阿托伐他汀与曲美他嗪对冠心病患者血脂水平变化及心绞痛改善情况分析

杜建军，张红霞，马巧红，刘莉红

(固原市人民医院 心血管内科，宁夏 固原 756000)

阿托伐他汀与曲美他嗪对冠心病患者血脂水平变化及心绞痛改善情况分析

杜建军Δ，张红霞，马巧红，刘莉红

(固原市人民医院 心血管内科，宁夏 固原 756000)

目的 探讨阿托伐他汀与曲美他嗪治疗冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的疗效及对血脂水平的影响。方法 选取2013年3月～2016年1月在固原市人民医院心血管内科治疗的CHD患者103例，将患者随机分为观察组(n=57)和对照组(n=46)，观察组给予阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗，对照组给予曲美他嗪治疗，比较2组治疗疗效，血脂水平变化等。结果 观察组治疗疗效明显优于对照组(P<0.05)，其中显效为54.39%、有效为38.60%；观察组治疗后血脂水平均较治疗前下降(P<0.05)；对照组治疗后总胆固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)较治疗前降低(P<0.05)，而三酰甘油(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)与治疗前比较差异无统计学意义；观察组治疗后TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于对照组(P<0.05)；观察组治疗后运动持续时间、诱发心绞痛发作时间和ST段下移1 mm的时间分别为(624.59±90.15)s、(470.29±44.20)s和(455.04±82.05)s，明显长于对照组(P<0.05)；观察组治疗后超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)为(87.82±8.84)U/mL，明显高于对照组(P<0.05)，而丙二醛(malondialdehyde，MDA)为(4.02±0.70)nmol/mL，明显低于对照组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗CHD疗效较好，可降低患者血脂和氧化应激水平。

阿托伐他汀；曲美他嗪；冠心病；血脂；心绞痛

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)是临床上较为常见的心血管疾病，相关研究显示CHD的发病率可达0.002%以上，且近年来呈现出了明显的上升趋势[1]。临床上CHD的长期发展可以导致患者死亡率上升，临床预后不佳[2-3]。

改善心肌细胞供血或者能量代谢是目前临床上治疗CHD的重要方式，曲美他嗪可以通过改善心肌细胞线粒体能量代谢、稳定好氧量，进而促进CHD患者病情的恢复。但长期的临床回顾性分析研究显示，曲美他嗪治疗CHD的临床总体有效率不足35%，且患者的死亡率仍然高达15%以上，这说明单纯曲美他嗪治疗CHD临床的局限性[4-5]。而阿托伐他汀可以通过改善血脂代谢、抑制冠状动脉粥样硬化等，进而治疗CHD[6]，本研究通过选取2013年3月～2016年1月在固原市人民医院治疗的CHD患者103例，探讨了阿托伐他丁联合曲美他嗪治疗CHD的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2016年1月在固原市人民医院心血管内科治疗的CHD患者103例，采用随机数字表法，将患者随机分为对照组和观察组，对照组46例，其中男性28例，女性18例，年龄范围50～74岁，平均年龄(59.75±9.15)岁，病程0.4～8.6年，平均病程(2.47±0.92)年；观察组57例(男33例女24例)，年龄范围54～76岁，平均年龄(60.38±8.48)岁，病程0.2～7.9年，平均病程(2.47±0.92)年。2组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义。

纳入标准：①符合WHO及国际心脏病学会制定的冠心病诊断标准[7]；②有典型的心绞痛症状并排除主动脉瓣病变或有明确的陈旧性心肌梗死病史或有明确的急性心肌梗死病史或冠脉造影发现有≥70%的冠脉狭窄；③本临床研究用药方案得到入选患者知情同意并通过本院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署同意书。

