孟鲁司特钠咀嚼片对过敏性哮喘患儿肺功能的影响

康娟，韩亚利Δ，杜亚梅

(1.宝鸡市金台医院 儿科，陕西 宝鸡 721001；2.宝鸡市儿童医院 儿保科，陕西 宝鸡 721001)

孟鲁司特钠咀嚼片对过敏性哮喘患儿肺功能的影响

康娟1，韩亚利1Δ，杜亚梅2

(1.宝鸡市金台医院 儿科，陕西 宝鸡 721001；2.宝鸡市儿童医院 儿保科，陕西 宝鸡 721001)

目的 探讨孟鲁司特钠咀嚼片对过敏性哮喘患儿肺功能的影响。方法 选取宝鸡市金台医院儿科过敏性哮喘患儿86例，随机分为2组，对照组43例，予临床常规治疗；实验组43例，在与对照组相同的临床常规治疗基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片治疗。观察2组患者治疗前后血清T淋巴亚群、IL-4、IL-6、TNF-α浓度水平，以及FVC、FEV1、PEF水平变化和临床疗效。结果 与治疗前比较，2组患者血清CD4+、CD4+/CD8+、FVC、FEV1、PEF水平均升高，血清CD8+、IL-4、IL-6、TNF-α水平均降低；与对照组比较，实验组患者治疗后血清CD4+、CD4+/CD8+、FVC、FEV1、PEF水平和治疗有效率均高于对照组，血清CD8+、IL-4、IL-6、TNF-α水平和治疗无效率均低于对照组，以上结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 孟鲁司特钠咀嚼片能有效改善过敏性哮喘患儿免疫功能失衡，提高肺功能，且具有较好的临床疗效。

孟鲁司特钠；过敏性哮喘；肺功能

过敏性哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、以及免疫细胞等炎症细胞参与的慢性气管炎症性疾病，其临床特征以气管变态性炎症和气管高反应状态为主[1-2]。流行病学数据指出，我国哮喘人群总数高达2500万，其中50%的成人和80%的儿童哮喘由过敏引起[3]。过敏性哮喘以儿童和青少年多见，其发病率为0.5%，其中患者病死率高达4%，近年来由于过敏原总数增多，机体免疫敏感性增大，过敏性哮喘发病率呈增高趋势[4-5]。研究指出，遗传和环境是导致过敏性哮喘发作的主要原因，环境中尘螨、花粉、柳絮等是常见过敏原，均可导致过敏性哮喘[6]。过敏性哮喘发病主要有抗原识别、呈递、T淋巴细胞亚群功能失调，以及免疫活化与效应等5个过程，因此临床对于过敏性哮喘的治疗主要通过抑制以上5个过程达到目的[7]。β受体激动剂、糖皮质激素和支气管舒张剂是临床用于治疗过敏性哮喘的常用药物[8]，虽能一定程度缓解症状，但β受体激动剂多能迅速改善气道阻塞，但药效不能长期维持，糖皮质激素是治疗过敏性哮喘的一线药物，但长期应用对患儿不良反应较大，而支气管舒张剂需配合其他药物使用。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，是唯一可以单独应用治疗过敏性哮喘的一线药物[9]，临床已有将之用于治疗支气管哮喘和过敏性哮喘的文献报道，但对过敏性哮喘患儿肺功能影响的报道却较为少见。因此，本研究通过将孟鲁司特用于治疗过敏性哮喘患儿，以探讨其对患儿肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 病例来源于2015年5月～2016年5月在宝鸡市金台医院儿科以过敏性哮喘为诊断收入院的患者86例，男性患儿45例，女性患儿41例。将患儿随机分为2组。其中实验组43例，男性22例，女性21例，年龄5～12岁，平均年龄(6.58±0.96)岁，病程1～5年，平均病程(1.64±0.73)年。对照组43例，男性23例，女性20例，年龄4～11岁，平均年龄(6.53±0.92)岁，病程1～5年，平均病程(1.67±0.71)年。2组患儿的一般资料情况无统计学差异。本研究已通过本院伦理委员会批准，且全部患儿的监护人均签署知情同意书。

