阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效及安全性

汪怿，李韧，杨杰

(浙江医院 眼科，浙江 杭州 310013)

阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效及安全性

汪怿Δ，李韧，杨杰

(浙江医院 眼科，浙江 杭州 310013)

目的 探讨阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效及安全性。方法 选取2013年5月～2015年7月浙江医院眼科收治的虹膜睫状体炎患者174例，按随机数字表法分为对照组与研究组，各87例。对照组采用托吡卡胺扩瞳，研究组采用阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液扩瞳。观察并记录2组治疗前后血清炎症细胞因子水平、血清免疫球蛋白及补体水平，并对临床疗效和不良反应发生率进行比较。结果 对照组治疗有效率(85.06%)低于研究组治疗有效率(94.26%)，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-23(interleukin-23，IL-23)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平较低，治疗后血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平较低，血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、补体3(complement 3，C3)水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率差异无统计学意义。结论 阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效确切，能够有效减轻炎症反应，改善免疫状态，且安全性较高。

虹膜睫状体炎；阿托品凝胶；联合；山莨菪碱滴眼液；临床疗效；安全性

虹膜睫状体炎也称为前葡萄膜炎，是一类由眼部外伤、细菌、病毒、真菌感染、眼内组织变态反应等引起的虹膜睫状体炎症，属于临床常见的眼科急症之一[1]。本病好发于青壮年人群，发病率约占葡萄膜炎的50%～60%[2]。虹膜睫状体炎临床表现以眼痛、畏光、流泪、视物模糊为主，具有发病急、进展快，病情复杂的特点，如果治疗不及时，可引起瞳孔膜关闭、虹膜后粘连，诱发白内障、青光眼等并发症，甚至导致失明。资料显示，虹膜睫状体炎致盲率为1.1%～9.2%[3]。因此，及时有效治疗尤为重要。该病治疗的目标为消除炎症、防止粘连，目前主要采用糖皮质激素、睫状肌麻痹剂、非甾体消炎药、干扰素等治疗[4]。睫状肌麻痹剂的作用是散瞳，能够解除睫状肌痉挛、促进炎症吸收、减少渗出、防止粘连，及时散瞳尽早散瞳对并发症和后遗症有防治作用[5]。阿托品和山莨菪碱均为抗胆碱药，是临床上常用的散瞳药物，本研究即探讨阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年5月～2015年7月于浙江医院眼科治疗的虹膜睫状体炎患者174例作为研究对象，按随机数字表法分组，对照组87例予以托吡卡胺扩瞳，其中男48例，女39例，年龄为24～47岁，平均(32.65±4.11)岁；病程2～20d，平均(6.45±3.25)d；视力分布：小于0.2共17例，0.2～0.5共38例，0.6～0.9共32例。研究组87例予以阿托品凝胶+山莨菪碱滴眼液扩瞳，其中男46例，女41例，年龄为25～45岁，平均(32.71±4.23)岁；病程3～18d，平均(6.68±3.62)d；视力分布：小于0.2共19例，0.2～0.5共39例，0.6～0.9共29例。2组间基本资料比较差异无统计学意义。

纳入标准：①患者均为单眼发病，表现为眼红、眼痛、畏光、流泪、视物模糊等；②临床表现、体征、眼部检查及实验室检查结果均符合2010年中华人民共和国国家葛坚等编著的人民卫生出版社出版的《眼科学(七年制)》的诊断标准[6]；③本试验经本院伦理委员会批准，患者本人或家属签订知情同意书，积极配合本研究。

排除标准：①视网膜脱离患者，闭角型青光眼患者；③合并严重并发症、视功能严重受损的患者；④存在凝血功能异常、自身免疫性疾病、结核病、恶性肿瘤等全身疾病的患者；⑤心脏、肝、肾功能异常患者，合并急、慢性感染的患者；⑥有明确认知功能障碍病史的患者，过敏体质患者，妊娠及哺乳期妇女；⑦临床资料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：扩瞳方法：对照组患者给予托吡卡胺滴眼液(安徽际中制药有限公司，国药准字H34024019)1滴，2～4次/天，滴眼；研究组患者给予消旋山莨菪碱滴眼液(上海信谊药厂有限公司，国药准字H20067484)2滴，2～3次/天，滴眼，给予阿托品凝胶眼药水1滴，滴于结膜囊内，3次/天，注意滴眼时需压迫泪囊部。所有患者均给予妥布霉素地塞米松滴眼液(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020497)1滴，6次/天，滴眼；给予双氯芬酸钠滴眼液(江苏汉晨药业有限公司，国药准字H20083274)，1滴，4次/天，滴眼；给予吲哚美辛片(上海信谊九福药业有限公司，国药准字H31021016)25 mg，1次/天，口服。2组患者均治疗30 d。

