归脾胶囊联合左甲状腺素钠对甲状腺功能减退患者的临床疗效及安全性

楼益兰，张燕玲，陈华

(1.兰溪市中医院 药剂科，浙江 兰溪 321100；2.兰溪市中医院 内分泌科，浙江 兰溪 321100)

归脾胶囊联合左甲状腺素钠对甲状腺功能减退患者的临床疗效及安全性

楼益兰1Δ，张燕玲1，陈华2

(1.兰溪市中医院 药剂科，浙江 兰溪 321100；2.兰溪市中医院 内分泌科，浙江 兰溪 321100)

目的 评价归脾胶囊联合左甲状腺素钠对甲状腺功能减退患者的临床疗效及安全性。方法 选取2013年8月～2015年11月兰溪市中医院收治的114例甲状腺功能减退患者，随机分为对照组57例与试验组57例。2组均给予常规治疗以及对症治疗，对照组给予左甲状腺素钠片25 μg口服，1次/天，连续用药2 w后根据患者病情增至50 μg。试验组在对照组的基础上给予归脾胶囊1.2 g，3次/天。2组患者一个周期均为28 d，共治疗6个周期。比较2组临床疗效、治疗前后甲状腺激素、脂代谢指标水平以及不良反应发生情况。结果 治疗后，对照组临床总有效率为78.95%，显著低于试验组的92.98%(P<0.05)。2 组治疗后血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride ，TG)水平均显著降低，且试验组显著小于对照组(P<0.05)；游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)水平均显著升高，且试验组显著大于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率为10.53%，试验组为5.26%，差异无统计学意义。结论 左甲状腺素钠联合归脾胶囊治疗甲状腺功能减退患者的临床疗效显著，安全性高。

左甲状腺素钠；归脾胶囊；联合；甲状腺功能减退；临床疗效；安全性

甲状腺功能减退是一种由于甲状腺的病变导致促甲状腺激素异常分泌的内分泌系统疾病，属于全身性代谢综合征，患者表现为轻度的认知障碍、嗜睡、疲乏以及记忆力减退等[1]，此外还出现口唇周围以及手指足部末端麻木等症状，严重影响患者的日常生活，易导致精神萎靡，四肢抽搐，最终导致窒息，威胁患者生命。左甲状腺素钠是一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，临床适用于先天性以及多种原因引起的甲状腺功能减退症的治疗[2]。有研究证实，左甲状腺素钠对甲减患者能够有效提高治疗效果，改善患者各项指标水平[3]，不良反应较低。归脾胶囊是一种常用中成药，常用于治疗心脾两虚、气短心悸、失眠多梦、头昏头晕、肢倦乏力以及食欲不振等。曾有研究证实，归脾胶囊配合小剂量甲状腺素针对轻微甲状腺功能减退能够改善患者临床症状[4]，使促甲状腺素水平降低。本研究选取114例甲状腺功能减退患者，探究左甲状腺素钠联合归脾胶囊对甲状腺功能减退患者临床疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月～2015年11月兰溪市中医院收治的114例甲状腺功能减退患者，随机分为对照组与试验组，2组患者各57例。114例患者中男性患者为48例，女性患者为66例。对照组患者年龄41～54岁，平均(49.9±5.54)岁，体质量64～78 kg，平均(65.8±7.08)kg。试验组患者年龄43～57岁，平均(51.1±5.57)岁，体质量62～76 kg，平均(65.6±7.06)kg。本研究经本医院医学伦理委员会批准。患者签署知情同意书。入选标准：诊断美国甲状腺协会(American thyroid association，ATA)制定的甲状腺功能减退症的诊疗指南[5]，患者面部表情呆滞、声音低沉、眼睑下垂、体重增加、便秘、头发稀疏、言语迟缓等症状和体征，心电图、甲状腺功能检查等均证实为甲状腺功能减退症。排除标准：妊娠或哺乳期妇女，近期服用避孕药、雌激素、降脂药或β受体阻剂，急性感染，严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭，恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病，对本研究中使用药物有过敏体质者。方案按前瞻性、随机、对照临床对照研究方法设计，采用双盲法。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者入院后均行常规检查，并完善患者资料，给予心理护理。营养膳食等常规治疗，并进行给氧、输液、控制感染、控制心力衰竭等对症治疗。对照组给予左甲状腺素钠片(德国Merck KGaA，批号：174091)25 μg口服，1次/天，连续用药2 w后根据患者病情增至50 μg。试验组在对照组的基础上给予归脾胶囊(安徽省先锋制药有限公司，批号：150103)72 g，3次/天。2组患者治疗一个周期均为28 d，共治疗6个周期。