诊断标准：参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组颁布的支气管哮喘防治指南[10]：①反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，与接触过敏原有关；②哮喘发作时在两肺可闻及哮鸣音，呼气时间延长；③上述症状可经抗过敏、扩张支气管治疗缓解；④症状不典型者至少应具备以下一项试验阳性：支气管激发试验或运动试验阳性、支气管舒张试验阳性、最大呼气流量日内变异率或昼夜波动率超过20%；⑤有个人或家族过敏史。

纳入标准[11]：参照过敏性哮喘的诊断标准而拟定以下纳入标准：①患者符合过敏性哮喘的诊断标准，并且过敏原明确；②患者年龄在2～15岁之间；③患者过敏性哮喘病史≥1个月；④患者近1个月内未使用过支气管扩张剂、激素或抗过敏药；⑤患者监护人自愿参与本研究，并签署知情同意书。

排除标准：①伴有严重的肝肾功能障碍，不能服用药物；②支气管扩张剂服用无效；③伴有血液系统疾病或先天性心脏病；④患者近3个月内参与过其他的临床研究；⑤其他原因引起的哮喘；⑥对本研究所用的孟鲁司特钠咀嚼片过敏。

脱落标准：在研究过程中不能完成试验的受试者属于脱落：①被纳入的受试者在试验期间发生了严重不良反应、症状加重等不适合继续完成试验的状况，研究者决定该患者退出试验；②受试者由于某些原因中途自行退出试验。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：严格参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组颁布的支气管哮喘防治指南[10]中关于过敏性哮喘的治疗原则进行治疗。患者入院后尽快完善肝肾功、血尿便常规、过敏原检测等相关理化检查，予内科Ⅱ级护理，嘱患儿远离过敏原。

对照组：患儿哮喘急性发作时先予硫酸特布他林片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694)进行解痉平喘，以0.065 mg/kg(总量不超过1.25 mg)，3次/天口服，连续服用时间≤5 d。扩张支气管均采用氨茶碱注射液[上海现代哈森(商丘)药业有限公司，国药准字：YBH14622006]，2～4 mg/kg氨茶碱注射液+200 mL 5%葡萄糖溶液，1次/天静脉滴注。必要时应用激素治疗，选用泼尼松龙注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20023134)，5～10 mg泼尼松龙注射液+500 mL 5%葡萄糖注射液，1次/天，静脉滴注。连续治疗2个月。

实验组：在对照组的治疗基础上联合应用孟鲁司特钠咀嚼片(Merck Sharp & Dohme Ltd，国药准字J20130054)。予孟鲁司特钠咀嚼片1次/天睡前嚼服，2～5岁患儿每次服用4 mg，6～11岁患儿每次服用5 mg。连续治疗2个月。

1.2.2 观察指标及检测方法：所有患者在治疗前后均空腹抽取5 mL静脉血，离心后抽取上层血清，装入EP管中，标记好组别、年龄、性别及随机号等信息，置于-80 ℃冰箱中保存备用。

1.2.3 T淋巴细胞群：本研究应用荧光分子标记法在流式细胞仪上检测T淋巴细胞亚群水平，包括CD4+细胞(CD4+)和CD4+细胞(CD8+)，并计算CD4+/CD8+比值。

1.2.4 血清IL-4、IL-6及TNF-α水平：本研究采用酶联免疫分析法检测患者血清白细胞介素4(interleukin 4，IL-4)、IL-6及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。试剂盒由北京博奥森生物技术有限公司提供。

