ACE及CRP在肝硬化患者血清中的表达意义

缪小勇



ACE及CRP在肝硬化患者血清中的表达意义

缪小勇

436000湖北鄂州湖北省鄂州市中心医院

【摘要】目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)及C反应蛋白(CPR)在肝硬化患者血清中的表达意义。方法选取2014年9月至2015年2月我院收治的肝硬化患者共276例作为观察组，其中男性169例，女性107例，同时选择204名健康体检者作为对照组。根据肝功能Child-Pugh分级标准将观察组患者分为A级(92例)、B级(107例)和C级(77例)，采集所有研究对象的血清标本，通过OLUMPUS AU5400全自动生化分析仪测定并比较研究对象的ACE活性及CRP浓度。以ACE活性>65 U/L为标准将所有研究对象分为高ACE组(294例)和低ACE组(186例)，比较两组的肝硬化患病率；以CPR浓度>10 mg/L为标准将所有研究对象分为高CRP组(314例)和低CPR组(166例)，比较两组的肝硬化患病率。结果观察组A级、B级、C级患者的ACE活性及CRP浓度均明显高于对照组，且观察组A级、B级、C级的ACE活性和CRP浓度均呈递增趋势，差异有统计学意义(F=67.98、4848，P均<0.001)。高ACE组(74.73%)和高CRP组(89.16%)的患病率均明显高于低ACE组(46.60%)及低CRP组(40.76%)。结论肝硬化患者的血清ACE活性及CRP浓度的升高与肝细胞损伤有直接关系，且随着肝脏损伤的加重，ACE活性及CRP浓度升高得越显著。因此，临床监测肝硬化患者的血清ACE活性及CRP浓度，可为肝脏疾病的临床诊断以及肝硬化患者的治疗方案提供重要的参考依据，同时也有利于肝细胞损伤程度的判断以及肝硬化患者病情监测、疗效观察和预后判断。

【关键词】血管紧张素转化酶；C反应蛋白；肝硬化

近年来研究表明肝脏也存在局部肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)[1]，而血管紧张素转化酶(ACE)是RAAS中的主要活性物质之一，在肝纤维化的形成和肝硬化发生、发展过程中发挥多种病理生理作用[2]。C反应蛋白(CRP)主要由肝脏合成，属急性时相反应蛋白，生理状态下机体CRP含量低，当机体受感染和组织严重损伤时CRP浓度可急剧增高，甚至高达正常水平的2000倍[3]。多项研究表明，肝硬化患者抵抗力低下，易受感染以及肝硬化进展过程中的炎性反应等均可使患者CRP浓度升高[4]。本研究通过测定并比较我院肝硬化患者与健康体检者之间的ACE活性和CRP浓度差异，探讨ACE及CRP在肝硬化患者血清中的表达意义。

资料和方法

一、一般资料

选取2014年9月至2015年2月我院收治的肝硬化患者共276例作为观察组，其中男性169例，女性107例，同时选择204名健康体检者作为对照组。根据肝功能Child-Pugh分级标准[5]将观察组患者分为A级(92例)、B级(107例)和C级(77例)。

二、治疗方法

空腹采集所有研究对象血清标本，通过OLUMPUS AU5400全自动生化分析仪测定并比较观察组及对照组两组患者的ACE活性及CRP浓度。以ACE活性>65 U/L为标准将所有研究对象分为高ACE(294例)组和低ACE组(186例)，比较两组的肝硬化患病率；以CPR浓度>10 mg/L为标准将所有研究对象分为高CPR组(314例)和低CPR组(166例)，比较两组的肝硬化患病率。

三、观察指标

观察组及对照组两组患者的ACE活性及CRP浓度，高ACE组和低ACE组两组患者的肝硬化患病率、高CPR组和低CPR组两组患者的肝硬化患病率。

四、统计学方法

结果

一、观察组与对照组患者血清ACE活性及CRP浓度的比较

观察组A级、B级、C级患者血清ACE活性及CRP浓度均明显高于对照组，且观察组A级、B级、C级的ACE活性和CRP浓度均呈递增趋势，差异有统计学意义(F=67.98、4848，P均<0.001)，见表1。

表1　观察组与对照组患者ACE活性及CRP浓度的比较

二、高ACE组与低ACE组、高CRP组和低CRP组的肝硬化患病率比较

高ACE组(74.73%)和高CRP组(89.16%)的患病率均明显高于低ACE组(46.60%)及低CRP组(40.76%)，见表2。

表2　高ACE、低ACE两组及高CRP、

讨论

ACE是广泛存在于人体各组织细胞内的一种金属蛋白酶，是血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转变为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)过程中的重要限速酶，同时也是RAAS系统的主要活性物质之一，与机体的血液、水电解质生理调节密切相关[6]。研究表明，ACE主要在肝脏中代谢，对于肝硬化患者，肝组织损伤导致的ACE代谢异常，是引发其血清ACE活性升高的重要原因之一[7]。其次炎性反应导致的血管内皮细胞和上皮细胞增生以及RAAS系统的异常激活也使得ACE的合成增多[8]。而ACE的浓度及活性的异常升高也反作用于肝组织，在肝纤维化的形成和肝硬化发生、发展过程中发挥多种病理生理作用[9]。多项研究报道病毒性肝炎、肝硬化患者血清中的ACE活性明显高于健康对照组[10,11]。

