瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床对比研究

华永平　　邓婷婷　　卢　婷　　曾满生江西省景德镇市第三人民医院心内科，江西景德镇　333000



瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床对比研究

华永平邓婷婷卢婷曾满生
江西省景德镇市第三人民医院心内科，江西景德镇333000

［摘要］目的 通过探讨瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床疗效，旨在为提高治疗效果提供理论依据。方法选择2015年1～12月我院收治的80例急性心肌梗死患者，随机平均分为r-PA组和UK组，r-PA组患者应用瑞替普酶治疗，UK组患者应用尿激酶治疗，记录两组患者治疗后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脉再通率，比较两组患者不良反应发生率及急性期病死率，并对比分析两组患者心功能和心肌损伤程度。结果r-PA组患者治疗后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脉再通率分别为35.00%、62.50%、87.50%，均显著优于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05）；r-PA组总不良反应率为10.00%，死亡率为2.50%，且LVEF为（56.47±2.17）%，CTnI峰值为（13.63±1.09）ng/mL，CK-MB达峰值时间为（9.50±1.02）h，均显著优于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论瑞替普酶治疗急性心肌梗死能显著改善心脏功能，提高溶栓再通率，减少不良反应。

［关键词］瑞替普酶；尿激酶；急性心肌梗死；溶栓冠脉再通；心肌损伤；不良反应

急性心肌梗死是冠状动脉斑块破裂导致冠状动脉发生急性、持续性的缺血缺氧，从而引起心肌急性坏死［1］。近年来我国人口结构发生巨大变化，人口老龄化程度逐步增大，随着老龄化进程的加快，急性心肌梗死的发病率也呈上升趋势，患者发病突然且持久、病情进展快速、死亡率高，对患者的生命构成严重威胁［2］。目前针对急性心肌梗死的临床治疗以经皮冠状动脉介入治疗和药物溶栓治疗为主［3］，经皮冠状动脉介入治疗对于高龄及严重并发症患者有一定风险［4］，且对仪器设备、技术要求较高，因此临床上使用药物溶栓治疗急性心肌梗死更为普遍，现阶段在临床治疗静脉溶栓的药物也很多，瑞替普酶为第三代溶栓药物，半衰期短，给药方便，尿激酶是第一代溶栓药物，为非纤维蛋白特异性药物［5］。本研究通过探讨瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床疗效，从而为急性心肌梗死的治疗效果提供理论依据。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2015年1～12月在我院接受治疗的急性心肌梗死患者80例，随机均分为r-PA组、UK组，每组40例，其中r-PA组男22例，女18例，年龄49～74岁，平均（57.03±1.02）岁，发病至溶栓时间为30 min～6 h，平均（2.24±0.72）h；UK组男23例，女17例，年龄47～73岁，平均（57.11±1.04）岁，发病至溶栓时间为20 min～6 h，平均（2.35±0.49）h。所有患者均符合入选标准：胸痛持续时间不小于30 min，心电图ST段在2个或2个以上肢体导联抬高≥0.1 mV，发病时间在6 h以内。排除标准：2周内活动性出血，心脏接受手术患者，不能实施血管压迫的血管穿刺以及有外伤史者；高血压病患者经治疗后在溶栓前血压仍＞160/100 mmHg；有脑出血或蛛网膜下腔出血史，6 h～6个月内有缺血性脑卒中史；各种血液病、出血性疾病或有出血倾向者；严重的肝肾功能障碍或恶性肿瘤等患者。所有患者均自愿签署知情同意书，两组患者在性别、年龄、病情等一般资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者在溶栓治疗前均接受常规18导联心电图检测检查心脏情况，并且进行血液、尿液常规、血小板计数、心肌酶谱、肝肾功能、血糖、电解质等临床指标检查，同时确定患者血型并积极配血备用，获取患者标本后立即开始溶栓治疗。两组患者在溶栓开始前均给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078）300 mg嚼服，5～7 d后改为每日100 mg口服，同时溶栓前常规口服抗血小板聚集药硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542）300 mg，以后每天服用75 mg，另外予以辛伐他汀（常州华生制药有限公司，国药准字H2001 0167）20 mg/d［6］。

