能力的恢复等。其原理可能是其可竞争体内阿片受体，阻断阿片效应，抑制细胞内微结构的溶解，促进机体脑功能的保护和修复。尼莫地平为钙离子拮抗剂类药物，可以有效阻断细胞膜上的钙离子通道，抑制缺氧状态下钙离子向细胞内转移，降低细胞内钙离子浓度。该药物到达脑部后，可以穿通血脑屏障的阻碍，作用于脑神经组织，保护脑细胞。且其可以解除缺氧状态下的脑部血管痉挛，改善出血部位的微循环，增加压迫部位的脑组织供血供氧。其还可以选择性作用于红细胞膜，稳定细胞膜，组织其碎裂降解，同时可以预防血小板聚集形成血酸[9-10]。李军等[11]研究发现，尼莫地平还可以直接改善脑损伤后导致的记忆障碍，使患者尽可能的恢复记忆。

综上所述，尼莫地平联合纳洛酮治疗脑出血疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患者脑出血治愈率、降低病死率，值得临床进一步研究和应用。

4参考文献

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[11]李军.丹参注射液联合尼莫地平治疗急性高血压脑出血84例[J].中国药业，2013，22(4)：86-87.

(收稿2015-10-13)

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)13-0078-03