CRP是主要由肝脏合成的急性时相反应蛋白。生理状态下人体血清中含量极低，当发生炎性反应、病原感染或组织严重损伤时血清中CRP浓度可急剧增高[12]。

研究结果表明，急慢性肝炎患者、肝硬化患者以及肝癌患者CRP值均显著高于健康体检者，且肝病患者血清CRP含量与肝组织的炎性活动程度和损伤程度密切相关，随着肝损伤程度以及炎性活动程度的加重，患者血清中CRP含最也显著增加[13]。对于肝硬化患者，炎性反应时释放的IL- 1、IL-6及TNF等细胞因子是导致血清CRP浓度迅速升高的主要原因之一[14]。其次，患者肝实质广泛受损、肝细胞代偿功能减退以及肝脏解毒功能低下，导致的机体抵抗力低下，使得患者受感染的机会升高，同时肝硬化患者门体侧支循环的开放也增加了细菌进入体内的机会，故肝硬化患者常发生感染而引起机体反应性CRP升高[15]。

本研究结果表明，肝硬化患者血清ACE活性及CRP浓度均明显高于健康体检者，且随着病情程度的加重，患者血清ACE活性及CRP浓度升高得越显著，差异有统计学意义(F=67.98、4848，P均<0.001)。此外，高ACE组(74.73%)和高CRP组(89.16%)的患病率均明显高于低ACE组(46.60%)及低CRP组(40.76%)，均提示患者血清ACE活性及CRP浓度的升高与肝细胞的损伤有直接的关系，且随着肝脏损伤的加重，ACE活性及CRP浓度升高得越显著，此结果与上述的多项研究结果基本一致。

综上所述，肝硬化患者的血清ACE活性及CRP浓度的升高与肝细胞的损伤有直接的关系，且随着肝脏损伤的加重，ACE活性及CRP浓度升高得越显著。因此，临床监测肝硬化患者的血清ACE活性及CRP浓度，可以为肝脏疾病的临床诊断以及肝硬化患者的治疗方案提供重要的参考依据，同时也有利于肝细胞损伤程度的判断以及肝硬化患者病情监测、疗效观察和预后判断。

参考文献

[ 1 ]晏峰,徐伟珍,揭伟霞，等.肝硬化患者血清血管紧张素转化酶与C反应蛋白的变化分析.检验医学,2013,28:1073-1076.

[ 2 ]Shahid SM, Fatima SN, Mahboob T. Angiotensin converting enzyme (ACE) gene expression in experimentally induced liver cirrhosis in rats. Pak J Pharm Sci, 2013, 26: 853-857.

[ 3 ]Lee JY, Lee JH, Kim DK, et al. C-reactive protein as a prognostic factor for mortality in pneumonia patients with liver cirrhosis. Hepatogastroenterol, 2014, 61:1331-1338.

[ 4 ]雷旭艳.血清超敏C反应蛋白在不同肝病患者中的表达与意义.齐齐哈尔医学院学报,2013,34:2389-2390.

[ 5 ]Kim SR, Kondo F, Otono Y, et al. Serum amyloid A and C‐reactive protein positive nodule in alcoholic liver cirrhosis, hard to make definite diagnosis. Hepatol Res, 2014, 44:584-590.

[ 6 ]Lin KH, Wong FL, Wu MS, et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection in patients with liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Diagn Microbil Infec Dis, 2014, 80:72-78.

[ 7 ]晏峰,徐伟珍,揭伟霞,等.肝硬化患者血清血管紧张素转化酶和C反应蛋白水平与肝损害程度关系分析.浙江医学,2012,34:1857-1858,1860.

[ 8 ]Di Martino V, Coutris C, Cervoni JP, et al. Prognostic value of C-reactive protein levels in patients with cirrhosis. Liver Transplant, 2015, 21: 753-760.

[ 9 ]朱凌云，简斐，童宁. 缬沙坦对肝纤维化患者肝纤维化程度的影响. 中国临床药理学杂志，2014，30：176-178.

[10]马丽娜,刘晓彦,胡彦超，等.血清超敏C反应蛋白在慢性乙型肝炎进展中的意义.中华肝脏病杂志,2015,23:498-501.

[11]Alempijevic′ T, Sokic′-Milutinovic′ A, Toncev L, et al. Primary biliary cirrhosis and hepatic sarcoidosis: a case report. Vojnosanit Pregl, 2014, 71:83-86.

[12]Grace JA, Klein S, Herath CB, et al. Activation of the MAS receptor by angiotensin-(1-7) in the renin-angiotensin system mediates mesenteric vasodilatation in cirrhosis. Gastroenterology, 2013, 145:874-884.

[13]张龙琪,王伟洪.肝硬化患者血管紧张素转化酶测定的临床意义.中国初级卫生保健,2011,25:99-100.

[14]Fontana M, Barison A, Botto N, et al. CMR-verified interstitial myocardial fibrosis as a marker of subclinical cardiac involvement in LMNA mutation carriers. JACC-Cardiovasc Imag, 2013, 6:124-126.

[15]Zhang W, Xu YZ, Liu B, et al. Pioglitazone upregulates angiotensin converting enzyme 2 expression in insulin-sensitive tissues in rats with high-fat diet-induced nonalcoholic steatohepatitis. Sci World J, 2014, 2014:603409.

(本文编辑：易玲)

(收稿日期：2015-11-10)