慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤及预后的相关影响因素分析

于晨媛



·经验交流·

慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤及预后的相关影响因素分析

于晨媛

721000陕西省宝鸡市人民医院

本研究对2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者的临床资料进行统计分析，探讨慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量、凝血指标、外周血免疫活性细胞与肝细胞损伤程度的相关性，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

随机选取2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者，诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》标准[1]，均知情同意；将其他肝炎病毒感染、6个月内没有接受免疫调节剂及抗病毒治疗等患者排除在外。依据HBV DNA情况分这些患者为三组，即高载量组(HBV DNA载量≥106，30例)、低载量组(HBV DNA载量103～106之间，30例)和阴性对照组(HBV DNA载量为0，30例)。高载量组中男性患者23例，女性患者7例，年龄在27～62岁之间，平均年龄(44.5±10.2)岁；低载量组中男性患者22例，女性患者8例，年龄在26～62岁之间，平均年龄为(43.4±10.3)岁；阴性对照组中男性患者21例，女性患者9例，年龄在27～61岁之间，平均年龄为(44.5±10.1)岁。三组患者一般资料比较差异均不显著(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

采集三组患者外周血，运用奥林帕斯5400自动生化分析仪检测患者的肝功能、肝酶学，STA-R自动血凝仪检测患者的凝血指标。ABIPrism 7500型实时荧光定量基因扩增仪检测患者HBV DNA载量。单克隆抗体对EDTA抗凝血标本进行标记，Beckman Coulter Epics XL型流式细胞仪检测外周血免疫活性细胞CD3、CD4、CD8、CD19、CD16/56。

三、统计学分析

用软件SPSS 20.0统计分析资料，用均数±标准差表示计量资料，采用方差分析、卡方检验，并对资料进行直线相关分析，检验水准α=0.05。

结果

一、3组患者的一般资料比较

3组患者的性别、年龄比较差异均不显著(P>0.05)。见表1。

表1　3组患者的一般资料比较

二、3组患者的外周血免疫活性淋巴细胞比较

高载量组、低载量组患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK均显著低于阴性对照组(P<0.05)，而高载量组患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK又均显著低于低载量组(P<0.05)，见表2。

三、外周血免疫活性淋巴细胞和肝细胞损伤程度的相关性

CD4/CD8和A/G呈显著的负相关关系(r=-0.1593，P<0.05)，和PT呈显著的正相关关系(r=0.4840，P<0.05)。

讨论

HBV特异性细胞免疫反应的介导主体为Th细胞(CD4+辅助性T细胞)和CTL(CD8+细胞毒T细胞)，Th细胞属于一类免疫调节细胞，在机体中具有极为重要的地位。依据其产生因子不同将其分为两种类型，即Th1、Th2。乙型肝炎的发病、预后等受到Th1/Th2失衡影响。相关研究表明[2]，Th1/Th2漂

表2　3组患者的外周血免疫活性淋巴细胞比较(±s)

注：与低载量组比较，#P<0.05；与阴性对照组比较，*P<0.05

移现象存在于慢性HBV感染者体内，患者具有较多的Th2类细胞因子，同时具有较高的外周血Th2细胞频率。HBV感染可能损伤HBV特异性Th1，减少Th1类细胞因子分泌，减弱抗病毒能力，在这种情况下，要想有效清除病毒，关键是要依赖细胞免疫反应，而细胞免疫反应的中心为CD4+细胞。对HBV抗原耐受慢性感染患者来说，CD8+T细胞具有较低的反应，也就是说，其一方面具有较低的对抗原谱的识别能力，另一方面对病毒抗原成分的识别能力较低。研究表明，慢性HBV感染的黑猩猩CTL识别部位变异受到CTL反应降低的影响，在对病毒的清除过程中，CTL属重要的效应细胞。对HBcAg、HBeAg来说，CD4+T细胞的增殖反应较为强烈，辅助促进抗病毒的CD8+CTL和抗体的产生，在机体对病毒感染进行自动清除的过程中，该细胞的持续活性可作为一个极为重要的标志[3]。HBV抗原可能激活CD4+T细胞，能够对CD8+CTL的细胞毒作用进行正向调节，极易损伤肝脏，引发炎症反应。NK细胞属一类淋巴细胞，其激活不需要特异性抗原，其对靶抗原进行杀伤的过程中也不受MHC类分子限制，慢性乙型肝炎患者机体具有较为低下的天然免疫功能，NK/NKT细胞具有越来越低的功能[4]。HBV转基因鼠肝脏中NKT细胞暂时性以较慢的速度消失，以此认为激活NKT细胞能对HBV的复制进行有效的抑制。本研究结果表明，高载量组、低载量组患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK均显著低于阴性对照组(P<0.05)，而高载量组患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK又均显著低于低载量组(P<0.05)，和相关医学学者研究结果一致。本研究结果还表明，CD4/CD8和A/G呈显著的负相关关系(P<0.05)，和PT呈显著的正相关关系(P<0.05)，充分说明了慢性乙型肝炎患者的HBV DNA载量、凝血指标、外周血免疫活性细胞与肝细胞损伤程度显著相关。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 肝脏，2011，16：2-16.

[2]杨水贤.慢性乙型肝炎病毒DNA定量检测与慢性乙型肝炎、肝脏损伤程度、HBeAg关系的探究.浙江中医药大学学报, 2013, 37:1424-1425.

[3]张剑, 王克菲, 贾琳，等.乙型肝炎肝硬化患者皮质醇水平研究.肝脏, 2014, 19: 39-41.

[4]Gupta E, Pandey P, Kumar A,et al. Correlation between two chemiluminescence based assays for quantification of hepatitis B surface antigen in patients with chronic hepatitis B infection. Indian J Med Microbiol, 2015, 33:96-100.

(本文编辑：赖荣陶)

(收稿日期：2015-12-19)