不同剂量低浓度制霉菌素治疗中度鹅口疮患儿的疗效比较

张晓，屠荣良，韩晓

(浙江萧山医院 新生儿科，浙江 杭州 311200)

不同剂量低浓度制霉菌素治疗中度鹅口疮患儿的疗效比较

张晓Δ，屠荣良，韩晓

(浙江萧山医院 新生儿科，浙江 杭州 311200)

目的 探讨不同剂量低浓度制霉菌素治疗中度鹅口疮患儿的临床效果。方法 选择2013年2月～2016年2月浙江萧山医院接诊的90例中度鹅口疮患儿，通过随机数表法分为大剂量组(n=45)和小剂量组(n=45)，大剂量组给予20万U/mL的制霉菌素溶液，小剂量组给予10万U/mL制霉菌素溶液。比较2组患儿治疗效果、不良反应和复发情况。结果 治疗后3、7 d，2组患儿唾液sIgA水平增加(P<0.05)，治疗后15、30 d唾液sIgA水平有所降低(P<0.05)，大剂量组治疗3、7、15、30 d时唾液sIgA水平均比小剂量组高(P<0.05)；大剂量组临床症状好转时间、临床症状消失时间、实验室检查弱阳性时间、实验室检查阴性时间均低于小剂量组(P<0.05)；大剂量组治疗总有效率95.56%显著高于小剂量组75.56%(P<0.05)。治疗过程中，2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义。随访3个月内，大剂量组复发率2.22%明显低于小剂量组15.56%(P<0.05)。结论 与常规小剂量相比，大剂量低浓度制霉菌素治疗中度鹅口疮患儿效果更加显著，且不良反应较少，复发率低。

鹅口疮；小儿；制霉菌素；口腔；分泌型免疫球蛋白A

鹅口疮是通过白色念珠菌所致的口腔黏膜出现急性加膜性损害，又称作雪口病或急性假膜型念珠菌性口炎，在新生儿和腹泻、营养不良、长期使用激素或广谱抗生素的儿童中较为常见[1-2]。由于灰白色的假膜在患儿口腔黏膜上附着引起不适，致使患儿出现不明原因的哭闹，吞咽困难，食欲不振，若病情严重，还会造成消化道、下呼吸道真菌感染，甚至真菌性败血症等[3-4]。目前临床主要治疗方式是常规清洁口腔后，将制霉菌素磨碎成粉状，置于1.4%的碳酸氢钠溶液中制作成混悬液后，于口腔黏膜处涂抹，为婴幼儿的安全考虑，多采取小剂量，但小剂量的制霉菌素在治疗时起效较慢，使用时间长，效果不尽人意[5]。因此，本次研究在鹅口疮患儿中分别使用大剂量和小剂量的低浓度制霉菌素，对比治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年2月～2016年2月浙江萧山医院接受治疗的90例中度鹅口疮患儿，通过随机数表法分为大剂量组和小剂量组，各45例。大剂量组男24例，女21例，年龄3个月～3岁，平均(1.57±0.29)岁，病程1～4 d，平均(2.13±0.32)d；小剂量组男25例，女20例，年龄2个月～4岁，平均(1.60±0.25)岁，病程1～5d，平均(2.15±0.30)d。2组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义。本研究经患儿监护人同意，获本院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》[6]中相关诊断标准；②均为首次发病，在舌面或颊黏膜存在白色凝乳状斑，使用棉棒不易擦掉，若强行擦拭，可见不出血红色创面；③取白屑涂片进行革兰染色，在显微镜下可见假菌丝、念珠菌芽生孢子。

排除标准：①已引起念珠菌性食道炎、念珠菌病或者继发其余细菌感染；②近期服用过抗真菌类、激素类药物者；③伴有心、肝、肾等严重疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患儿均进行常规治疗，每天使用0.9%氯化钠溶液清洁口腔，3～4次/天。大剂量组使用20万U/mL的制霉菌素溶液(南京森贝伽生物科技有限公司，生产批号：130118，规格100 mL)在1.4%的碳酸氢钠液2 mL中调配成混悬液后，涂抹于口腔处，2～3次/天。小剂量组制霉菌素溶液用量为10万U/mL的，4～6次/天。叮嘱家长监督患儿涂药后30 min内不可进食。