1.2.5 肺功能：本研究在治疗前后采用呼吸科肺峰流速仪和肺功能检测仪检测患儿呼气峰流速百分比(PEF%)、肺活量(FVC)及第1秒末用力呼气量(FEV1)。

1.2.6 临床疗效：治愈：哮喘已被控制，FEV1恢复至正常范围的80%以上，PEF昼夜波动率<20%；显效：哮喘发作频率明显减少，FEV1恢复至正常范围的60～80%，PEF昼夜波动率<20%；改善：哮喘发作频率减少，FEV1比入院时增加15～24%，PEF昼夜波动率<35%；无效：哮喘发作频率无减少甚至增加，FEV1无改善。有效率=治愈率+显效率+改善率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较 经2 w治疗后，2组患者的CD4+、CD4+/CD8+水平均比治疗前明显升高(P<0.05)，CD8+水平均较治疗前降低(P<0.05)，其中实验组患者的T淋巴细胞亚群改变幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者T细胞亚群比较Tab.1 Comparison of T cell subsets between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较compared with the same group pre-treament；#P<0.05，与对照组治疗后比较compared with control group post-treament

2.2 2组患者治疗前后血清IL-4、IL-6及TNF-α水平比较 经2 w治疗后，2组患者的血清IL-4、IL-6及TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，其中实验组降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清IL-4、IL-6及TNF-α水平比较Tab.2 Comparison of serum IL-4, IL-6 and TNF-α between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，与对照组治疗后比较comparedwithcontrolgrouppost-treament

2.3 2组患者肺功能比较 经过2w治疗后，2组患者的FVC、FEV1及PEF水平均较治疗前明显升高(P<0.05)，其中实验组上升幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肺功能比较Tab.3 Comparison of lung function between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，与对照组治疗后比较comparedwithcontrolgrouppost-treament

2.3 2组患者临床疗效比较 经2w治疗后，实验组患者的治愈率34.88%明显高于对照组20.93%，无效率2.33%明显低于对照组18.60%，总有效率97.67%明显高于对照组81.40%，以上结果差异均有统计学意义(χ2=6.081，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者临床疗效比较[n(%)]Tab.4 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较compared with control group

3 讨论

过敏性哮喘是临床儿科常见疾病，与患儿遗传因素、体质、环境和免疫功能关系密切，且近年来其发病率呈逐年升高趋势[12-13]。过敏性哮喘症状主要有反复发作的呼吸困难、胸闷、咳嗽等可逆性呼吸道气流阻塞症状[14]，并多在接触虫螨、柳絮、花粉和动物毛发等过敏原后发作。随着医学发展，对于过敏性哮喘的诊断和治疗已基本完善，过敏原筛查技术的普及能明确对过敏原的敏感程度，使患者主动避免与过敏原接触，降低过敏性哮喘的发生率。药物干预是控制过敏性哮喘发作的主要治疗方法，通过降低炎症反应、扩张气道和降低免疫反应达来到治疗目的[15]。孟鲁司特是临床单独用药控制过敏性哮喘的一线药物，具有改善喘息症状，降低气道高反应性的作用[16]。肺功能是常用于评价过敏性哮喘患者病情严重程度和估计用药剂量的指标，在过敏性哮喘诊治中具有重要作用[17]。因此，本研究通过应用孟鲁司特钠咀嚼片治疗过敏性哮喘患儿，并通过观察患儿血清T淋巴细胞亚群、IL-4等炎症因子、FVC、FEV1等指标水平变化，以探究孟鲁司特钠咀嚼片对患儿肺功能和临床疗效的影响。

T淋巴细胞亚群是参与过敏性哮喘患儿气道炎症反应的主要细胞群，在疾病发生过程中参与免疫调节作用[18]。我们的研究结果显示，治疗前2组患者具有调高免疫功能的血清CD4+水平低于正常水平，具有调低免疫功能的CD8+则明显高于正常水平，说明过敏性哮喘患者机体免疫力处于低水平状态。经治疗后实验组患者CD4+水平升高(P<0.05)，CD8+水平降低(P<0.05)，其原因可能与应用孟鲁司特钠咀嚼片后，实验组患儿紊乱的T淋巴细胞水平得到调整，免疫功能得到有效提高有关。但亦有学者研究指出，过敏性哮喘患者接触过敏原后哮喘发作，其血清CD8+水平下降[19]，与本研究结果并不一致，对于T淋巴细胞亚群如何调控免疫系统的观点亦不统一，尚需大样本实验统计分析。

