重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的疗效探讨

张美玲河南辉县市中医院药剂科，河南辉县　453600

重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的疗效探讨

张美玲
河南辉县市中医院药剂科，河南辉县453600

目的研究重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的临床效果。方法对2015年3月—2015年6月收治的74例难治性心衰患者随机分为观察组和对照组，每组37例。两组患者除给予血管紧张素转化酶抑制剂、利尿等常规治疗方案外，对照组静脉泵入硝普钠治疗，疗程3～7 d；观察组给予重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗，用药1～3 d，观察治疗前后两组患者的疗效及用药安全性。结果两组患者经治疗后SV、LVEF、CI、CO和体内NT-proBNP含量均得到改善，且观察组总有效率91.89%、SV（86.05±7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48± 0.86）、CO（5.29±1.26）mL和NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL，改善明显优于对照组62.16%、（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL和（3327.45±509.43）pg/mL，（P＜0.05）；观察组发生一般不良反应率为5.41%，基本与对照组2.70%一致（P＞0.05），未发现严重不良反应。结论重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭，临床效果和心功能改善更明显，且安全性高，值得在临床应用中推广。

冻干脑利钠肽；注射用硝普钠；难治性心力衰竭

［Abstract］Objective To study the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide and sodium nitroprusside in the treatment of refractory heart failure.Methods 74 cases of refractory heart failure were randomly divided into the observation group（n=37）and the control group（n=37）from March 2015 to June 2015，two groups of patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitor，diuretic and other conventional treatment scheme，The control group was given intravenous infusion of sodium nitroprusside treatment，treatment 3～7 d.The observation group was given recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside treatment，medication 1～3d.Observe the efficacy and safety of drug use in the two groups before and after treatment.Results Two groups of patients after treatment SV，LVEF，CI，CO and NT-proBNP content in vivo were improved，the total effective rate91.89%、SV（86.05±7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48±0.86）、CO（5.29±1.26）mL and NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL of observation group were better the total effective rate62.16%、（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL and （3327.45±509.43）pg/mL of control group，（P＜0.05）；The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.41%，Consistent with the control group2.70%，（P＞0.05），No serious adverse reactions were found.Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside in treating refractory heart failure，clinical effect and heart function improvement is more obvious，and the safety of high，it is worth popularization in clinical application.

［Key words］Lyophilized injection with sodium nitroprusside；Brain natriuretic peptide；Refractory heart failure

表2　心功能指标和NT-proBNP含量比较（±s）

表2　心功能指标和NT-proBNP含量比较（±s）

组别观察组（n=37）对照组（n=37）SV（mL）治疗前　　治疗后LVEF（%）治疗前　　治疗后CI治疗前　　治疗后CO（mL）治疗前　　治疗后NT-proBNP（pg/mL）治疗前　　治疗后t P 58.77±13.65 64.33±13.86 1.072 0.415 （86.05±7.76）*（73.85±8.08）*2.193 0.041 32.52±6.81 34.91±3.83 0.773 0.465 （45.06±5.94）*（39.01±3.83）*2.116 0.047 2.64±1.05 2.79±1.12 1.174 0.336 （4.48±0.86）*（3.24±0.94）*2.414 0.021 3.77±2.53 3.62±1.95 1.279 0.193 （5.29±1.26）*（4.38±3.07）*2.499 0.018 4735.14±674.23 4662.18±527.34 1.326 0.187 （2136.71±517.65）*（3327.45±509.43）*2.431 0.020

难治性心力衰竭为慢性疾病，是心脏病发展的终末结果，多与心功能不全、神经内分泌失调、外周血流异常分布等诱发因素有关，使心排量降低，心室扩大，心功能衰竭，极易引起心血管事件［1］。临床常用卧床休息、限水钠摄入、利尿、强心和给予扩血管剂等治疗效果欠佳。探寻有效治疗方案意义重大，但相关的方案报道较少，因此作者对2015年3—6月该院收治的难治性心衰患者采用了重组人脑利钠肽联合硝普钠的给药方案，安全性较高，临床疗效显著。

