对氯苯肼盐酸盐的合成

陈钊民，刘 健

对氯苯肼盐酸盐的合成

陈钊民，刘 健

（广西化工研究院，广西 南宁 530001）

以对氯苯胺、盐酸、亚硝酸钠等为原材料，经过重氮化、还原和水解过程合成对氯苯肼盐酸盐。结果表明，当n对氯苯胺∶n亚硝酸钠∶n盐酸∶n亚硫酸钠∶n氢氧化钠=1∶1.05∶2.5∶3∶2，滴加温度40℃，还原温度75℃，水解温度80℃，还原反应2h，水解反应2h，还原剂为混合还原剂时，对氯苯肼盐酸盐收率最高。

对氯苯胺；对氯苯肼；合成

对氯苯肼盐酸盐是一种重要的化工中间体［1］，因结构稳定广泛应用于精细化工和有机合成，可以合成一系列医药、杀虫剂、杀菌剂和其它的精细化学品［2］，如非甾体消炎镇痛药［3］、抗血栓药物［4］、中性及光致变色染料［5］等。在吡唑醚茵酯［6］的合成中，对氯苯肼盐酸盐也是高效低成本的重要中间体。

目前，对氯苯肼盐酸盐的合成主要以对氯苯胺为原材料，经过重氮化、还原和水解过程制得，但重氮化反应时反应难以控制，还原时工艺过程复杂，易产生沥青状副产物，且收率不高。因此，本文吸取前人的经验教训［7-9］，通过实验探索了时间、温度、还原剂等对合成收率的影响，简化了流程，并探索出较佳的合成工艺条件。

1 实验部分

1.1 试剂和仪器

对氯苯胺、亚硝酸钠、盐酸（36%）、氢氧化钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、聚乙二醇、乙酸乙酯（均为AR），淀粉碘化钾试纸。

搅拌器，100mL三口烧瓶，电炉，烘箱，安捷伦1100高效液相色谱，spectum100傅里叶变换红外光谱仪。

1.2 试验原理

1.3 实验

1.3.1 重氮盐的合成

在100mL三口烧瓶中加入36%盐酸11.2g，水12mL，对氯苯胺6g，聚乙二醇2g，开搅拌，缓慢升温至60℃，等对氯苯胺全部溶解后，再缓慢冷却至0～5℃，接着再慢慢滴入亚硝酸钠溶液（3.2g亚硝酸钠与10mL水配成），控制30min滴完，再搅拌30min，用淀粉碘化钾试纸检测终点，确定反应完全后过滤冷藏。

1.3.2 对氯苯肼盐酸盐的合成

在100mL三口瓶中加入配好的亚硫酸钠-氢氧化钠缓冲溶液（3.5g氢氧化钠+16.5g亚硫酸钠+30mL水配制），强烈搅拌下缓慢加入过滤好的重氮盐，溶解完后pH约为6.5，在80℃下恒温2h，之后再缓慢滴加20%的盐酸20mL，恒温2h，最后冷却至室温，过滤、洗涤、烘干，得到粗品约8g，收率约98%。

2 结果与讨论

2.1 重氮化温度对收率的影响

对于重氮化反应，我们做了5个温度下的反应对比，最终确定控制温度在0～5℃范围内，因为重氮盐稳定性较差，即使保持在0℃以下也会逐渐分解。实验结果见图1。

从图1我们可以看出，温度对收率的影响很大，当温度小于25℃时，收率变化不大，当温度大于40℃时，收率急剧下降，很可能是反应生成的重氮盐快速分解造成。

图1 温度对重氮化的影响

2.2 还原温度和水解温度对收率的影响

在考察温度对还原和水解的影响时，我们首先把还原温度确定在70℃，还原和水解时间均为2h，改变水解的温度，研究其对目标产物收率的影响，从而找到最佳的水解温度，接着再改变还原温度，确定最佳的还原温度。实验结果见表1。

表1 还原温度和水解温度对收率的影响

由表1可知，当固定还原温度为70℃时，水解温度从60℃升到90℃，收率也呈现从低到高再到低的趋势。温度为60℃时，收率不是很理想，可能是由于水解不充分或选择性低；但温度到90℃时有沥青状副产物产生，收率也不高。结果表明75℃为最佳水解温度。确定水解温度后，改变还原温度的收率结果也说明，最佳的还原温度为80℃。

2.3 还原时间和水解时间对收率的影响

在确定了最佳的还原温度和水解温度后，我们考察了反应时间对收率的影响。分别选取还原时间和水解时间为1、2、3、4h，产物的收率结果见表2。

表2 时间对还原和水解的收率影响

从表2可看出，还原进行1h，反应可能没有到达平衡，收率较低，还原2h后，反应到达平衡，收率最高，继续延长还原时间，可能平衡左移，收率有所降低，因此最佳时间为2h。水解反应1h时，水解不够充分，收率不理想，进行2h后，水解充分，收率最高，再继续延长水解时间，收率下降。所以，2h为最佳水解时间。

2.4 还原剂对收率的影响

试验还探索了单一还原剂亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠和混合还原剂（n亚硫酸钠∶n硫代硫酸钠∶n焦亚硫酸钠=2∶1∶1）对收率的影响，结果见图2。结果表明混合还原剂比单一还原剂效果好，收率高。

图2 还原剂对收率的影响

3 结论

结果表明，n对氯苯胺∶n亚硝酸钠∶n盐酸∶n亚硫酸氢钠∶n氢氧化钠=1∶1.05∶2.5∶3∶2，滴加温度40℃，还原温度75℃，水解温度80℃，还原反应2h、水解反应2h，还原剂为混合还原剂（n亚硫酸钠∶n硫代硫酸钠∶n焦亚硫酸钠=2∶1∶1）时，对氯苯肼盐酸盐收率产率最高，且相对其他工艺，该工艺反应条件温和、易于操控，适合工业化生产。

［1]黎钢.精细化工常用有机中间体手册［M］.北京：化学工业出版社，2008：518.

［2]张国喜.1，3，5-三取代吡唑啉衍生物的微波合成［D］.石河子：石河子大学，2012.

［3]牛宗强.卡洛芬合成工艺研究［J］.浙江化工，2012，43 （8）：21-24.

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［8]潘福友，杨建国，梁定华，等.对氯苯肼盐酸盐的合成工艺［J］.应用化学，2001，18（12）：1001-1004.

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Synthesis of p-Cholorophenyluhydrazine Hydrochloride

CHEN Zhao-min
（Guangxi Research Institute of Chemical Industry， Nanning 530001， China）

Applied p-chloroaniline， hydrochloric acid and sodium nitrite as raw materials， through diazotization， reduction and hydrolysis， p-cholorophenyluhydrazine hydrochloride was synthesized. The optimized reaction conditions were as followed： n（pchloroaniline）：n（sodium nitrite）：n（hydrochloric acid）：n（sodium sulfite）：n（sodium hydroxide）=1：1.05：2.5：3：2，dropping temperature 40℃ ，reduction temperature75℃ ，hydrolysis 80℃ ，reduction reaction duration 2h，hydrolysis reaction duration 2h， the mixture of reducing agent. Under these conditions， the highest yield could be reached.

p-chloroaniline； p-chlorophenyluhydrazine hydrochloride； synthesis

O 625.6

A

1671-9905（2016）06-0034-03

2016-04-15