IL-4是一种具有增强对过敏原敏感性的炎症调节因子，IL-6是由活化的巨噬细胞、单核细胞分泌的炎症因子，可直接参与炎症损伤[20]，因此IL-4和IL-6直接引起过敏性哮喘患儿机体炎症反应。TNF-α通过促进内皮细胞黏附因子与IL-4和IL-6等炎症因子结合，进一步引起嗜酸粒细胞等聚集浸润，引起气管高反应状态，加重气道高反应性，加重过敏性哮喘发作[21]。本研究结果显示，经治疗后实验组患者血清IL-4、IL-6、TNF-α均明显低于对照组(P<0.05)，说明患者炎症反应得到控制，TNF-α水平的降低可能也是实验组患者气道高反应性降低的原因之一。研究指出，白三烯可促进IL-4、IL-6等炎症因子合成释放，加重机体炎症反应[22]，而实验组应用的孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，通过拮抗白三烯而达到抑制IL-4、IL-6等炎症因子合成释放，降低炎症因子水平，而达到降低过敏性哮喘患儿气道炎症反应程度的作用。

肺功能是评价过敏性哮喘患儿气道阻塞程度和病情严重程度的主要指标。经治疗后，实验组患儿FVC、FEV1和PEF均增高(P<0.05)。FVC、FEV1和PEF主要评价患者气道阻力、气体流速和气道狭窄程度的指标，经治疗后水平升高，说明气道阻力下降，可能与应用孟鲁司特钠后拮抗白三烯，由白三烯所致的血管通透性增加而出现的呼吸道水肿、气道阻塞得到缓解有关。由此可见，孟鲁司特钠咀嚼片对过敏性哮喘患儿肺功能具有较好的改善作用。炎症反应导致的气道狭窄经孟鲁司特钠咀嚼片治疗后，炎症得到缓解，气道高反应性降低，综上，实验组临床临床疗效优于对照组。

本研究通过对86例过敏性哮喘患儿治疗前后T淋巴细胞亚群、血清IL-4、IL-6、TNF-α浓度水平，以及FVC、FEV1、PEF水平变化，证实了孟鲁司特钠咀嚼片对过敏性哮喘患儿肺功能具有较好的改善作用，且具有较好的临床疗效。在下一步研究中，我们将对孟鲁司特钠咀嚼片改善过敏性哮喘患儿T淋巴亚群比例的确切机制进行更深一步探讨，以为本实验得出的研究结果作出解释。

[1] 王卓，居颂光.老年慢性支气管哮喘患者血清NGF及CTGF水平的变化[J].放射免疫学杂志，2011，24(3)：340-341.

[2] Rodrigo GJ,Neffen H.Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome: a controversial concept[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol,2016,165(10):58-60.

[3] 吴峰，林伟明，陈宫玉，等.广东惠州地区成人支气管哮喘合并过敏性鼻炎的流行病学调查分析[J].国际呼吸杂志，2012，32(16)：36-38.

[4] 杨世红，曲强.祛风化痰理肺活血法治疗过敏性哮喘疗效分析[J].中国临床研究，2012，25(8)：808.

[5] Boulieri A,Hansell A.Investigating trends in asthma and COPD through multiple data sources: A small area study[J].Spatial and spatio-temporal epidemiology,2016, 19(23):28-36.

[6] 舒复平，王娟.健康教育在防治儿童螨过敏性哮喘中的效果评价[J].浙江临床医学，2009，11(5):483-484.

[7] Anandi S,Tullu MS.Evaluation of symptoms & spirometry in children treated for asthma[J].J Indian Med Res,2016,144(1):124-127.

[8] 祝戎飞，刘光辉，黄南，等.特异性免疫治疗联合糖皮质激素治疗屋尘螨过敏性哮喘患者的疗效与安全性[J].医药导报，2011，30(8)：1033-1037.