1.2.2 观察指标及疗效判断：治疗6个月后，比较2组患者治疗有效率。参考美国甲状腺协会(ATA)制定的甲状腺功能减退症的诊疗指南[5]，临床疗效评价标准如下：显效为治疗后游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)以及促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)恢复正常，患者嗜睡、纳差以及少汗等症状均完全消失；有效为FT3、FT4以及TSH接近正常，患者生命体征及临床症状均明显改善；无效为临床症状和体征无改善或加重，FT3、FT4以及TSH无明显改变。总有效率=(显效例数+有效例数)/本组患者例数×100%。

1.2.3 甲状腺激素以及脂代谢指标水平检测：治疗前后，每次检测采静脉血5 mL，不抗凝，静置后以2 000 r/min离心10 min，分离血清置于-20 ℃冰箱保存待测，应用全自动生化分析仪(德国罗氏诊断公司，Cobas e601)，采用酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法对患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride ，TG)水平进行检测。FT3、FT4、TSH试剂盒(Roche Diagnostics GmbH 德国)；TC试剂盒(ELISA Kit，北京九强生物技术股份有限公司)；TG试剂盒(双试剂GPO-PAP微板法)，来源于北京九强生物技术股份有限公司。严格遵照试剂盒说明进行操作。

1.2.4 安全性评价：2组不良反应评价参考《临床药物不良反应大典》[6]，观察2组患者治疗期间出现的恶心、呕吐、腹泻、失眠、嗜睡、心悸等不良反应的发生率，闭关进行记录。

2 结果

2.1 2组一般资料的比较 2组患者的性别比例、年龄等一般资料情况比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of general characteristics between two groups(±s)

2.2 2组临床疗效的比较 试验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.653，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0. 05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组治疗前后甲状腺激素以及脂代谢指标水平比较 治疗后，2组血清 TSH、TC、TG水平显著低于治疗前，且试验组血清TSH、TC、TG水平显著低于对照组(P<0.05)，血清FT3、FT4水平均显著高于治疗前，且试验组治疗后上述指标水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者甲状腺激素以及脂代谢指标比较Tab.3 Comparison of thyroid hormone and lipid metabolism between two groups(±s)

*P<0.05和同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0. 05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup

2.4 2组安全性评价的比较 试验组出现1例头痛，1例月经失调，1例心率失常，总不良反应发生率为5.26%(3/57)，对照组出现1例心绞痛、2例头痛、1例兴奋，2例心率失常，总不良反应发生率为10.53% (6/57)，2组不良反应比较差异无统计学意义。

3 讨论

甲状腺是机体内主要浓集并利用碘的内分泌腺体[7]，其分泌物具有调节糖、蛋白质以及脂肪代谢的作用，与神经、心血管以及消化系统之间共同维持机体的各项生理功能。现今，甲状腺疾病呈高发趋势。统计学研究显示，全球范围内约有3亿人患有甲状腺疾病[8]，甲状腺疾病已成为内分泌领域仅次于糖尿病的第二大疾病，严重威胁人类的正常生活以及身体健康。其中甲状腺功能为高发疾病，据中华医学会内分泌学分会公布的中国首次甲状腺疾病流行病学调查结果显示[9]，甲状腺功能减退症患病率显著增加，本病的患病率高达，意味着全球每15个人中就有1人患有甲状腺功能减退。甲状腺功能降低使机体内各项功能无法正常进行，长期甲减易出现低血钙症状，引起乏力、麻木以及功能丧失等，严重影响患者日常工作生活，并造成精神压力。因此，甲状腺功能减退的临床诊断以及治疗尤为关键。