1.2.2 临床疗效评价：治疗后，观察患者的临床症状及视力恢复情况，临床疗效判定标准[7]：痊愈：患者眼红、眼痛、畏光、流泪、视物模糊等临床症状完全消失，眼部检查无异常，视力恢复至患病前水平，且随访1年未复发；显效：患者眼红、眼痛、畏光、流泪、视物模糊等临床症状明显好转，眼部检查结果较前明显改善，视力提高≥3行，且随访1年未复发；有效：患者眼红、眼痛、畏光、流泪、视物模糊等临床症状缓解，眼部检查结果较前好转，视力提高≥2行，存在复发情况；无效：患者临床症状、眼部检查结果、视力未见明显改善，甚至病情加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.3 血清炎症细胞因子水平检测 ：治疗前后，于清晨7:00采集患者空腹12 h静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清，-20 ℃保存。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)，通过美国贝克曼库尔特DTX 880/800多功能酶标仪检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-23(interleukin-23，IL-23)C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.2.4 血清免疫球蛋白及补体水平检测：治疗前后，于清晨7:00采集患者空腹12 h静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清，-20 ℃保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)，通过美国贝克曼库尔特DTX 880/800 多功能酶标仪检测血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、补体3(complement 3，C3)水平。

1.2.5 安全性评价：治疗过程中，进行血常规，尿、便常规及肝肾功，密切观察记录2组患者不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比 对照组治疗后临床有效率为85.06%，研究组治疗后临床有效率为94.26%，研究组明显高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with the control group

2.2 2组患者治疗前后血清炎症细胞因子水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平下降，研究组患者治疗后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平明显下降，研究组患者治疗后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平对比Tab.2 Comparison of the levels of serum TNF-α,IFN-γ,IL-23 and CRP pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照组比较，compared with the control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后血清免疫球蛋白水平对比 与治疗前比较，对照组患者治疗后血清IgG、IgE水平降低，血清IgA、C3水平升高，研究组患者治疗后血清IgG、IgE水平明显降低，血清IgA、C3水平显著升高，研究组患者治疗后血清IgG、IgE水平低于对照组，血清IgA、C3水平高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

Tab.3 Comparison of the levels of serum IgG、IgE、IgA and C3 pre-and post-treatment

组别 例数时间IgGIgEIgAC3对照组87治疗前17.74±2.066.15±0.681.21±0.130.51±0.07治疗后15.53±1.96*5.13±0.61*1.84±0.23*0.75±0.08*研究组87治疗前17.65±2.016.09±0.741.24±0.120.52±0.06治疗后13.27±1.12*#4.06±0.47*#2.46±0.28*#0.98±0.14*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与治疗后对照组比较，compared with the control group post-treatment

2.4 2组患者不良反应发生率对比 治疗过程中，2组患者出现的不良反应主要为眼压升高、感染、口干、头痛，经对症处理后消失。对照组患者出现眼压升高2例，感染3例，口干2例，头痛1例，不良反应发生率为9.18%。研究组患者出现眼压升高5例，感染3例，口干4例，头痛2例，不良反应发生率为16.08%。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