1.2.2 观察指标：①唾液sIgA：分别于治疗前和治疗后3、7、15、30 d，上午8:00～9:00提取唾液标本，对牙龈和舌下黏膜轻轻刺激后，收集1.5～2 mL的混合性唾液，使用ELISA法测定分泌型免疫球蛋白(sIgA)，人分泌性免疫球蛋白A酶联免疫分析试剂盒购于武汉华美生物工程有限公司；②记录临床症状好转时间、临床症状消失时间、实验室检查弱阳性时间、实验室检查阴性时间；③记录治疗过程中不良反应；④对所有患儿进行3个月随访，记录复发率。

1.2.3 疗效评定标准[7]：治疗7 d后，评价临床疗效。治愈为临床症状消失，口腔黏膜颜色正常，不存在充血症状，乳凝样物质完全脱落；有效为临床症状有所缓解，乳凝样物质部分脱落；无效为乳凝样物质、临床症状无变化，甚至发生加重。总有效率=(治愈+有效)/本组总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前后口腔唾液sIgA水平比较 治疗前，2组患儿唾液sIgA水平无显著差异。治疗后3、7 d，2组患儿唾液sIgA水平开始增加(P<0.05)，治疗后15、30 d唾液sIgA水平有所降低(P<0.05)；大剂量组治疗3、7、15、30 d时唾液sIgA水平均比小剂量组高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿治疗前后口腔唾液sIgA水平比较Tab.1 Comparison of oral salivary sIgA levels between two groups before and after treatment (±s,μg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，与小剂量组比较，comparedwithlow-dosegroup

2.2 2组患儿临床指标比较 大剂量组临床症状好转时间、临床症状消失时间、实验室检查弱阳性时间、实验室检查阴性时间均低于小剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床指标情况比较天)Tab.2 Comparison of clinical indicators levels between two groups(±s,days)

#P<0.05，与小剂量组比较，comparedwithlow-dosegroup

2.3 2组患儿临床疗效比较 治疗后，大剂量组治疗总有效率95.56%显著高于小剂量组75.56%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿临床疗效比较[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与小剂量组比较，compared with low-dose group

2.4 2组患儿不良反应比较 治疗过程中，小剂量组不良反应率为6.67%(3/45)，其中消化道症状2例，皮疹1例；大剂量组不良反应率为11.11%(5/45)，其中消化道症状3例，皮疹2例，2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义。

2.5 2组患儿复发率比较 小剂量组在3个月内出现7例复发，大剂量组出现1例复发，大剂量组复发率2.22%明显低于小剂量组15.56%(P<0.05)。

3 讨论

白色念珠菌主要广泛存在于自然界和人体消化道、口腔、上呼吸道、阴道、皮肤等地方，作为条件致病菌，机体对其不存在特异性免疫能力，且婴幼儿细胞免疫功能尚未发育成熟，口腔pH较低，利于真菌生长，可通过外源性、内源性致使患儿感染[8-9]。婴幼儿抵抗力较低时，可引发内源性感染而致病；外源性感染主要由直接接触所产生，例如产妇存在阴道念珠菌病，在分娩过程中经过接触而感染致病，或哺乳时奶头不干净，喂养者手指污染等致病[10]。白色念珠菌在侵入口腔黏膜组织后，致使单核细胞增生，肉芽发生肿性炎改变，侵犯血管时会引发慢性或急性坏死性血管炎，损伤血管弹力纤维，从而易发生破裂出血[11-12]。临床症状多表现为舌、颊黏膜、软腭等部位附着一层白色乳酪状，并呈点状或融合成片的白色斑膜，难以拭去，若强行擦拭后，局部黏膜会出现粗糙、潮红，甚至出血，若病情严重，白色斑膜则会覆盖整个口腔，甚至可蔓延到咽喉、气管、食管、肺部等部位，患儿多伴有低热、难以进食、吞咽困难等症状。