排除标准：①合并有肺心病、风湿性心脏病和心包炎、心瓣膜等其他器质性心脏病；②合并心力衰竭、糖尿病、肿瘤、神经功能紊乱等疾病；③近1个月内服用过调脂药物及其他影响氧化应激方面的药物；④依从性差，不能配合治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予曲美他嗪(南京凯基生物科技有限公司，国药准字H20058493)，20 mg，口服，3次/天；观察组在口服曲美他嗪的基础上联合口服阿托伐他汀(南京扬子江药业有限公司，国药准字H20048594)，20 mg，口服，1次/天，连续治疗8w。

1.2.2 检测方法：清晨采集空腹静脉血，按照10 000 r/min的离心速度进行离心分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1w内检测TC、TG、HDL-C和LDL-C，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司；SOD和MDA测定采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)及试剂盒具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品。

1.2.3 疗效评判：显效：患者心绞痛发作次数和硝酸甘油使用量减少>80%，静息心电图缺血性改变恢复正常；有效：患者心绞痛发作次数及硝酸甘油减少50～80%、静息心电图缺血性下降的ST段回升>1.0 mm，但未达到正常水平，或主要导联的倒置T波变浅>50%或T波有平坦转为直立；无效：患者心绞痛发作次数及硝酸甘油使用量减少<50%，心电图基本与治疗前相同。

2 结果

2.1 2组治疗疗效比较 观察组治疗疗效明显优于对照组(P<0.05)，其中显效为54.39%、有效为38.60%，见表1。

表1 2组治疗疗效比较[n(%)]Tab.1 Comparison of treatment efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组治疗前后血脂水平比较 2组治疗前血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后血脂水平均较治疗前下降(P<0.05)；对照组治疗后TC和LDL-C较治疗前降低(P<0.05)，而TG和HDL-C与治疗前比较差异无统计学意义；观察组治疗后TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血脂水平比较Tab.2 Comparison of blood lipid pre- and post-treament between

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前后平板运动试验比较 2组治疗前平板运动试验数据比较差异无统计学意义；观察组治疗后运动持续时间、诱发心绞痛发作时间和ST段下移1 mm的时间分明显长于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后平板运动试验比较秒)Tab.3 Comparison of treadmill exercise test pre- and post-treament between two groups (±s,s)

*P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2组治疗前后SOD和MDA比较 2组治疗前SOD和MDA比较差异无统计学意义；观察组治疗后SOD明显高于对照组(P<0.05)，而MDA明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后SOD和MDA比较Tab.4 Comparison of SOD and MDA pre- and post-treament

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

饮食习惯、遗传易感因素及长期血糖代谢紊乱等，均可以促进CHD的发生发展，特别是在年龄大于45岁的吸烟人群中，CHD的发病率更高，发病率可较普通对照人群上升3～4倍[8]。临床上CHD患者病情的长期进展，可以导致心肌梗死及脑梗死的发生。一项汇集了140例样本量的CHD的临床资料分析研究显示，颈动脉粥样硬化及脑梗死的发生率可上升15%以上，而心肌梗死的发病率也可达5%左右[9-10]，临床预后较差。现阶段包括曲美他嗪治疗的临床效果较为局限，对于相关患者的临床治疗的研究仍然是目前临床医师关注的重点内容。

阿托伐他汀除了具有一般性的调整血脂、降低胆固醇的作用，同时可以阻断氧化物活性酶体r、调控血脂血糖代谢，并能够稳定溶酶体膜及巨噬细胞膜，进而抑制血清中白细胞介素6(interleukin，IL-6)、IL-8等细胞炎症因子的释放，改善氧化应激反应[11]。药理学研究也显示，阿托伐他汀在抑制胆固醇的氧化还原反应的同时，可以通过提高他汀类药物与甘油三酯的结合能力，促进肝脏胆固醇的逆向转运，进而进一步改善血脂代谢、提高低密度脂蛋白水平。已有的研究探讨了阿托伐他汀在治疗CHD中的临床效果，认为阿托伐他汀治疗可以提高临床治疗有效率，并降低远期心血管不良结局事件的发生[12-13]，但相关研究的样本量较少，临床资料的收集偏移较为严重。本研究的创新性在于：①探讨了阿托伐他汀治疗后的血清氧化应激因子的改变；②揭示了CHD患者治疗后的平板实验中心电图改变。