虹膜睫状体炎是眼科常见多发病，可由外源性病因、内源性病因、继发性病因三类病因引起，其中以细菌、病毒、真菌等感染、眼内组织变态反应等内源性病因为主[8]。该病局部炎症反应能够引起组织水肿、出血、炎性介质渗出，导致眼痛、畏光、流泪、视物模糊等临床表现[9]，体征为睫状充血、角膜后炎症细胞、色素沉着物、前房闪辉，严重时可出现大量纤维蛋白渗出，引起房水相对凝固，虹膜水肿、纹理不清、与晶状体前表面粘连，睫状肌痉挛、瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小等，造成失明等严重后果。虹膜睫状体炎的发病机制不明确，尚无特异性疗法，临床上治疗以扩瞳和控制炎症为主[10]，糖皮质激素为首选的抗炎药物，而扩瞳常采用M胆碱受体拮抗剂。阿托品是最强的M胆碱受体阻滞剂，能够抑制胆碱能神经支配的平滑肌与腺体的活动，完全消除睫状肌痉挛，作用快速、持久，为临床常用的睫状肌麻痹剂，但是其浓度较高，长期使用容易引起散瞳持续时间长、眼压升高、中毒等不良反应[11]。山莨菪碱滴眼液亦对外周M胆碱受体具有阻断作用，能够解除睫状肌痉挛，发挥扩瞳作用，同时可改善眼部循环、促进视力改善和恢复[12]，但是其扩瞳作用弱于阿托品，单独使用恐无法产生理想的扩瞳效果。本研究在常规抗炎治疗的基础上采用阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液进行扩瞳，结果显示，对照组治疗有效率(85.06%)低于研究组治疗有效率(94.26%)(P<0.05)，表明阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效确切。阿托品散瞳效果维持时间较长，研究中的给药频率为阿托品凝胶3次/天，消旋山莨菪碱滴眼液2～3次/天，如此既保证了散瞳效果，有效防止虹膜后粘连的发生，又避免阿托品用量太过引发严重不良反应，故2组患者不良反应发生率无统计学差异，治疗安全性较高。

虹膜睫状体炎的发病机制复杂，有研究认为，辅助性T细胞Th1、Th2功能失衡和其分泌的炎症细胞因子在葡萄膜炎的发病过程中起到重要作用[13]。TNF-α、IFN-γ是Th1细胞分泌的炎症因子，出现在炎症反应发生的早期阶段，具有促进炎症反应发展的作用；IL-23能够促进Th1细胞分化为Th17，同时促进Th17增殖，而Th17具有较强的致炎作用，是炎症反应的早期启动因子[14]；CRP则为急性时相反应蛋白，由肝脏细胞产生，其水平能够反映组织损伤的程度[15]，可作为评估治疗效果的敏感指标。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平低于对照组(P<0.05)，表明阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗能有效降低虹膜睫状体炎患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平，减轻炎症反应，控制病情进展。

免疫球蛋白具有抗体活性，能特异性识别并结合抗原分子，形成抗原-抗体复合物，诱发免疫炎症反应，激活补体。IgG是血清主要的抗体成分，能够反映抗炎症程度；IgE可介导过敏反应，水平过高可引起I型超敏反应；IgA则是机体局部粘膜抗感染中发挥免疫作用的主要抗体；免疫补体C3来自于巨噬细胞和肝脏，具有辅助和补充特异性抗体的作用。有研究认为，IgG、IgE、IgA、C3血清水平变化能够反映葡萄膜炎的转归和预后[16]。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清IgG、IgE水平低于对照组，血清IgA、C3水平高于对照组(P<0.05)，表明阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗能改善虹膜睫状体炎患者免疫状态，改善预后。

综上所述，阿托品凝胶联合山莨菪碱滴眼液治疗虹膜睫状体炎的临床疗效确切，能够有效减轻炎症反应，改善免疫状态，且安全性较高。

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(编校：薛雪)

Clinical effect and safety of atropine gel combined with anisodamine eye drops on the treatment of iridocyclitis

WANG YiΔ, LI Ren, YANG Jie

(Department of Ophthalmolog, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of atropine gel combined with anisodamine eye drops on the treatment of iridocyclitis.MethodsA total of 174 cases with iridocyclitis in Zhejiang Hospital from May 2013 to July 2015 in this study were selected and divided into the control group and research group with 87 cases in each group.The patients in the control group were treated with tropicamide mydriatic,the patients in the research group were treated with atropine gel combined with anisodamine eye drops mydriatic.Serum levels of inflammatory factors,serum immunoglobulin and complement levels were observed and recorded before and after treatment,the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared.ResultsThe effective rate in the control group(85.06%) was lower than the research group(94.26%),the difference was statistically significant(P<0.05);compared with the control group,serum levels of TNF-α,IFN-γ,IL-23,CRP were lower in the research group after treatment,serum levels of IgG,IgE were lower,and serum levels of IgA,C3 were higher after treatment,the difference was statistically significant(P<0.05);there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe clinical effect of atropine gel combined with anisodamine eye drops in the treatment of iridocyclitis was exactly, can effectively reduce the inflammatory response,improve the immune status,and high security.

iridocyclitis; atropine gel; combine; anisodamine eye drops; clinical effect; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.048

汪怿，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：青光眼白内障，E-mail：wangyi19760201@sina.com。

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