甲减患者机体内甲状腺激素严重缺乏[10]，机体代谢功能减弱，临床需要进行需要长期甲减替代治疗。甲状腺素片提取自动物甲状腺，通过直接补充的形式从而改善患者的甲状腺功能，但其生物效应不稳定，长期服用不对患者心脏造成损害，仅应用低剂量进行治疗。左旋甲状腺素钠药物稳定性极佳，无抗原性，患者口服后于外周器官内转化为T3，通过调节甲状腺-垂体反馈机制进行甲状腺功能减退治疗[11]。祖国医学认为，甲减属于虚劳，其病因为劳倦过度、情志不和等，涉及肝、脾、肾三脏，其根源为精气血虚衰[12]，临床辨证以心脾两虚证多见。归脾胶囊是由党参、白术、黄芪、茯苓、酸枣仁、龙眼肉等组成的中药制剂，本方中党参具有补脾益肺、养血生津的功效；白术能够补脾益气、利水润燥、止汗；黄芪利水消肿、补气升阳、脱毒生肌；甘草益气健脾、润肺止咳、调和猪药药性。诸药合用具有益气健脾、养血安神的功效。现代药理学研究显示，党参、大枣以及黄芪等药物能够提高人体抗疲劳[13]能力，增加体力，党参中的有效成分皂苷和党参多糖[14]、白术中的有效成分苍术醇以及甘草酸能够提高机体免疫功能，增强造血功能。此外，甲减患者常出现少气懒言、面色无华以及头晕目眩等症状，归脾胶囊中的当归、黄芪配伍，能够益气补血、强壮体魄；龙眼补益心脾。黄芪、当归等药物能够促进各类细胞生长、发育、成熟，通过多种途径改善微血管病变[15]，从而缓解患者少气懒言、面色无华以及头晕目眩等症状。本研究显示，左甲状腺素钠联合归脾胶囊组总有效率为92.98%，显著高于对照组78.95%(P<0.05)，证实左甲状腺素钠联合归脾胶囊治疗甲状腺功能减退患者的临床疗效显著，远高于单用左甲状腺素钠，改善临床症状。

甲状腺功能减退患者由于长期的甲减导致脂质代谢紊乱体内蛋白脂酶(LPL)释放，血清脂溶活性以及乳糜微粒的积聚的数量降低，发生氧化应激发应，LDL的氧化修饰增高，TC以及TG水平升高，内皮细胞分泌功能障碍[16]。促甲状腺激素(TSH)是腺垂体分泌的促进甲状腺的生长和机能的激素，增高提示原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病等，减低提示垂体性甲状腺功能低下[17]。FT4是甲状腺滤泡细胞合成及分泌的主要甲状腺激素；FT3是体内生物活性最高的甲状腺激素，调节各组织器官的能量代谢活动，两者水平降低提示甲状腺机能减退，是直接反映甲状腺功能状态重要指标[18]。曾有研究显示，FT3、FT4、TSH的联合检是较为准确的评价甲状腺功能的手段[19]。

本研究通过对本院收治的114例甲状腺功能减退患者的临床疗效、治疗前后甲状腺激素、脂代谢指标水平以及不良反应发生情况进行研究，证实了左甲状腺素钠联合归脾胶囊治疗甲状腺功能减退患者的临床疗效显著，安全性高。下一步我们将进行药理学方面研究。

[1] 王琨，陈祖培.碘与甲状腺功能及其相关疾病[J].中华地方病学杂志，2006，25(3)：349-351.

[2] 李剑.左甲状腺素钠替代治疗甲状腺功能减退症剂量研究[J].当代医学，2016，22(2)：134-135.

[3] 宋文荣.甲状腺片与左甲状腺素钠片对原发性甲状腺功能减退症患者的临床疗效比较[J].抗感染药学，2016，20(2)：411-413.

[4] 滕士超.归脾丸配合小剂量甲状腺素治疗轻微甲状腺功能减退临床疗效观察[J].河北中医，2003，25(12)：895-896.

[5] 苏青.美国甲状腺协会/美国临床内分泌医师协会甲亢诊疗指南介绍[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29(2)：200-204.

[6] 张克义.临床药物不良反应大典[M].辽宁科学技术出版社，2001.