以往临床中多使用氯化钠溶液清洁口腔，再使用1.4%的碳酸氢钠液实施口腔护理，碳酸氢钠作为碱性液体，可在口腔内形成一种碱性环境，抑制白色念珠菌的生长，但该方式无法彻底消灭白色念珠菌，且伴随着患儿日常的吞咽、吸吮动作，难以维持口腔中碱性环境，残留的白色念珠菌仍可在口腔中继续繁衍生息，致使疾病反复发作，经久不愈[13]。制霉菌素是多烯类抗真菌药物，具有广谱抗真菌效果，在念珠菌属中，可产生较高的抗菌活性，其主要是通过与真菌细胞膜上的固醇相互结合，改变细胞膜通透性，使真菌内的某些生理物质(例如氨基酸、核苷酸等)漏失，而达到抗真菌的效果[14-15]。本研究结果显示，大剂量组患儿临床症状好转时间、临床症状消失时间、实验室检查弱阳性时间、实验室检查阴性时间均比小剂量组患儿短，且治疗7 d后，大剂量组临床疗效总有效率高达95.56%，显著高于小剂量组75.56%，提示大剂量的制霉菌素治疗效果更加明显，起效更快。与蒋永梅等[16]的研究结果基本一致。

人体唾液中存在某些抗感染物质，包括非免疫球蛋白及免疫球蛋白两大类，其中免疫球蛋白中的IgM、IgG在唾液中的含量偏低，而分泌型IgA(sIgA)的含量偏高，sIgA作为共同黏膜免疫系统的产物，主要是由黏膜下层的浆细胞所生产，可通过溶解细菌、阻止黏附、中和毒素和病毒等作用，使其发挥抗感染的免疫屏障作用[17-18]。因此，检测口腔唾液sIgA的含量，在观察鹅口疮患儿局部抗感染免疫效果上具有积极意义。本次研究结果显示，2种剂量的患儿在治疗后3、7 d时，sIgA水平均得到逐步上升，在治疗后15、30 d逐步降低，可能是由于此时患儿已经停药，致使sIgA水平有所降低，但大剂量组患儿在治疗后3、7、15、30 d时sIgA水平均比小剂量组高。可能是由于大剂量的制霉菌素达到更有效的抗真菌效果后，促进口腔正常菌群的建立，阻碍致病菌的繁殖，不仅可起到生物屏障作用，还在一定程度上增加免疫能力，增加sIgA水平的表达，避免疾病反复发作。在3个月的随访中发现，大剂量组患儿仅出现1例复发。此外，在婴幼儿口腔进行药物涂抹后，多数患儿会将其咽下，引起腹泻、恶心、呕吐等不良胃肠道反应，但在此次研究中显示，2种剂量的患儿出现不良反应的总发生率分别为11.11%和6.67%，虽然大剂量组患儿总发生率偏高，但2组比较并无显著差异，显示大剂量的制霉菌素并不会增加治疗过程中的不良反应，安全性较高。并且该药物在胃肠道、黏膜处均不吸收，因此也不会对肝、肾功能，造血系统等造成影响。

综上所述，较常规小剂量，大剂量低浓度制霉菌素治疗中度鹅口疮患儿效果更加显著，不良反应少，复发率低。

[1] Lyu X,Zhao C,Yan ZM,et al.Accuracy of three methods for the rapid diagnosis of oral candidiasis[J].Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi,2016,51(10):610-615.

[2] 钱雅琴.氟康唑与制霉菌素联合碳酸氢钠治疗小儿鹅口疮的临床观察[J].中国医药指南，2013，11(33)：101-102.

[3] Janczarek M,Bachanek T,Mazur E,et al.The role of probiotics in prevention of oral diseases[J].Postepy Hig Med Dosw (Online),2016,70(0):850-857.

[4] Millsop JW, Fazel N.Oral candidiasis[J].Clin Dermatol,2016,34(4):487-494.

[5] Zhang LW,Fu JY,Hua H,et al.Efficacy and safety of miconazole for oral candidiasis:a systematic review and meta-analysis[J].Oral Dis,2016,22(3):185-195.

