高血压脑出血患者CRP IL-6水平及其临床意义

陈　琳　周成芳　梁江红

南华大学附属第二医院神经内科　衡阳　421001



高血压脑出血患者CRP IL-6水平及其临床意义

陈琳周成芳梁江红

南华大学附属第二医院神经内科衡阳421001

【摘要】目的探讨血清 C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)的水平变化在高血压脑出血患者病情严重程度及疗效评估中的意义。方法以我科2014-01—2015-04收治住院的90例脑出血患者为实验组，按照患者脑出血量分成3组：大量出血组30例(>50 mL)；中等量出血组30例(30～50 mL)；小出血量组30例(≤30 mL)。同期本院健康体检者60例为对照组。监测脑出血患者及健康体检者治疗前后各个时段体内IL-6，CRP的血清水平变化，进行预后评估。结果(1)实验组血清IL-6及CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)血清CRP及IL-6水平随着脑出血量增多逐渐增加(P<0.05)；随着发病时间的推移，不同出血量组血清CRP水平逐渐增加，其中第3天血清CRP水平最高，之后逐渐下降(P<0.05)；发病第1天患者血清IL-6的水平最高，随着时间的推移逐渐降低，且各组间的两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)；(3)患者预后越好，IL-6和CRP的血清水平则越低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CRP及IL-6水平与高血压脑出血患者脑出血量及病情严重程度具有相关性，对患者的病情严重程度及疗效评估有一定意义。

【关键词】C-反应蛋白；白介素-6；高血压脑出血

高血压脑出血的出血部位常在基底节区、丘脑等重要功能区，发病常较急骤，且病死率较高，为神经内科常见疾病。研究显示[1]，在脑组织出现出血、感染、梗死等后，机体可出现相关炎性细胞因子表达的变化。C反应蛋白(CRP)是由肝脏主要合成和分泌的一种急性时相的非特异性蛋白质，是通过白细胞介素-6(IL-6)诱导、活化的巨噬细胞分泌的细胞因子。IL-6则为具有很多生物学活性的一种细胞因子，可由等多种细胞如内皮细胞、单核细胞、心肌细胞等分泌产生。研究表明[2-3]，CRP和IL-6均具有多种生物功能，参与了炎症细胞募集，促进黏附分子的表达，活化内皮细胞，且和高血压患者的血压水平具有相关性。本次研究通过监测本院本科60例高血压脑出血患者血清IL-6，TNF-α的血清水平变化，进一步探讨其在高血压脑出血病情严重程度及疗效评估中的意义。

1资料与方法

1.1一般资料以我院我科2014-01—2015-04间收治住院的90例脑出血患者为实验组，女36例，男54例；年龄45～78岁，平均(63.8±4.2)岁；发病时间0.5～12 h，平均(3.6±1.7)h。所有患者均符合脑出血诊断标准[3]。所有患者均行头颅CT检查予以确诊，均予以排除出血性疾及血栓病史，血液、肿瘤方面病史，肝、肺、肾方面病史，服用抗凝药物病史。按照患者脑出血的量[4]将其分成3组：(1)30例大量出血组：出血量超过50 mL，女11例，男19例；年龄55～78岁，平均(62.4±4.3)岁；发病时间0.5～10 h，平均(3.4±1.6)h。(2)30例中等量出血组：出血量30～50 mL，女12例，男18例；年龄48～69岁，平均(63.4±4.7)岁；发病时间0.7～11 h，平均(3.6±1.4)h。(3)30例小出血量组：出血量不超过30 mL，女13例，男17例；年龄47～68岁，平均(62.7±5.1)岁；发病时间0.5～12 h，平均(3.2±1.5)h。以同期与我院健康体检中心参加体检的60例健康人为对照组，女23例，男37例；年龄40～72岁，平均(62.2±4.0)岁。各组患者在性别、年龄、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1采集标本：实验组各组患者入院后 1 d、3 d、7 d、14 d(空腹)抽取5 mL外周静脉血，凝固后分离并取上清液，-80 ℃保存。测定前在4 ℃缓慢复融。对照组研究对象于体检时空腹抽取5 mL外周静脉血。

1.2.2IL-6及CRP的测定：指标测定的各项操作按照说明书严格执行。CRP含量的测定采取免疫比浊法；血清IL-6含量的检测采取酶联免疫吸附法。

1.2.3GOS评分：在患者脑出血发生1个月后对所有患者进行GOS的预后评分[5]，分别为：1级：死亡；2级：植物生存，仅有随着睡眠/清醒周期，眼睛能睁开等最小反应；3级重度残疾，残疾但为清醒状态，需要照料其日常生活；4级：轻度残疾，能独立生活，但仍有残疾；5级恢复良好：尽管有轻度缺陷但基本恢复正常生活

