睡眠质量与维持性血液透析患者心包脏层脂肪体积相关性研究

张一帆，邵国建，郑约楠，刘琦，项巧群，张丽敏

(浙江温州市中心医院肾内科，325000)



·论著·

睡眠质量与维持性血液透析患者心包脏层脂肪体积相关性研究

张一帆，邵国建，郑约楠，刘琦，项巧群，张丽敏

(浙江温州市中心医院肾内科，325000)

[摘要]目的探讨血液透析患者睡眠障碍与心包脏层脂肪组织(EAT)体积的潜在关系。方法选择透析时间超过3个月且病情比较稳定的维持性血液透析(MHD)患者82例，根据匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)积分分为两组，睡眠障碍组(PQSI>5分)和对照组(PQSI≤5分)。观察两组PQSI、爱泼沃思嗜睡量表(ESS)、心包脏层脂肪的体积，并探讨血液透析患者睡眠质量与心包脏层脂肪的体积的相关性。结果两组患者性别和年龄均差异无统计学意义(P>0.05)，但睡眠障碍组患者CRP，瘦素较对照组更高，差异有统计学意义。睡眠障碍组EAT体积(170.0±17.0)cm3，对照组EAT体积(141.9±22.4)cm3，两组EAT差异有统计学意义(P<0.05)。结论维持性血液透析患者发生睡眠质量与EAT体积的改变存在相关关系。

[关健词]肾透析；睡眠障碍；脂肪组织

在慢性肾功能不全透析患者，尤其是维持性血液透析(MHD)患者中存在睡眠障碍现象[1-2]，比较常见的表现包括失眠、日间嗜睡以及不安腿综合征等，在国内外的研究中上述症状发生率在60%～80%之间。另外国内外数据表明睡眠障碍会增加持续性透析患者心血管事件(CVD)的发生率，进而影响患者的长期存活[1-3]。血液透析人群中，已经有文献报道心包脏层脂肪组织体积(EAT)和心血管事件的发生存在正相关。既然心包脏层脂肪在心血管疾病发生发展过程中作用显著，那么是否血透患者中睡眠障碍和心包脏层脂肪体积存在相关性呢？但目前关于血液透析患者心包脏层脂肪组织体积与睡眠障碍的相关性尚未见报道。为此，我们利用Mimics 15.0软件和文献报道[4]，初步建立了基于心脏CT影像计算MHD患者EAT的方法，并通过面对面访谈，主观量表调查的方法，将主观与客观结合，量表与影像结合，寻找睡眠障碍 EAT体积的潜在的关系，从而为血液透析患者睡眠障碍影响心血管疾病发生的机制探讨提供参考。

1对象与方法

1.1研究对象选择温州市中心医院肾脏内科血液透析中心2013年1月至2014年8月间透析时间超过3个月且病情比较稳定的MHD 患者82例，其中男45例，女37例，年龄30～79岁，平均(55±10)岁；所有血液透析患者的血管通路为动静脉内瘘或颈内静脉长期透析导管，透析器采用聚砜膜透析器，设计的血流量在200～300 mL/min，并应用碳酸盐透析液，流量达500 mL/min，透析过程中采用普通肝素或低分子肝素抗凝，入选患者每周规律透析2～3次，每次4 h。本透析中心的血透机为德国费森尤斯4008B、瑞典金宝AK95以及金宝AK96等品牌透析机。其中研究组研究对象的纳入标准：透析时间均超过3个月；病情比较稳定的MHD患者；无合并其他并发症者；意识清醒，能配合治疗的。排除标准：排除感染、心力衰竭等严重并发症的患者及合并心、肝等系统性疾病者；排除精神障碍者。

1.2方法

1.2.1匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)PSQI是临床上应用来主观评定自我睡眠质量的量表。在本研究中我们采用PSQI评估血液透析患者的睡眠质量。PSQI量表有7个部分，再细分为23个问题。这7个部分包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍方面的内容。各组的分值在0～3分，最后相加的总分在0～21分，超过5分的说明存在睡眠障碍，分值越高，提示睡眠质量越差[5]。我们通过面对面的方式，询问患者上述问题，分别得出总分。将上述患者按PSQI总分大于5分和小于等于5分，分为睡眠障碍组和对照组两组

1.2.2采用爱泼沃思嗜睡量表(ESS)评估日间嗜睡临床上常采用ESS的积分来评估日间嗜睡的严重程度，将之分为无(0分)、轻度(1分)、中度(2分)以及重度嗜睡(3分)，最后相加的总分为24分。总分越高，日间嗜睡越严重。总分>6分为瞌睡，>10分为非常瞌睡，>16分为危险型瞌睡[5]。

1.2.3维持性血液透析患者心包脏层脂肪体积的评价MHD患者随访过程中开展访谈调查的同时，行胸部CT平扫，获取CT文件，利用Mimics 15.0软件，建立血液透析患者EAT的3D影像，计算EAT的体积。

1.2.4血清瘦素、CRP和肌酐等的检测将于入选后的入组研究对象于血透前取空腹静脉血4 mL，静置30 min后离心，取血清-70 ℃保存待检。均采用双抗体夹心 ABC-ELISA法检测血清瘦素，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，酶标仪采用芬兰Thermo公司的DENLEY DRAGON Wellscan MK 3仪器。同时检测血透前的CRP和肌酐水平，由我院生化室完成检测。

