三种肿瘤标志物在肺癌诊断的应用

姚春红，邓建平

(黄石市爱康医院检验科，湖北黄石435000)



·检验与临床·

三种肿瘤标志物在肺癌诊断的应用

姚春红，邓建平

(黄石市爱康医院检验科，湖北黄石435000)

摘要：目的探讨血清CEA、CA125、CA19-9联合检测在肺癌诊断的临床意义。方法采用化学发光检测46例肺癌患者、良性肺疾病60例、其他脏器癌症组52例、健康体检人员60例血清CEA、CA125、CA19-9水平。结果肺癌组血清CEA、CA125、CA19-9与其他脏器癌症组、良性肺疾病和健康体检人员结果在统计学上均有显著性差异（P＜0.05）。联合CEA、CA19-9和CA125检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性分别为91.30%、98.33%、95.45%、96.72%、96.39%，明显高于任一单项检测，有显著差异（P＜0.05）。结论单项检测血清CEA、CA-125、CA19-9对肺癌的诊断有一定的临床价值，联合检测可以显著提高肺癌患者诊断的敏感性。

关键词：CEA；CA125；CA19-9；肺癌

当前在我国肺癌是患病率及死亡率占第一的疾病，由于其易发生骨转移，并发症有脊髓压迫、病理性骨折等，对患者的生活质量[1-3]影响较大，使患者对治疗或生活失去信心。肺癌患者在早期临床症状和表现不典型，绝大多数患者确诊时已经在中晚期，确诊时往往失去最佳治疗时机，因此肺癌早期的诊断研究已经引起临床医生重视。近年来肿瘤标志物在临床应用得到广泛发展并为临床医务工作者和患者普遍接受，成为肿瘤早期筛查的主要评估指标。本研究检测相关血清CEA、CA125、CA19-9的水平，研究其在肺癌的诊断价值。

1　对象与方法

1.1研究对象本院2012年3月2014年7月肺癌组46例，男性30例，女性16例，年龄46～75岁，均经临床，胸部X线、或CT及MRI检查、纤支镜检查做出诊断并经病理确诊。良性肺部疾病做60例，病种有：肺结核、阻塞性肺疾病、气管异物、肺炎、支气管扩张等。其中男性36例，女性24例，年龄33～81岁。另有门诊健康体检人员60例，男性38例，女性22例，年龄35～84岁。其他脏器癌症组52例，其中胰腺癌8例，结肠癌12例，直肠癌16例，及卵巢癌16例，男性27例，女性25例，年龄38～76岁。

1.2方法采用Access2化学发光仪检测，试剂盒为贝克曼公司原装进口试剂，均严格按说明书操作。

1.3判断标准三项指标参考值为CEA＜5ng/ml，CA125＜35U/ml，CA19-9＜25U/ml。以上述标准，大于参考范围的为阳性。三项联合检测中有一项超过其临界值，就判断为阳性；联合检测三项全部低于其临界值，即判断为阴性；以此评估三项肿瘤标志物联合检测肺癌的敏感度或特异度。

1.4统计方法采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，实验计量资料以均数±标准差（±s）表示，经方差分析后，采用两标本t检验比较；计量资料采用方差分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清CEA、CA19-9和CA125在各组中的检测结果肺癌组血清CEA、CA19-9和CA125检测水平显著高于肺部良性疾病组和健康对照组（P＜0.05）。肺部良性疾病组和其他脏器癌症组（胰腺癌、结肠癌、直肠癌及卵巢癌）、正常对照组无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1　各组CEA、CA125、CA19-9检测结果

2.2三肿瘤标志物单独检测及联合检测阳性率比较CEA、CA19-9和CA125单项检测，敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确性较低，但特异度较高；CEA、CA19-9和CA125三项联合检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性均明显高于单项检测，差异有显著性（P＜0.05）。见表2。