1　资料与方法

1.1一般资料

对该院2015年3—6月心血管科接诊的74例难治性心力衰竭者，随机分为观察组和对照组，每组37人，其中观察组中女19例、男18例，年龄为42～78岁，年龄平均（51.2±1.8）岁；心功能Ⅰ级9例、Ⅱ级15例、Ⅲ级7例、Ⅳ级6例；病程2 d～25年；对照组中女17例、男20例，年龄为40～81岁，年龄平均（49.5± 1.6）岁；心功能Ⅰ级8例、Ⅱ级16例、Ⅲ级6例、Ⅳ级7例；病程3 d～30年。比较患者基本资料两组差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2给药方案

除给予卧床休息、限水钠摄入、利尿、强心、血管转化酶抑制剂和吸氧、调节电解质平衡等常规治疗外，对照组患者静脉泵入注射用硝普钠（国药准字H20058959，悦康药业集团有限公司），初始剂量每分钟6.25 μg，密切观察患者病情，随症状发展将剂量每次增加6.25 μg/min，平均给药量用为50 μg/min，持续用至最大量400 μg，疗程3～7 d。观察组患者在上述常规治疗方案基础上联用冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）（国药准字S20050033，成都迪诺康生物制药有限公司）和注射用硝普钠治疗，给药方法如下：先每公斤体重90 s内匀速静脉推注1.5 μg rhBNP，之后按照每分钟0.0075 μg/kg进行持续泵入，同时给予注射液硝普钠持续泵入，依据病情确定用药时间，一般连续给药1～3 d。

1.3观察指标与治疗效果评价标准

观察治疗前后两组患者的体征、临床症状、血压、心率等；采用FIA8000免疫定量分析仪（南京基蛋生物科技股份有限公司）和N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（南京基蛋生物科技股份有限公司）测定给药前后N-端原脑利钠肽（NT-proBNP）的含量；采用DWC8彩色多普勒超声诊断仪 （徐州市大为电子设备有限公司）测定给药前后每搏输出量（SV）、心脏左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）和心输出量（CO）；比较治疗效果，并观察记录用药安全性。根据NYHA心功能分级评价治疗效果，判定标准［2-3］：显效，临床症状基本基本消失，心功能改善2级以上；有效，临床症状好转，心功能改善1级；无效，临床症状缓解不明显，心功能改善不足1级或加重。总有效率为显效和有效例数之和的比率。

1.4统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行分析数据，以均数±标准差描述计量资料，并行t检验分析，行x2检验分析计数资料，差异有统计学意义（P＜0.05）。

1.2.1 分组及麻醉方法 将患者随机分为常规保温组(A组)44例和输液加温组(B组)43例。两组患者全部采用静吸复合全身麻醉，以芬太尼4 μg/kg，阿曲库胺0.5 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg行全身麻醉诱导插管。插管后以丙泊酚、异氟烷及阿曲库胺维持麻醉。缝合切口时，停用麻醉药。

2　结果

2.1治疗效果对比

经给药治疗后，观察组总有效率91.89%，显著优于对照组62.16%（P＜0.05），见表1。

表1　治疗效果比较［n（%）］

2.2给药前后心功能指标和NT-proBNP含量比较

两组患者经治疗后心功能指标SV、LVEF、CI、CO和体内NT-proBNP含量均得到改善，且观察组SV（86.05± 7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48±0.86）、CO （5.29±1.26）mL和NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL，改善明显优于对照组（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL和（3327.45±509.43）pg/mL，（P＜0.05）。

2.3用药安全性比较

治疗后观察组发生不良反应比率为5.41%（出现一般不良反应皮疹1例，血压下降1例），基本与对照组2.70%（出现一般不良反应血压下降1例）一致（P＞0.05），均未发生严重不良反应。

