小剂量地塞米松在脑梗死急性期的治疗作用研究

杨直堂　苏进营　陈宏波　刘志军　刘贵京　佘红燕

1)河北工程大学附属医院　邯郸　056002　2)河北玉田县第二医院　玉田　064100



小剂量地塞米松在脑梗死急性期的治疗作用研究

杨直堂1)苏进营1)陈宏波2)刘志军1)刘贵京1)佘红燕1)

1)河北工程大学附属医院邯郸0560022)河北玉田县第二医院玉田064100

【摘要】目的探讨小剂量地塞米松在脑梗死急性期的治疗作用。方法120例脑梗死患者随机分为地塞米松治疗组、安慰剂组及对照组，对照组只给予常规治疗，地塞米松治疗组为常规治疗+1 mL(5 mg)地塞米松注射液，安慰剂组则为常规治疗+1 mL注射用水，各组分别于治疗后1个月及3个月行血常规及红细胞沉降率检查，同时采用Barthel 指数及改良Rankin量表对受试对象进行神经功能评定。结果地塞米松治疗组红细胞沉降率较安慰剂组及对照组明显减慢，差异有统计学意义(P<0.05)。根据Barthel指数及改良Rankin量表评定结果，地塞米松治疗组神经功能明显改善，较安慰剂组及对照组明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量地塞米松在脑梗死急性期发挥了神经保护作用。

【关键词】脑梗死；地塞米松；神经功能

脑梗死是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。脑梗死后的病理变化包括小胶质细胞的活化，炎症因子、兴奋性氨基酸的释放，氧自由基的产生等[1]。地塞米松作为一种糖皮质激素，主要作用是抗炎、抗氧自由基及减轻组织水肿[2]，因此，地塞米松可能在脑梗死急性期发挥了神经保护作用。为验证这种猜想，我们设计了随机双盲的临床试验。

1对象与方法

1．1纳入与排除标准纳入标准：(1)发病后24 h内住院；(2)第1次脑梗死住院，且头颅CT或MRI证实有局部病灶；(3)脑梗死病灶不超过大脑总体积的1/3，无颅内出血迹象；(4)能够坚持30 d；(5)神经功能评分：NIHSS评分≥5分，Barthel指数(BI)≥1，改良Rankin(mRS)量表指数0～30。排除标准：(1)对地塞米松过敏者；(2)肝、肾功能障碍者；(3)凝血功能障碍者；(4)精神异常者；(5)年龄>80岁者；(6)最近3个月有颅内手术史者；(7)糖尿病者。

1．2受试对象根据本试验的纳入与排除标准，共招募2014-06—2016-01住院的120例脑梗死患者，年龄40～80岁，男68例，女52例。随机分为对照组(30例)、安慰剂组(41例)及地塞米松组(49例)。

1．3方法对照组入院即给予阿司匹林口服，血栓通及胞磷胆碱静滴。安慰组除给予上述治疗外，尚于入院后第1～3天给予1 mL的安慰剂(注射用水)。地塞米松组除给予对照组相同的处理外，尚给予地塞米松注射剂1 mL(5 mg)。其中1 mL的安慰剂及地塞米松均于08：00经静脉注入，共3 d。1．4评定方法炎症指标：分别在受试对象入院时及接受治疗后的1个月，检测血常规及红细胞沉降率。神经功能评定：于入院时及治疗后的第1个及3个月，分别采用Barthel指数及改良Rankin量表对受试对象进行神经功能评定，如BI>60或mRS≤3为有效，计算有效率(有效占各组人数的百分比)。

2结果

2．1炎症指标入院时，对照组、安慰剂组及地塞米松治疗组的血常规及红细胞沉降率无明显差异；治疗后1个月，3组血常规仍无显著差异(P>0.05)，而地塞米松治疗组红细胞沉降率较对照组及安慰剂组有所降低，差异有统计学意义(P<0.05)，安慰剂组与对照组比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1　各组炎症指标比较±s)

2．2神经功能评价治疗后第1个月，地塞米松治疗组有效率(52.3±1.2)%，稍高于安慰剂组的(49.1±0.8)%及对照组的(49.5±0.75)%，但差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗后第3个月，地塞米松治疗组有效率(55.6±1.1)%，明显高于安慰剂组的(49.5±0.72)%及对照组的(49.3±0.81)%，差异有统计学意义(P<0.05)，而安慰剂组与对照组比较无明显差异(P>0.05)。

3讨论

本试验中，我们在脑梗死急性期应用小剂量地塞米松，可明显降低红细胞沉降率，同时明显提高了脑梗死患者的神经功能，未发现明显不良反应。提示在脑梗死急性期应用小剂量地塞米松是安全的，且能够发挥神经保护作用。

地塞米松作为一种糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏及免疫抑制作用，同时具有减轻细胞水肿，故被广泛应用过敏及自身免疫性疾病治疗，并常用于减轻神经水肿。近年来研究显示，糖皮质激素可以抗氧自由基及减轻组织的氧化应激所导致的损伤，故被应用于抑制神经细胞损伤。脑梗死急性期病理机制主要为炎症因子的释放、兴奋性氨基酸的激活、氧自由基的产生及脑细胞的水肿及氧化应激等因素，糖皮质激素能够抑制炎症因子的产生、抗氧自由基及减轻组织的氧化应激反应，因此，我们考虑地塞米松在脑梗死急性期能够发挥神经保护作用。

