绞股蓝对糖尿病伴高脂血症患者的心肌保护作用及其机制

石敏，方伟

(1.浙江省宁海中医院 药剂科，浙江 宁海 315600；2.浙江省杭州市中医医院 心内科，浙江 杭州 315600)

绞股蓝对糖尿病伴高脂血症患者的心肌保护作用及其机制

石敏Δ，方伟

(1.浙江省宁海中医院 药剂科，浙江 宁海 315600；2.浙江省杭州市中医医院 心内科，浙江 杭州 315600)

目的 探讨绞股蓝对糖尿病伴高脂血症患者的心肌保护作用及其机制。方法 选取浙江省宁海中医院内分泌科收治的2型糖尿病伴高脂血症患者178例，按随机数字表法分组，对照组89例予以糖尿病基础治疗+阿托伐他汀，研究组89例在对照组基础上予以绞股蓝治疗，检测比较2组间心肌损伤指标、血糖水平、血脂水平、血清细胞因子水平及血清氧化应激反应指标。结果 与对照组比较，研究组治疗后血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平较低，治疗后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2h血糖(2h postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平较低，治疗后血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平较低，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平较高，治疗后血清血清脂联素(adiponectin，ADPN)水平较高，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平较低，治疗后血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平较低，谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione Peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平较高，具有统计学意义(P<0.05)。结论 绞股蓝能够明显减轻糖尿病伴高脂血症患者的心肌损伤，起到心肌保护作用，其作用机制可能为降低血糖、血脂水平，抑制炎症细胞因子参与的炎症反应，提高机体抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。

糖尿病伴高脂血症；绞股蓝；心肌保护；炎症反应；氧化应激

糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏引起的以高血糖为特征的慢性代谢疾病[1]。糖尿病的发病率近年来呈不断上升趋势，据报道2008年后不同地区糖尿病患病率在3.08%～14.3%,糖尿病的患病率与死亡率在逐年快速增高[2]，其中90%以上为2型糖尿病。糖尿病可发生多种并发症，其中以高脂血症较为常见，资料显示，糖尿病合并高脂血症患者约占60%[3]。高血脂是心血管疾病的危险因素之一，糖脂代谢关系密切，合并高脂血症不仅能够影响糖尿病患者血糖水平的控制，还能增加患者发生心血管并发症的危险[4]，对患者预后造成不良影响。临床上目前主要采用降糖药联合降脂药物进行治疗，疗效较好，但长期应用易产生不耐受以及副作用的问题不容忽视，因此，医学界转向中医药寻求更好的治疗方案。绞股蓝为葫芦科植物绞股蓝的全草，具有降血压、血脂、血糖、保肝解毒等功效。有研究显示[5]，绞股蓝复方治疗高脂血症安全有效。本次主要探讨绞股蓝对糖尿病伴高脂血症患者的心肌保护作用及其机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2016年5月来浙江省宁海中医院内分泌科治疗的2型糖尿病伴高脂血症患者178例作为研究对象，患者临床表现、体征及生化检查结果均符合中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》及人民卫生出版社出版的《中国成人血脂异常防治指南》的诊断标准[6-7]；经本院伦理委员会审核通过，排除1型糖尿病患者，继发性糖尿病、高脂血症患者除外，需采用胰岛素控制血糖的患者除外，排除正在接受他汀类或其他降脂药物治疗的患者，排除合并糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷等急性并发症的患者，排除KPS评分<60的患者，排除近期接受放、化疗治疗的患者，排除心肌梗死、心力衰竭、先天性心脏病等严重心血管疾病患者，排除肝、肾功能异常的患者，排除妊娠或哺乳期女性，对绞股蓝及其他研究涉及药物过敏的患者除外，患者本人或家属签订知情同意书，积极配合此次研究。按随机数字表法分组，对照组89例予以糖尿病基础治疗+阿托伐他汀，年龄41～69岁，平均年龄(51.54±8.12)岁，平均病程(4.17±2.56)年，平均BMI(28.44±4.37)kg/m2；研究组89例在对照组基础上给予绞股蓝治疗，年龄43-67岁，平均年龄(52.05±7.93)岁，平均病程(4.39±2.22)年，平均BMI(28.28±4.07)kg/m2。2组间年龄、病程、BMI等基本资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者予以糖尿病基础治疗，对患者进行糖尿病教育，采用糖尿病饮食，适度运动锻炼等生活方式干预，给予盐酸二甲双胍片(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020541)0.5 g，3次/天，餐前口服；给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050)20 mg，1次/天，口服；研究组在对照组基础上予以绞股蓝研末，绞股蓝为本院中药房提供，秋季采收，晒干，6 g/次，3次/天，吞服。2组患者均连续治疗8周。