[6] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学，7版.[M].北京：人民卫生出版社，2002：2411-2412.

[7] 王兢兢.氟康唑与制霉菌素联合碳酸氢钠治疗小儿鹅口疮34例[J].中国药业，2014，23(23)：125-126.

[8] Tejani S,Sultan A,Stojanov I,et al.Candidal carriage predicts candidiasis during topical immunosuppressive therapy:a preliminary retrospective cohort study[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2016,122(4):448-454.

[9] 石晶晶.小儿鹅口疮50例回顾性分析[J].中国医药指南，2016，14(7)：118-119.

[10] Zisova LG,Chokoeva AA,Amaliev GI,et al.Vulvovaginal candidiasis in pregnant women and its importance for candida colonization of newborns[J].Folia Med (Plovdiv),2016,58(2):108-114.

[11] Armstrong AW,Bukhalo M,Blauvelt A.A clinician’s guide to the diagnosis and treatment of candidiasis in patients with psoriasis[J].Am J Clin Dermatol,2016,17(4):329-336.

[12] 宋红艳，王瑜，何荣荣.中药外用治疗婴幼儿鹅口疮的疗效观察[J].实用口腔医学杂志，2015，31(1)：125-126.

[13] 李合云，郭正红，丁连鹤，等.碳酸氢钠联合制霉菌素治疗小儿鹅口疮121例疗效观察[J].中国医学创新，2015，12(2)：24-26.

[14] 纪晓霞，韩正贵，李华，等.制霉菌素与氟康唑治疗口腔真菌感染的效果分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26(5)：1061-1063.

[15] 李玲，李艳平，季清皎，等.制霉菌素联合碳酸氢钠预防肿瘤患者放疗后口腔感染的分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26(13)：3058-3059，3074.

[16] 蒋永梅，李美丽.不同浓度制霉菌素护理鹅口疮的效果比较[J].护士进修杂志，2008，23(7)：663.

[17] 陈青青，蒙美禄.益生菌治疗婴幼儿鹅口疮及对口腔sIgA水平影响[J].中国微生态学杂志，2013，25(4)：422-424.

[18] 王志明，孟雅娟，贺丞，等.黏膜疫苗的研究现状与进展[J].中国药学杂志，2014，49(1)：1-6.

(编校：苗加会)

Clinical effect of different doses of low concentrations nystatin on moderate thrush in children

ZHANG XiaoΔ, TU Rong-liang, HAN Xiao

(Department of Neonatology, Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou 311200, China)

ObjectiveTo study the clinical effect of different doses of low concentrations nystatin on moderate thrush in children.Methods90 cases of moderate thrush in children from February 2013 to February 2016 in zhejiang xiaoshan hospital were selected, and were divided into the high-dose group (n=45) and the low-dose group (n=45) according to random number table,the high-dose group was treated with 200 thousands U/mL nystatin solution,the low-dose group was treated with 100 thousands U/mL nystatin solution.The treatment effect,adverse reactions and relapse,of two groups were compared.ResultsOn the 3rd and 7th day after treatment,the levels of salivary sIgA in two groups were increased (P<0.05),the level of sIgA in saliva decreased at 15 and 30 days after treatment (P<0.05),the levels of sIgA in saliva at 3,7,15,and 30 days after treatment were significantly higher in the high-dose group than in the low-dose group;The time of improvement of clinical symptoms,the disappearance time of clinical symptoms,the weak positive time of laboratory examination and the negative time of laboratory examination in high dose group were all lower than in low-dose group (P<0.05);the total effective rate in high dose group was 95.56% which was significantly higher than low dose group 75.56% (P<0.05).In the process of the treatment,there was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions. Follow-up of three months,the recurrence rate of high-dose group was 2.22%,which was significantly lower than that of low-dose group 15.56% (P<0.05).ConclusionCompared with the conventional low-dose,high-dose low concentrations nystatin treatment of moderate thrush in children with more significant effect,the adverse reactions and recurrence rate are low.

thrush; children; nystatin; oral cavity; secretory immune globulin A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.021

张晓，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：儿科，E-mail：zhaoxiaoovc@163.com。

R781.5

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