[7] 金剑虹，苏颋为，汤正义，等.原发性甲状腺功能减退症治疗前后相关激素的动态变化一例报道[J].中国全科医学，2014，3(10)：1192-1193.

[8] 闫玉玺，原韶玲.超声弹性成像技术在甲状腺病变诊断中的应用进展[J].中华医学超声杂志：电子版，2011，8(11)：2396-2400.

[9] 巴蕾，管延升，李红霞，等.健康体检人群中甲状腺异常检出结果[J].浙江预防医学，2013，25(6)：45-47.

[10] 施冰，何冰娟，曹少军.以情感障碍为主要临床表现的老年甲状腺功能减退症一例[J].中华老年心脑血管病杂志，2009，11(5)：335.

[11] 张伟宏，朱惠娟，张学威，等.原发性甲状腺功能减退症伴垂体增生患者的磁共振成像表现[J].中国医学科学院学报，2012，34(5)：468-473.

[12] 胡元奎.中医辨证治“甲减”[J].医药与保健，2002，10(10)：56-57.

[13] 陈洁君，黄萍，成金乐，等.黄芪破壁粉粒增强免疫功能及抗疲劳作用的研究[J].中国实验方剂学杂志，2011，17(4)：179-181.

[14] 杨鹏飞，楚世峰，陈乃宏，等.党参的药理学研究进展及其抗脑缺血再灌注损伤的机制[J].湖南中医药大学学报，2015，35(12)：5-10.

[15] 宋锦叶，孟立强，李晓玫.黄芪与当归在肾脏微血管病变中的治疗应用前景[J].中国中西医结合杂志，2008，28(9)：859-861.

[16] 刘静，王小玲，李平，等.老年甲状腺功能减退患者血脂水平变化[J].中国老年学杂志，2015，5(5)：1267-1269.

[17] 郝杰，阎爱荣.不同时间服用左甲状腺素钠与钙剂致甲状腺激素变化的相关性分析[J].中国医院用药评价与分析，2015，4(11)：1444-1446.

[18] 庞晓霞.左甲状腺素钠联合甲状腺片对甲减患者甲状腺激素变化的影响[J].中外医疗，2016，11(17)：142-143，155.

[19] 高书莲. FT3、FT4、TSH与T3、T4联检评价甲状腺功能的临床意义[J].中国当代医药，2013，20(13)：98-99.

(编校：薛雪)

Clinical effect and safety of Guipi pills combined with levothyroxine sodium in hypothyroidism

LOU Yi-lan1Δ, ZHANG Yan-ling1, CHEN Hua2

(1.Department of Pharmacy, Lanxi Traditional Chinese Medicine Hospital, Lanxi 321100, China; 2.Department of Endocrinology, Lanxi Traditional Chinese Medicine Hospital, Lanxi 321100)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of levothyroxine sodium combined with Guipi pills in the treatment of hypothyroidism.MethodsA total of 114 cases from August 2013 to November 2015 in Lanxi Traditional Chinese Medicine Hospital with hypothyroidism were selected and randomly divided into control group and experiment group, 57 cases in each group. The patients in the both groups were given conventional treatment and symptomatic treatment. Patients in the control group were given levothyroxine sodium tablets 25 μg orally once a day, two weeks after continuous treatment according to the patient’s condition to 50 μg. Patients in the experiment group were given levothyroxine sodium tablets 25 μg orally once a day combined with Guipi pills 1.2g, three times a day. Two groups of patients a cycle of 28days, a total of 6 cycles of treatment. The clinical efficacy, thyroid hormone, lipid metabolic indexes and adverse drug reactions were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the control group was 78.95%, significantly lower than 92.98% of experimental group (P<0.05).The level of serum TSH, TC and TG were significantly decreased in two groups after treatment, and the experimental group was significantly lower than the control group(P<0.05); the levels of FT3 and FT4 were significantly increased, and the experimental group was significantly higher than the control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions was 10.53% in the control group and 5.26% in the experimental group, the difference was not statistically significant.ConclusionLevothyroxine sodium combined with Guipi pills in the treatment of hypothyrosis was effective with high safety.

levothyroxine sodium; Guipi pills; combine; hypothyroidism; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.038

楼益兰，通信作者，女，本科，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail：laiminghuayn@163.com。

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