2结果

2.12组患者血清IL-6 及CRP水平变化比较实验组血清IL-6及CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组血清IL-6及CRP水平变化比较

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2不同组患者不同时间段CRP变化情况比较不同组间脑出血患者血清CRP水平随着脑出血量增多逐渐增加(P<0.05)；随着发病时间的推移，不同出血量组脑出血患者血清CRP水平逐渐增加，其中第3天患者血清CRP水平最高，之后血清CRP水平逐渐下降；各组间的两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　各组患者不同时间段CRP变化情况比较±s，mg/L)

2.3不同组患者不同时间段IL-6变化情况比较不同组之间脑出血患者血清IL-6水平随着脑出血量增多逐渐上升(P<0.05)；发病第1天患者血清IL-6的水平达到最高，随着时间的推移，IL-6的血清水平逐渐降低，且各组间两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　各组患者不同时间段IL-6变化情况比较

2.4不同预后各组患者IL-6、CRP血清水平比较患者预后越好，IL-6和CRP的血清水平则越低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　不同预后患者IL-6和CRP血清水平比较

3讨论

CRP是组织损伤或炎症反应的急性期的一种非特异性反应蛋白，主要由肿瘤坏死因子、IL-6等细胞因子刺激肝脏上皮细胞产生，脑出血时破损的血管的血管内皮因子和上述细胞因子均可刺激机体导致大量的CRP产生[5]。机体增加的血清CRP水平反过来又刺激血管内皮细胞，导致IL-6及内皮素(ET)的释放。ET可促进花生四烯酸的产生，而花生四烯酸的代谢过程中会产的大量氧自由基，从而出现脑水肿、进一步导致脑细胞的变性和坏死，导致脑组织损伤的恶化[7]。血管内皮素还能引起血管内皮细胞内钙超载的出现，导致脑血管痉挛，进一步加重局部脑组织的缺血和缺氧，脑出血后脑组织损伤及脑水肿情况因此进一步加重。CRP可抑制NO的分泌，抑制血管的生成，同时促进内皮细胞的凋亡。NO在对抗由血管紧张素及血管内皮素引发的缩血管作用，维持血管弹性，促血管生成方面发挥着重要的作用。有研究表明[8]，在控制吸烟、高血压及肥胖等危险因素后，急性脑出血的发生几率在血清CRP水平升高人群是健康体检人群的2倍。

IL-6是一种具有多种生物活性的炎性因子，也是脑组织炎性反应的一种炎性细胞因子，常由脑组织中神经元细胞、小胶质细胞等产生，具有修复神经系统，及免疫介导等作用[9]。脑组织出现损伤的过程中，创伤导致的一个全身的炎症反应导致外周血液中白细胞分泌大量IL-6，同时脑组织中胶质细胞表达IL-6也大大增加，从而外周血清IL-6水平出现较大幅度的上升。IL-6血清水平的急剧上升高，能够引起巨噬细胞的活化，从而造成神经系统的再次损伤；还可破坏血脑屏障，增加脑血管的通透性，从而导致脑水肿加重[10]。有研究提示[11]，脑出血后机体出现的体液及细胞免疫反应的明显变化，如出现在局部病灶的大量白细胞浸润，在脑脊液及血浆中促炎性细胞因子的表达水平的升高，进一步加重了血肿周围脑组织的缺血状况，在脑组织损伤的机制中意义重大。微环境的改变导致了微血管的阻塞，同时也导致了脑组织损伤的加重。

本次研究中，实验组血清IL-6及CRP水平明显低于对照组，不同组之间脑出血患者血清CRP及IL-6水平随着脑出血量增多逐渐增加；第3天患者血清CRP水平达到最高，之后血清CRP水平逐渐下降；发病第1天患者血清IL-6的水平达到最高，随后逐渐降低。与魏恒等[12]，研究结果一致；与张明伟等[13]，研究结论类似。患者脑出血量与CRP及IL-6的血清水平变化趋势一致，表明CRP及IL-6的表达与脑出血的量及病情的严重程度有一定的关系，两者可作为早期诊断高血压脑出血的一个标志物。对所有脑出血患者出血30 d后进行GOS评分，对患者进行预后评估发现，IL-6及CRP的血清水平越高，则患者预后越差，表明两者的血清含量与患者预后有一定的相关性，在临床上高血压脑出血患者预后的的评估具有一定的指导意义。

综上所述，血清 CRP及IL-6的水平与高血压脑出血患者脑出血量及病情严重程度呈现出一定的相关性，对临床上脑出血患者的病情严重程度及疗效评估有一定意义。

4参考文献

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(收稿2015-08-12)

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)13-0039-03