r-PA组患者随后予瑞替普酶［爱德药业（北京）有限公司，国药准字S20030095，规格5.0 MU/支］溶于20 mL 0.9%氯化钠溶液中，3～5 min内静脉注射完毕，如30 min内观察血管未通，则重复再给药1次；UK组患者将150万IU的尿激酶（天津生物化学制药有限公司，国药准字H12020492，规格10万IU×5支）加入5%葡萄糖100 mL中，30 min静脉滴入，溶栓后12 h两组患者均给予5000 U的低分子肝素进行皮下注射，并每12 h再注射1次，共注射治疗5 d［7］，同时根据患者病情的变化情况适当使用硝酸酯类、β受体阻滞剂、ACEI及抗心律失常药，进行对症治疗及预防并发症治疗。

1.3观察指标

所有患者溶栓前记录18导联心电图结果，溶栓后3 h内每30 min记录心电图，以后5 d内每天记录1次，记录左室射血分数（LVEF）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（CTnI）的变化及到达峰值时间，记录胸痛减轻及缓解时间，溶栓前及溶栓后每隔2 h抽血1次，共10次，测定心肌酶的变化情况，观察患者是否出现皮肤黏膜出血、血尿及颅内出血等出血倾向、过敏反应、低血压等不良反应，记录5周内病死率，记录两组患者30 min、60 min、120 min的溶栓冠脉再通率。

1.4评价标准

溶栓冠脉再通率评价标准：溶栓后2 h内患者胸痛明显缓解或消失；开始溶栓后2 h内心电图抬高最显著的导联ST段迅速下降大于50%；溶栓后2 h内患者出现短暂的再灌注心律失常；心肌酶谱CK高峰前移至16 h，CK-MB高峰前移至14 h，4项中具备2项或以上判为再通，但仅有第1项和第3项组合除外［8］。

1.5统计学处理

应用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用Χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者30 min、60 min、120 min的溶栓冠脉再通率比较

r-PA组患者治疗后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脉再通率分别为35.00%、62.50%、87.50%，均显著优于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者30 min、60 min、120 min溶栓冠脉再通率比较［n（%）］

2.2两组患者不良事件发生率及死亡率比较

r-PA组总不良反应率为10.00%，死亡率为2.50%，均显著优于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3两组患者心功能和心肌损伤程度比较

r-PA组LVEF为（56.47±2.17）%，CTnI峰值为（13.63±1.09）ng/mL，CK-MB达峰值时间为（9.50± 1.02）h，均显著优于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05），r-PA组CK-MB峰值有降低的趋势，但组间无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表2　两组患者不良事件发生率及死亡率比较［n（%）］

表3　两组患者心功能和心肌损伤程度比较（±s）

表3　两组患者心功能和心肌损伤程度比较（±s）

注：*与UK组比较，P＜0.05

组别　n　LVEF （%）CTnI峰值（ng/mL）CK-MB峰值（U/L）CK-MB达峰值时间（h）r-PA组UK组t值P值40 40 56.47±2.17*51.06±1.74 4.62 0.00096 13.63±1.09*18.02±1.04 4.34 0.0015 136.73±3.83 138.15±3.11 0.17 ＞0.05 9.50±1.02*12.68±1.03 3.82 0.0017

3　讨论

冠心病是威胁人类生命健康的主要疾病之一，而急性心肌梗死则成为临床上最常见的心脏急症之一，急性心肌梗死的发病是在冠状动脉硬化的基础上发生，发病时会导致冠状动脉供血急剧减少甚至中断，从而造成相应的心肌持久的严重急性缺血并导致心肌坏死，而梗死的范围较大波及心室壁的大部分或者全层，同时血液中的心肌坏死物也会升高［9］。现阶段受高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等因素影响发病率逐年提高，且有年轻化的趋势，临床症状主要表现为长时间的胸骨后剧烈疼痛、急性的循环功能障碍、心律失常、心功能衰竭、发热、白细胞计数和血清心肌损伤标记酶的升高以及心肌急性损伤与坏死的心电图进行性演变，病死率较高［10］。临床治疗应以尽快、有效恢复冠脉血流灌注为主，以达到挽救部分濒死心肌、减小梗死面积、缓解临床症状、降低并发症的目的［11］，经皮冠状动脉介入治疗是临床最行之有效的方法，但此种治疗方法具有手术准备时间长、费用昂贵的缺点，并且对医生的技术和相应的设备条件要求较高，不能立即进行手术，容易错估治疗的最佳时间［12］。与之相比较的静脉溶栓在疗效上还稍有不足，溶栓治疗在疏通病变血管、减少紧急冠脉成形术的治疗比例、降低急性心肌梗死患者的死亡率、提高患者术后的生活质量等临床应用方面具有较高的价值，因而目前溶栓治疗成为心肌再灌注、挽救心肌的最快捷也是最有效的治疗方法之一［13］。