1.2.2 观测指标：分别于治疗前后，采集所有患者空腹12 h后静脉血20 mL，离心分离血清后，置于-20 ℃冰箱保存。

① 肌损伤指标检测：采用美国雅培i2000化学发光免疫分析仪测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平。

② 血糖水平检测：采用罗氏Modular全自动生化分析仪检测血清空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2hPG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

③ 血脂水平检测：采用酶法测定血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)水平，采用直接一步法测定血清低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

④ 血清细胞因子水平检测：采用加拿大ADALTIS Nexgen Four 全自动酶免分析仪，通过酶联免疫吸附试验测定血清脂联素(adiponectin，ADPN)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平。

⑤ 血清氧化应激反应指标检测：采用BXS05-SN-6105γ放射免疫分析仪(北京北信科仪分析仪器有限公司产品)测定血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione Peroxidase，GSH-Px)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后心肌损伤指标对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平下降，研究组患者治疗后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平明显降低，研究组患者治疗后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平对比Tab.

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血糖水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平下降，研究组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平降低，研究组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平低于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平对比Tab.2 Comparison of the levels of FPG, 2hPG and HbA1c betwee two ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后血脂水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平升高，研究组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平明显下降，HDL-C水平显著升高，研究组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间TCTGLDL-CHDL-C对照组89治疗前7.57±1.042.82±0.313.68±0.521.48±0.21治疗后6.59±0.63*1.89±0.26*3.25±0.42*1.65±0.23*研究组89治疗前7.63±1.022.87±0.343.63±0.491.44±0.18治疗后4.18±0.45*#1.39±0.18*#2.58±0.33*#1.88±0.24*#

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗前后血清细胞因子水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清ADPN水平升高，TNF-α、IL-6、IL-18水平降低，研究组患者治疗后血清ADPN水平显著升高，TNF-α、IL-6、IL-18水平明显降低，研究组患者治疗后血清ADPN水平高于对照组，TNF-α、IL-6、IL-18水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清ADPN、TNF-α、IL-6、IL-18水平对比Tab.4 Comparison of the levels of serum ADPN, TNF-α, IL-6 and IL-18 between two ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组患者血清氧化应激反应指标水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清MDA、ROS水平降低，GSH-Px、SOD水平升高，研究组患者治疗后血清MDA、ROS水平明显降低，GSH-Px、SOD水平显著升高，研究组患者治疗后血清MDA、ROS水平低于对照组，GSH-Px、SOD水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清MDA、ROS、GSH-Px、SOD水平对比Tab.5 Comparison of the levels of serum MDA, ROS, GSH-Px and SOD between two ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

糖尿病近年来常被称为糖脂病[8]，其发生、发展与糖、脂代谢紊乱密切相关，常并发高脂血症。糖、脂代谢紊乱使得血糖、血脂水平过高，高糖刺激能抑制心肌细胞摄取、利用葡萄糖，促进脂肪分解供能，脂肪酸代谢增加，心肌代谢紊乱，导致氧化应激反应及炎症反应，诱导心肌细胞凋亡，造成心肌损伤，心脏功能下降[9]，诱发心血管系统并发症。本次研究在糖尿病基础治疗、降糖、降脂的基础上给予中药绞股蓝治疗，绞股蓝是葫芦科植物绞股蓝的干燥根茎，味苦、微甘，性凉，具有益气健脾，化痰止咳，清热解毒的作用，现代药理研究显示，其含有绞股蓝皂苷、黄酮类、绞股蓝糖甙、多种维生素及必需氨基酸、微量元素、有机酸等有效成分[10]，具有保肝、降血脂、抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤、增强免疫功能、保护神经及心脑血管等作用[11]。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清AST、CK、CK-MB、LDH水平低于对照组(P<0.05)，AST、CK、CK-MB、LDH均为临床常见的心肌酶，主要存在于心肌细胞中，正常情况下血清水平较低，心肌受损时释放入血，血清水平升高，其水平可以反映心肌损伤程度，本结果表明绞股蓝能够减轻患者的心肌损伤程度，具有心肌保护作用。