表2　三项联合检测与单项肿瘤标志物检测诊断价值比较（%）

3　讨论

近年来肿瘤标记物的检测在上越来越多得到应用，在诊断疾病和治疗恶性肿瘤成为一种评估指标。早期诊断和治疗引起临床医生重视，但一部分肿瘤在形成的早期，一般影像学检查结果往往成阴性结果，容易忽视造成漏检，但血液中相关肿瘤标记物已有了不同程度的变化[4]。CEA、CA19-9 和CA125现在在临床上应用广泛，已成为肿瘤早期诊断、治疗、评估预后、监视肿瘤的复发或转移。

CEA是一种非特异性肿瘤标志物，是胚胎和胎儿期产生的癌胚抗原[5]，大部分由空腔的脏器肿瘤分泌，已成为多种肿瘤的辅助诊断，在临床上广泛应用于消化道恶性肿瘤[6]的诊断，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。但其用于非小细胞肺癌的诊断是最早的重要标志物。本研究中CEA在肺癌组组血清显著高于其他脏器癌症组（胰腺癌、结肠癌、直肠癌、卵巢癌）、良性肺病组和健康对照组（P＜0.05），敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确性较低，特异度较高，与相关文献的研究一致[7]。在肺癌的诊断中，血清CEA的敏感度为40%～50%，其升高的程度与肺癌TNM分期相关联，分期越高的患者，其血清中CEA的表达水平往往高于分期较低的患者。因此CEA的检测水平对肺癌诊断有一定参考价值。CA19-9正常人血清含量甚微，与腺癌高度相关，由腺癌细胞产生，其敏感性对胰腺癌较高[8，9]，如果在胰腺癌，肝癌，胃癌，胆囊癌，肺癌等多种肿瘤中有不同程度的升高。发生恶变时，通过胸导管进入血液，患者血清中可检测出明显升高的CA19-9物质[10]。本研究中CA19-9在肺癌组组血清显著高于其他脏器癌症组、良性肺病组和健康对照组（P＜0.05），敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确性较低，特异度较高，因此CA19-9的检测水平对肺癌诊断有一定参考价值。CA125是一种上皮粘蛋白，主要在生殖道、子宫内膜及羊膜等间皮组织细胞表面分泌，常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中，是卵巢癌和子宫内膜癌等的重要标志物。有研究发现[11]CA125在多种腺癌内存在，如乳腺癌、肺癌及胰腺癌，已有临床医生作为肺癌患者预后、疗效的检测指标[12，13]。本研究中CA125在肺癌组组血清显著高于其他脏器癌症组、肺部良性疾病组和健康对照组（P＜0.05），敏感度、阳性预测值、准确性较低，特异度、阴性预测值较高，与相关文献研究一致[14]。因此CA125的检测水平对肺癌诊断有一定参考价值。本研究结果显示，单独检测CEA、CA19-9和CA125，其敏感度、阳性预测值、阴性预测值、准确性均较低，特异度较高；联合CEA、CA19-9和CA125检测敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性均明显提高，明显高于任一单项检测有显著差异（P＜0.05）。表明三项联检是提高肺癌诊断阳性率，对肺癌的诊断有较大价值。三项联检测可弥补单项检测的不足，对于高度怀疑肺部恶性疾病，检测CEA、CA19-9和CA125如有升高，应进一步做相关检查，使患者尽早得到诊断及治疗。

目前临床工作中，单一检测某一种肿瘤标志物容易造成漏诊及误诊，这与大多肿瘤标志物敏感度较高者其特异性就较低、特异性较高敏感性就较低有关。医生有时感到很困惑，对部分肿瘤不能作出较好地诊断[15]。而对肿瘤标志物联合检测可以提高检测的敏感性和特异性，为临床医生提供参考价值。但是，在提高诊断的准确率时，要尽量避免假阳性，因此临床医生除了参考肿瘤标志物的检测结果外，还要考虑合其他检查方法如医学影像结果、病理组织结果等综合分析，以提高临床诊断的准确率。

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[15]He CZ，Zhang KH，Li Q，et al. Combined use of AFP，CEA，CA125 and CAl9-9 improves the sensitivity for the diagnosis of gastric cancer[J]. BMC Gastroenterology，2013，13(1)：87.(收稿日期2015-12-25；修回日期2016-03-14)

中图分类号：R734.2，R446.62

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)03-0365-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.032

通信作者：邓建平，E-mail:djp6226255@163.com。