[9] 钟慧，洪建国.半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展[J].国际呼吸杂志，2011，31(19)：362-366.

[10] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31(3)：177-185.

[11] 毛文炜.孟鲁司特治疗过敏性哮喘患者104例[J].中国药业，2013，22(1)：70-71.

[12] 周晓红.儿童过敏性哮喘的特异性免疫治疗[J].医学信息，2013，26(7)：577-578.

[13] Hansen S,Hoffmann-Petersen B,Sverrild A,et al.The Danish National Database for Asthma: establishing clinical quality indicators[J].ECRJ,2016,3(23):339-243.

[14] 左艳芳，张丽，张静，等.毛细支气管炎与哮喘的关系研究进展[J].中国综合临床，2014，30(6)：669-672.

[15] 李安国.社区干预对小儿支气管哮喘治疗控制的影响-附社区管理 26 例哮喘儿童分析[J].中华现代儿科学杂志，2008，5(1)：86-87.

[16] 黄雁萍，孙学琴，陈玉琼,等.孟鲁司特对轻中度儿童哮喘治疗的临床研究[J].四川医学，2010，31(8)：1172-1173.

[17] 曹兰芳，陆权，顾洪亮，等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童过敏性哮喘和变应性鼻炎的临床评价[J].中华儿科杂志，2007，45(10)：736-741.

[18] 赵杨.辅助性T淋巴细胞亚群-17在过敏性哮喘发病中的作用[D].武汉：武汉大学，2009.

[19] 邓静敏，施焕中，姚龙,等.吸入过敏原前后支气管哮喘患者可溶性CD86的变化及意义[J].中华结核和呼吸杂志，2005，28(1)：62-63.

[20] 杨泱，周青，田雪飞，等.麝香配伍乳香对小鼠前列腺抗原诱导的单核细胞分泌炎症因子的调控作用[J].中医药导报，2014，20(8)：18-21.

[21] Bergauer A,Sopel N,Kroβ B,et al.IFN-α/IFN-λ responses to respiratory viruses in paediatric asthma[J].ERJ,2016,36(18):180-182.

[22] 段吉明.内毒素干预离体大鼠淋巴细胞后TLR4、NF-κB、TNF-α及IL-6的体外研究[D].太原：山西医科大学，2014.

(编校：师维康)

Influence of montelukast sodium chewable tablets in children with allergic asthma

KANG Juan1, HAN Ya-li1Δ, DU Ya-mei2

(1.Department of Pediatrics, Baoji Jintai Hospital, Baoji 721001, China; 2. Department of Child protection Branch, Baoji Children’s Hospital, Baoji 721001, China)

ObjectiveTo investigate the effect of montelukast sodium chewable tablets on pulmonary function in children with allergic asthma.Methods86 cases of children with allergic asthma were randomLy divided into 2 groups, 43 cases in the control group were treated with routine clinical treatment, 43 cases in the experiment group

more with montelukast sodium chewable tablets. Serum T lymphocyte subsets, IL-6, TNF-α, IL-4 concentration levels, as well as FVC, FEV1, PEF levels and clinical efficacy were compared of two groups pre- and post-treatment.ResultsCompared with pre-treatment, Serum CD4+, CD4+/CD8+, FVC, FEV1 and PEF levels in 2 groups increased, serum CD8+, IL-4, IL-6, TNF-a levels decreased, compared with the control group, serum CD4+, CD4+/CD8+, FVC, FEV1, PEF level and the effective rate in the experiment group post-treatment were higher, serum CD8+, IL-4, IL-6, TNF-α levels and the ineffective rate were lower, the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionMontelukast sodium chewable tablets can effectively improve the imbalance of immune function in children with allergic asthma, improve lung function, and has good clinical efficacy.

montelukast; allergic asthma; pulmonary function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.031

康娟，女，本科，主治医师，研究方向：儿童呼吸道疾病，E-mail：kangjuanbaoji@163.com；韩亚利，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗呼吸道疾病，E-mail：517929372@qq.com。

R781.6+7；R256.12

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