本研究发现，观察组在联合阿托伐他汀治疗的过程总，其临床治疗的总体有效率较高，高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)， 提示阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗CHD的临床效果更为显著。阿托伐他汀可以改善低密度脂蛋白的代谢，促进丙二醛氧化酶对于胆固醇的氧化分解，进而降低血脂、改善冠状动脉病理改变。Rosen JB等[14]研究者通过前瞻性分析了93例样本量的临床资料，发现在阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗CHD的过程中，临床治疗总体有效率较单纯曲美他嗪治疗提高15%以上，这与本研究的结论较为一致。对于治疗后的血肿变化的研究可以发现，对照组的总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等下降较为明显，但高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等指标的下降并不明显，而观察组TC、TG、LDL-C等指标均较治疗前明显下降，说明联合阿托伐他汀治疗对于血脂代谢的改善作用。但需要注意的是，Rosen JB等研究者的研究中并未发现阿托伐他汀治疗后的LDL-C的下降，这与本研究的结论并不完全一致，考虑到样本量的不足、临床资料的收集偏移等，均可能导致的结论的差别。运动持续时间、诱发心绞痛发作时间和ST段下移1 mm的时间是评估CHD治疗效果的重要参考指标，观察组治疗后的相关时间均明显延长，提示了心肌细胞供血的改善。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)是评估心肌细胞氧化应激损伤的重要指标，本研究中治疗后的SOD明显高于对照组，而MDA明显低于对照组，说明观察组治疗后的氧化应激损伤程度的下降。

综上所述，在曲美他嗪治疗的基础上，联合阿托伐他汀治疗可以显著提高CHD的临床治疗效果，改善血脂代谢及心电图平板实验，同时患者的氧化应激损伤得到了明显的抑制。但本研究对于阿托伐他汀治疗后的CHD患者远期病死率的研究不足，存在一定的局限性。

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(编校：师维康)

Analysis of atorvastatin and trimetazidine on CHD blood lipid level changes and angina improve

DU Jian-junΔ, ZHANG Hong-xia, MA Qiao-hong, LIU Li-hong

(Department of Cardiology, Guyuan People’s Hospital, Guyuan 756000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of atorvastatin and trimetazidine treatment of coronary heart disease (CHD) effect and influence on blood lipid levels.MethodsSelected 103 CHD patients treated in our hospital from March 2013 to January 2016, were randomly divided into observation group (n=57) and control group (n=46), the observation group was given atorvastatin combined with trimetazidinetreatment, control group was given trimetazidine treatment,compared the two groupstherapeutic, blood lipid levels etc.ResultsThe curative effect of observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05), markedly effective was 54.39%, effective was 38.60%; The observation group after treatment blood lipid levels were lower than before treatment (P<0.05); The control group after treatmenttotal cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) compared with before treatment decreased (P<0.05), and three glycerol (TG) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) difference had no statistical significant compared with before treatment;The observation group after treatment TC, TG, HDL-C and LDL-C were lower than the control group (P<0.05);Observation group after treatment the duration of exercise, induced angina pectoris attack time and ST segment down 1 mm time were (624.59±90.15)s, (470.29±44.20)s and (455.04±82.05)s, significantly longer than that in control group (P<0.05);Observation group after treatment superoxide dismutase (SOD) was (87.82±8.84)U/mL, significantly higher than that of the control group (P<0.05), and malondialdehyde (MDA)was (4.02±0.70)nmol/mL, was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionAtorvastatin combined with trimetazidine treatment CHD curative effect is better, can reduce the level of blood lipid and oxidative stress, is worthy of clinical use.

Atorvastatin; trimetazidine; blood lipid; coronary heart disease; angina pectoris

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.014

杜建军，男，本科，副主任医师，研究方向：心血管内科，E-mail：djj2027805@sina.com。

R972.3；R541.4

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