溶栓的基本原理是通过溶栓药物激活纤溶酶原的转化，转化后的纤溶酶促使溶解纤维蛋白，将血栓溶解疏通血管［14］。尿激酶是第一代溶栓药物，为非纤维蛋白特异性纤溶酶原激活剂，其作用是将纤维蛋白溶酶原变为纤维蛋白溶酶，在溶解新形成血栓中的纤维蛋白酶同时消耗凝血酶原、凝血因子、纤维蛋白［15］，其直接产生酶的作用使纤溶酶原精氨酸561-缬氨酸562处链裂解转化为纤溶酶，半衰期为8～20 min，不具有抗原性，出现过敏反应较少，同时药物价格便宜，应用广泛。但因尿激酶在全身纤溶系统中作用不具选择性，临床上出血率较高，因此影响溶栓效果［16］。

瑞替普酶属于第三代溶栓药物，属特异性纤溶酶原的激活剂，能够在血栓中找到与纤维蛋白结合的无活性纤溶酶原并进行激活，激活转化后的纤溶酶导致网状纤维蛋白单体由不溶性变为可溶性，达到溶栓目的［17］。瑞替普酶特异性强，对机体纤溶蛋白溶解系统影响较小，相比尿激酶能够在与纤维蛋白结合时具有选择性，弥补了缺点并降低治疗中出血的发生率。

本研究通过探讨瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床疗效，结果表明r-PA组患者治疗后30 min、60 min、120 min的溶栓冠脉再通率均显著优于UK组，总不良反应发生率、死亡率较低，同时心功能指标及心脏损伤指标均显著优于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明瑞替普酶治疗急性心肌梗死能显著改善心脏功能、提高溶栓再通率、减少不良反应并有效降低死亡率，是一种安全、高效的治疗方式。

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［中图分类号］R542.22

［文献标识码］B

［文章编号］1673-9701（2016）13-0101-04

［基金项目］江西省景德镇市科技计划项目（20151SFZC023）

收稿日期：（2016-03-07）

Clinical comparative study between reteplase and urokinase in treatment of acute myocardial infarction

HUA YongpingDENG TingtingLU TingZENG Mansheng
Department of Cardiology，Jingdezhen Third People's Hospital in Jiangxi Province，Jingdezhen333000，China

［Abstract］Objective To discuss the clinical efficacy of reteplase and urokinase in treatment of acute myocardial infarction，providing theoretical basis for enhancement of treatment of efficiency.Methods 80 patients with acute myocardial infarction treated in our hospital from January to December 2015 were selected and randomly and equally divided into r-PA group and UK group.Patients in r-PA group were treated by reteplase，and patients in UK group were given urokinase.The rate of thrombolysis coronary recanalization at 30 min，60 min，and 120 min after treatment were recorded，the incidence rates of adverse reaction and mortality rates in acute stage were compared between two groups，and the cardiac function and myocardial injury degrees were compared and analyzed.Results The recanalization rates of thrombolysis coronary at 30 min，60 min，and 120 min after treatment were 35.00%，62.50%，and 87.50%in the r-PA group，which were all significantly higher than those in the UK group（P＜0.05）.The overall adverse reaction rate in the r-PA group was 10.00%，the mortality rate was 2.50%，LVEF was（56.47±2.17）%，peak value of CTnI was（13.63±1.09）ng/mL，and time to peak value of CK-MB was（9.50±1.02）h，which were all significantly better than those in the UK group（P＜0.05）.Conclusion Application of reteplase in treatment of acute myocardial infarction can significantly improve the cardiac function，improve recanalization rate of thrombolysis coronary，and reduce incidence of adverse reaction.

［Key words］Reteplase；Urokinase；Acute myocardial infarction；Thrombolysis coronary recanalization；Myocardial injury；Adverse reaction