血脂、血糖水平升高是糖尿病伴高脂血症常见的临床表现，本研究结果显示，研究组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平低于对照组，研究组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)，表明绞股蓝可以有效降低血糖，调节血脂水平；LDL-C升高是导致心血管疾病发病的重要独立危险因素[12]，绞股蓝可明显降低LDL-C，对心血管疾病发生有防治作用。

炎症反应及氧化应激损伤在心肌损伤过程中起到重要作用。糖尿病伴高脂血症患者体内脂肪细胞增加，可以释放多种炎性细胞因子，TNF-α具有启动和加重炎症反应的作用，能够促进IL-6的释放，IL-6为典型的促炎因子；IL-18是一种前炎性细胞因子，在炎症级联反应中起到核心作用[13]；ADPN则是具有保护作用的脂肪因子，能够抗炎、抗动脉粥样硬化等，对心肌起到保护作用[14]。本研究结果研究组患者治疗后血清ADPN水平高于对照组，TNF-α、IL-6、IL-18水平低于对照组(P<0.05)，表明绞股蓝能够通过调节细胞因子，减轻炎症反应来起到心肌保护作用。糖脂代谢紊乱能够导致体内ROS水平升高，发生氧化应激反应，直接对心肌细胞造成氧化损伤，MDA 是氧化反应的产物，其水平可反映氧化反应程度；GSH-Px、SOD 则为抗氧化酶，具有清除氧自由基的作用，反映机体抗氧化能力，糖尿病伴高脂血症患者体内氧化应激反应加重，抗氧化能力减弱。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清MDA、ROS水平低于对照组，GSH-Px、SOD水平高于对照组(P<0.05)，表明绞股蓝能够通过抑制氧化反应，提高清除自由基能力，发挥减少心肌损伤的作用。

综上所述，绞股蓝能够明显减轻糖尿病伴高脂血症患者的心肌损伤，起到心肌保护作用，其作用机制可能为降低血糖、血脂水平，抑制炎症细胞因子参与的炎症反应，提高机体抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。

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(编校：席大力)

Protective effect of gynostemma on myocardium in diabetes associated with hyperlipemia and its mechanism

SHI MinΔ, FANG Wei

(1.Department of Pharmacy, Ninghai Chinese Medicine Hospital, Ninghai 315600, China; 2.Department of Cardiology,Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Hanghou 315600, China)

ObjectiveTo investigate the protective effect of gynostemma on myocardium and its mechanism in patients with diabetes associated with hyperlipemia.Methods178 patients with type 2 diabetes mellitus with hyperlipidemia from the department of endocrinology in our hospital were selected and divided into two groups, 89 cases in the control group treated with basic treatment of diabetes+atorvastatin, 89 cases in the experiment group

gynostemma on the basis of the control group, myocardial injury index, blood glucose level, blood lipid level, serum cytokine levels and serum oxidative stress response indexes were detected and compared after the treatment.ResultsCompared with the control group, serum levels of aspartate aminotransferase(AST), creatine kinase(CK), CK-MB, lactate dehydrogenase(LDH)were lower in the experiment group after treatment, fasting plasma glucose(FPG), 2h postprandial blood glucose(2hPG), HbA1c level were lower after treatment, serum levels of total cholesterol(TC), triglycerides(TG), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were lower, high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) level was higher after treatment, serum level of adiponectin(ADPN) was higher, tumor necrosis factor-alpha(TNF-α), interleukin-6(IL-6), interleukin-18(IL-18) levels were lower after treatment, serum levels of malondialdehyde(MDA), reactive oxygen species(ROS) were lower, glutathione peroxidase(GSH-Px), superoxide dismutase(SOD) levels were higher after treatment, with significant difference (P<0.05).ConclusionGynostemma can significantly reduce the cardiac muscle damage of patients with diabetes associated with hyperlipemia, plays a role in myocardial protection, the mechanism may be to reduce blood glucose and blood lipid levels, inhibit the inflammatory reaction caused by inflammatory cytokines, improve the antioxidant capacity of the body and reduce oxidative stress damage.

diabetes associated with hyperlipidemia; gynostemma; myocardial protection; inflammatory reaction; oxidative stress

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.040

石敏，通信作者，女，本科，主管中药师，研究方向：中药炮制，E-mail：minmin1968ROS@163.com。

R587.1；R589.2

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