3　讨论

顽固性心力衰竭为心内科的危急重症，对常规强心、利尿、扩血管、吸氧和休息等治疗措施反应差，预后死亡率高。研究曾表明硝普钠是心衰治疗的常用药物，疗效确切，但大剂量长期使用可产生耐药性，引起硫氰酸盐体内蓄积和反射性使交感神经兴奋等不良反应［4］。随着深入研究发病机制表明心衰的产生和进展不仅与交感神经的激活有关，由于患者心室增大，心室负荷增加，进而还增加了心肌细胞分泌内源性脑利钠肽［5-6］。

内源性脑利钠肽具有利尿、利钠作用，能抑制产生血管活性肽，延缓心脏重塑，为难治性心衰提供了良好治疗前景。重组人脑利钠肽为人工合成的同内源性脑利钠肽具有同样氨基酸序列和生物活性样多肽，通过激活鸟苷酸环化酶，升高心、肾及血管组织的环硝酸鸟苷，扩张动静脉使心脏前后负荷降低，还可中度排钠利尿、拮抗心衰过度激活的内分泌系统产生的心脏毒性和防止心肌纤维化作用，并不加快心率和增加心肌耗氧量，无心律失常不良反应，可有效改善心衰患者血流动力学状况和症状［7-8］。因此作者分别采用了冻干重组人脑利钠肽联合注射用硝普钠与单用注射用硝普钠两种方案治疗难治性心衰患者，虽然两组患者经治疗后SV、LVEF、CI、CO和体内NT-proBNP含量均得到改善，但观察组总有效率91.89%（与薛蓉等报道采用重组人脑利钠肽和硝普钠联合治疗难治性心力衰竭总有效率91.43%基本一致［9］）、SV（86.05± 7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48±0.86）、CO （5.29±1.26）mL和NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL，与文献报道的LVEF和NT-proBNP改善值（42.3± 6.2）%、（2280±583）pg/mL基本一致［10］，改善明显优于对照组62.16%、（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL和（3327.45±509.43）pg/mL，（P＜0.05）。观察组发生一般不良反应率为5.41%，基本与对照组2.70%一致（P＞0.05），未发现严重不良反应。

综上所述，重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭，临床效果和心功能改善更明显，且安全性高，值得在临床应用中推广。

［1］万传意.重组人脑利钠肽和硝普钠治疗中重度心力衰竭的疗效对比研究［J］.实用心脑肺血管杂志，2013，21（2）：58-59.

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［3］马轩.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗急性心力衰竭的40例临床疗效分析 ［J］.现代诊断与治疗，2014，25（5）：968-970.

［4］梁海青，郭牧，张云强等.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效评价 ［J］.中华老年心脑血管病杂志，2015，17（8）：801-804.

［5］王静，李伟，胡军.重组人脑利钠肽和硝普钠治疗重度心力衰竭的临床对比分析［J］.中国医药科学，2013，3（21）：86-102.

［6］尹琼，高启军，刘曼华，等.重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（8）：1019-1020.

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［8］卢延涛.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗急性心力衰竭的疗效观察［J］.临床合理用药，2015，8（1）：27-28.

［9］薛蓉，张萍.重组人脑利钠肽联合硝普钠治疗难治性心力衰竭的疗效观察 ［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（6）：811-812.

［10］张茗，任祝军，赵丽芬，等.冻干重组人脑利钠肽与硝普钠治疗顽固性心力衰竭临床研究 ［J］.河北医药，2013，35（16）：2448-2450.

To Observe the Curative Effect of Recombinant Human Brain Aatriuretic peptide and Sodium Nitroprusside in the Treatment of Refractory Heart Failure

ZHANG Mei-ling
Department of pharmacy，Huixian traditional Chinese medicine hospital，Henan Huixian，Henan Province，453600 China

R972

A

2096-1782（2016）04-0064-04

张美玲（1972.05-），女，河南辉县人，本科，副主任药师，研究方向：医院药学。

2016-01-20）