1.3观察指标观察两组PSQI评分、ESS评分、EAT的体积以及试验室指标，并探讨血液透析患者睡眠质量与心包脏层脂肪体积的相关性。

1.4统计学处理采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，计量资料组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组对象PSQI、ESS得分情况比较将82例血液透析患者依睡眠质量进一步分为对照组(PSQI≤5分)和睡眠障碍组(PSQI>5分)，明显可见PSQI>5分患者占入组患者比例较大。在血液透析患者中评价日间嗜睡的ESS总分障碍组高于对照组，但睡眠障碍组和对照组ESS总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组对象PSQI、ESS得分情况比较，分)

注：与对照组比较，at=7.01，P<0.05

2.2两组间血液透析患者的数据比较见表2。

表2　两组间血液透析患者的数据比较

注：与对照组比较，aP<0.05

3讨论

目前国内外研究均认为睡眠障碍是影响血液透析患者生活质量的一个重要因素，且睡眠障碍在血液透析和腹膜透析患者中很常见，发生率达70%左右[6]。一般来讲，血液透析患者常受皮肤瘙痒、胸闷气促等躯体症状、精神生理因素、透析相关性骨病等因素影响导致出现入睡较为困难等情况。也有研究[7]显示，高龄、高血钙、高血磷、高三酰甘油、高hs-CRP都是MHD患者睡眠障碍的独立危险因素，且睡眠障碍随透析龄延长而出现加重。而在本研究中，通过调查发现血液透析患者的睡眠质量的PSQI总分的明显高于对照组，差异存在统计学意义。同时透析患者的ESS评分也明显高于对照组，存在统计学意义。符合既往的研究结果，即维持性血透患者相当大部分患者会出现睡眠障碍。

近年来，EAT组织与心血管事件的关系受到重视。心包脏层脂肪其本质是沉积在心肌组织周围的内脏脂肪[8-9]，近几年来的研究认为脂肪组织不仅是传统意义上的能量储库，同时也是我们机体的最大的内分泌器官。一些研究认为，心包脏层脂肪组织产生许多影响能量代谢、免疫和血管炎性反应的脂肪细胞因子[10-11]，这些因子包括瘦素、白细胞介素(IL)、脂联素、内脂素、MCP-1、PAI-1等，它们通过旁分泌或滋养血管分泌的途径作用于心血管动脉壁[12-14]，从而参与了冠心病糖脂代谢紊乱及动脉硬化的发生发展。近来多项研究提示，心包脏层脂肪组织是内脏脂肪的代表，它参与冠状动脉粥样硬化的发展，因此许多人建议用它来评估发生冠心病的风险[15-17]。是冠心病和未来发生心血管危害事件的显著的危险标记。

在本研究中，显示PSQI>5分及对照组间EAT体积存在差异，差异有统计学意义。上述结果显示睡眠障碍与心包脏层脂肪体积存在的相关性，考虑到心包脏层脂肪体积是冠心病的心血管事件的危险标记，故提示血透患者的睡眠质量与患者的心血管疾病或事件存在相关性。而现有的国内外数据表明睡眠障碍会增加持续性透析患者CVD的发生率[18]也符合上述结论。血液透析患者睡眠障碍影响心血管事件的机制我们推测可能与脂肪细胞分泌的细胞因子有关，而心包脏层脂肪在此过程中作为内分泌器官分泌脂肪细胞因子。比如彭贵海等[19]对健康SD大鼠建立冠状动脉粥样硬化(CAS)动物模型，通过慢性睡眠剥夺对CAS大鼠实施干预，结果发现慢性睡眠剥夺可以升高致炎因子IL-1β、IL-6水平加快冠状动脉狭窄进展程度，而国外的Shearer等[20]在模拟太空飞行的背景下，对参与受试者睡眠剥夺后，分别测定受试者血清IL-6、TNFα、IL-10以及可溶性IL-2受体，发现全部睡眠剥夺受试者的IL-6和TNF-a增高，另外Janik等[21]的研究也表明心包脏层脂肪分泌的细胞因子如瘦素、TNF-α、IL、MCP-1等升高是导致心血管疾病发生的诱因之一，证实睡眠障碍患者中脂肪细胞因子的变化的存在。本研究中瘦素等脂肪细胞因子以及CRP等炎性因子也存在较对照组高的现象。

综上所述，本研究结果显示维持性血液透析患者普遍存在睡眠障碍，而血透患者的睡眠障碍与EAT体积存在一定的相关关系，其具体的机制可能与心包脏层脂肪分泌的相关细胞因子有关。

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基金项目：温州市2014年第二期科技计划项目(Y20140286)

作者简介：张一帆，主治医师，Email:zhangmiao_3210@163.com

中图分类号:R692.5

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.014

(收稿日期：2016-02-28)

Correlation study of sleep quality and volume of epicardial adipose tissue in patients with maintenance hemodialysis

ZhangYifan，ShaoGuojian，ZhenYuenan，LiuQi，XiangQiaoqun，ZhangLimin

(InstituteofNephrology，theCenterHospitalofWenzhou，Wenzhou325000,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the potential relationship between sleep disorders and volume of epicardial adipose tissue (EAT) . MethodsEighty-two cases of MHD patients with dialysis more than 3 months were chosen in our hemodialysis center from January 2013 to August 2014 and were divided into two groups(PSQI≤5 and PSQI>5) according to PSQI score. PSQI, ESS, volume of epicardial fat tissuewere observe, and explore the relationship of sleep quality and epicardial fat volume. ResultsThere were nosignificant differences in the age, gender between two groups(P>0.05). The CRP and leptin in sleep disorder group was higher than that in the control group(P<0.05). EAT volume of sleep disorder group and control group were(170.0±17.0)cm3 and (141.9±22.4)cm3，respectively,which had statistical difference(P<0.05).ConclusionsEAT volume change and sleep disorder exist a certain relationship in patients with maintenance hemodialysis.

[Key words]Renal dialysis;Sleep disorders;Adipose tissue