在设计该试验时，考虑到地塞米松的不良反应会随着剂量的增加而增大，我们选择了发挥作用的最小剂量。为最大程度减小地塞米松的不良反应，我们选择了在地塞米松分泌高峰期，即08：00给药。本试验未发现由地塞米松引起的血压、血糖升高，未发现应激性溃疡等不良反应，提示该药在5 mg的应用范围内是安全的。本研究显示，白细胞、白细胞分类细胞及红细胞沉降率3组间无明显差异，但我们观察到对于红细胞沉降率增快的患者，应用地塞米松后，其神经功能较其他2组明显改善。分析原因，红细胞沉降率主要反映血液黏稠度，血液黏稠度主要与红细胞的聚集有关，发生脑梗死后，内环境发生紊乱，红细胞聚集增加，红细胞沉降率增快，当给予地塞米松治疗后，内环境紊乱被纠正，故血液黏稠度下降，梗死灶减轻，神经功能恢复。但要明确地塞米松对红细胞沉降率的作用，需要更大样本量的临床试验。国内学者钟平等[3]研究发现，脑梗死患者红细胞沉降率明显增快，但降低红细胞沉降率是否影响脑梗死患者神经功能，目前仍无相关报道。

更进一步神经功能评定结果显示，地塞米松能够减轻脑梗死患者神经功能缺损。本试验发现，地塞米松治疗组在第1个月时神经功能缺损症状较安慰剂组及对照组改善，治疗后第3个月较为明显。与国内外的一些基础研究结果一致，国内王景周等[4]研究显示，地塞米松能够降低脑梗死后血浆内皮素水平，从而发挥神经保护作用，而国外Jaquins-Gerstl等[5]研究发现，地塞米松在脑缺血或脑外伤时对神经保护作用较小。国内学者陈宁等[6]通过临床观察发现，地塞米松加重脑梗死的神经功能损害，与本试验结果相反，分析原因：(1)给药的剂量及时间不同，本试验使用最小有效剂量5 mg，且在08：00给药，最大程度减小了药物的不良反应，而其使用剂量则为10 mg，给药时间未提及；(2)观察时间点不同，本试验以治疗后第1个月及第3个月作为观察点，而其选择治疗后1、3、7 d作为观察点，脑梗死后3～7 d不稳定，治疗后1月较为稳定，治疗后3个月是神经功能恢复最快时期；(3)神经功能评定标准不同，在陈宁等[6]的试验中，采用中华医学会神经功能评分标准，而本试验分别采用Barthel指数及改良Rankin量表对受试对象进行评定，因此，此2个试验结果有所不同。另外，国内学者通过基础实验发现地塞米松在脑梗死中发挥神经损害作用[7]。

本试验结果证实脑梗死急性期小剂量地塞米松发挥神经保护作用，而具体作用机制仍需要进一步基础实验探讨。

4参考文献

[1]杨直堂，王建平，刘聪，等．不同时间点移植的小胶质细胞在脑梗死病理过程中作用的研究[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(10)：36-37．

[2]王爱珍，张振宇，张元明，等．地塞米松对脑缺氧缺血新生大鼠细胞凋亡抑制蛋白1 mRNA及Caspase-3活性的影响[J]．实用儿科临床杂志，2007，22(12)：923-924．

[3]钟平，汪国胜．感染与急性脑梗死之间的关系的临床研究[J]．中华全科医学，2008，6(7)：670-671．

[4]王景周，严家川，周红杰，等．MCA-O鼠血浆内皮素含量变化及地塞米松对其的影响[J]．中风与神经疾病杂志，1998，15(5)：32-33．

[5]Jaquins-Gerstl A，Shu Z，Zhang J，et al． Effect of dexamethasone on gliosis，ischemia，and dopamine extraction during microdialysis sampling in brain tissue[J]．Anal Chem，2011，83(20)：7 662-7 667．

[6]陈宁，毕宏烨，吴迪．地塞米松治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效评价[J]．天津医药，2001，29(4)：214-216．

[7]陈俊峰，蒋豪，李煊．糖皮质激素加剧缺血诱导神经细胞损害的研究[J]．中华麻醉学杂志，2000，20(10)：51-52．

(收稿 2016-03-15)

基金项目：2014年邯郸市科学技术研究与发展计划项目(编号1423108064-2)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)15-0009-03

Clinical study of effect of low-dose dexamethasone for acute cerebral infarct

YangZhitang﹡，SuJinying，ChenHongbo，LiuZhijun，LiuGuijing，SheHongyan

﹡TheAffiliatedHospitalofHebeiEngineeringUniversity，Handan056002，China

【Abstract】ObjectiveTo study effect of low-dose dexamethasone for acute cerebral infarct. Methods One hundred and twenty patients with acute cerebral infarct were randomly divided into dexamethasone treatment group，placebo group and control group. Subjects in control group，dexamethasone treatment group and placebo group received conventional therapy，conventional therapy+1 mL(5 mg) dexamethasone injection and conventional therapy+1 mL water for injection，respectively. After treatment of 1 month and 3 months，complete blood count and erythrocyte sedimentation rate were tested，and neurological function was evaluated by Barthel index and modified Rankin Scale (mRS). Results The erythrocyte sedimentation rate in dexamethasone treatment group was significantly different from that of placebo group and control group (P<0.05). Moreover，there were significantly differences between dexamethasone treatment group and placebo group as well as control group in neurological function by Barthel index and mRS (P<0.05). Conclusion Low-dose dexamethasone plays a neuroprotection role on acute cerebral infarct．

【Keywords】Cerebral infarct；Dexamethasone；Neurological function