左卡尼丁治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

姚光辉，熊强，黄蕾，朱洪涛，柯福生

(福建厦门市第二医院心血管内科, 361021)



·临床研究·

左卡尼丁治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

姚光辉，熊强，黄蕾，朱洪涛，柯福生

(福建厦门市第二医院心血管内科, 361021)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是心脏结构或功能显著异常，导致心室充盈或射血功能受损，所引起的影响心室灌注或搏血能力的临床综合征[1]，是各种心血管疾病发展的最后阶段。目前CHF仍然是人类致死或致残的主要原因，严重危害着人类健康。在CHF的发生发展过程中，心肌能量代谢紊乱起着关键的作用[2]。因此如何改善心肌能量代谢，减轻心肌重构，是改善CHF患者的重要手段之一。为此，我们观察分析了应用左卡尼丁对CHF患者心功能、临床症状的改善情况，以探讨左卡尼汀对CHF患者的治疗效果。

1对象与方法

1.1研究对象选择2014年3月至2015年3月在厦门市第二医院心血管内科住院的CHF患者，共137例。其中男78例，女59例；年龄27～85岁，平均(43.8±7.6)岁。分为两组：(1)治疗组：共69例，其中男37例，女32例，年龄27～82岁，平均(41.5±8.6)岁。心功能分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级33例。基础疾病：缺血性心肌病36例，高血压性心脏病23例，扩张性心肌病9例，围生期心肌病1例。(2)常规组：共68例，其中男36例，女32例，年龄37～83岁，平均(48.9±6.3)岁。心功能分级：Ⅱ级35例，Ⅲ级33例。基础疾病：缺血性心肌病33例，高血压性心脏病26例，扩张性心肌病6例，肺源性心脏病2例，酒精性心肌病1例。所有研究对象均签署知情同意书，研究方案经我院医学伦理委员会批准。

1.2入选标准按照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准为Ⅱ～Ⅲ级的患者。排除心包积液和缩窄、合并严重肝肾疾病、周围血管病变及肿瘤患者。两组患者在年龄、性别、病程、病因及心功能状况等方面均无明显差异，具有可比性。

1.3心功能评价标准心功能疗效评价标准按照1993年国家卫生部药政局颁布的《充血性心力衰竭临床研究指导原则》评定。显效：症状及体征消失或心功能提高2级以上；有效：症状及体征缓解或心功能改善l级；无效：症状及体征无改善，甚至加重或心功能改善不足l级。

1.4方法

1.4.1治疗方法(1)Ⅰ组(治疗组)：在规范化药物治疗的基础上加用静脉滴注左卡尼丁(意大利sigma-tau公司生产)2.0 g/d，连续2周。(2)Ⅱ组(常规组)：按规范化心力衰竭药物治疗原则，给予利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和(或)β受体阻滞剂药物。

1.4.2观察指标两组患者治疗前后的心功能改善情况、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)的变化情况。

1.4.3检测方法 hs-CRP采用免疫比浊法测定，NT-proBNP采用电化学发光法测定，LVEF应用GE vivi e9 彩色多普勒超声诊断仪进行检测。

1.5 统计学处理应用SPSS 12.0统计软件对数据进行统计处理，计量资料采用t检验，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1心功能改善情况心功能Ⅰ组较Ⅱ组明显改善，治疗组有效率88.4%，常规组有效率75.0%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组心功能改善情况[例(%)]

注：与常规组比较,aP<0.05

2.2hs-CRP、NT-proBNP、LVEF指标变化情况见表2。

3讨论

CHF是各种类型心脏疾病的主要并发症及终末临床综合征，严重危害人类健康，是人类致死或致残的主要原因，因此，延缓CHF的发生、发展，降低CHF的病死率，提高CHF患者生活质量，仍然是当今医学研究的热点之一[3-5]。

表2　两组hs-CRP、NT-proBNP、LVEF指标的变化

注：与治疗前比较,aP<0.05;与常规组比较,bP<0.05

心脏作功需要大量能量，是消耗大量能量的器官。有研究表明，在CHF患者的心肌中，ATP、总腺嘌呤核苷酸(ATP、ADP和AMP)、磷酸肌酶活性、磷酸肌酸含量以及磷酸肌酸/ATP比值全部下降，而在总腺嘌呤下降的情况下ATP/AMP和ATP/ADP比值维持不变。同时ATP合成和利用全部减少，由于利用大于合成，ATP含量下降[6-8]。由此可见，CHF患者存在严重的能量代谢异常。CHF即是能量储备下降的结果，同时这种储备下降也促进了CHF的进展。心肌能量代谢失调在CHF的发生、发展过程中起重要的作用。

左卡尼丁是一种小分子的氨基酸衍生物，俗称左旋肉碱，为代谢类治疗药物，有调节机体代谢平衡、清除细胞毒性物质等药理作用，主要用于治疗代谢紊乱相关的疾病。人体内骨骼肌和心肌中左旋肉碱含量最高，左旋肉碱是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，是促进心肌细胞脂肪酸氧化的重要物质，通过线粒体内膜，进行β氧化，提高心肌细胞内ATP水平，有效地为心肌提供能量[9]。由于心力衰竭患者长期处于心脏超负荷状态，增加了心肌能量消耗并刺激心肌细脆生长，造成心肌失代偿性肥厚，使能量供给进一步减少，导致心肌能量缺乏状态加重，同时由于脂肪酸氧化受限导致脂肪酸蓄积产生毒性，抑制线粒体内酶的活性，使氧化磷酸化过程受阻，ATP生成减少，造成心肌能量代谢障碍，加重心肌缺血缺氧，导致心功能恶化[10]。因此外源性补充左卡尼丁纠正心肌细胞的能量代谢异常，可以增加心肌细胞能量的产生而提高组织器官的功能，并有益于左室重构，从而使心功能得到改善[11]。

本文的临床观察发现，采用CHF规范化药物治疗模式治疗CHF可以取得较好的疗效，治疗后心功能得到改善，而在此基础上加用左卡尼丁2.0 g/d，连续使用14 d后，患者的临床症状能得到更明显的缓解，心功能分级更明显的改善、LVEF的提高及NT-proBNP的下降更优。由此可见在CHF规范化药物治疗模式的基础上加用左卡尼丁治疗是有效的，能有效改善心功能，缓解症状。因此，改善心肌能量代谢疗法可能是缓解CHF患者临床症状，提高生活质量，改善预后的一个有价值的措施，值得临床上进一步研究与推广。

参考文献

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作者简介：姚光辉，主任医师，Email：smygh100@126.com

中图分类号:R541.61

文献标识码:B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.031

(收稿日期：2015-09-07)