丙戊酸对癫痫患者骨密度与认知功能的影响

田　甜

南京市江宁医院　南京　211100



丙戊酸对癫痫患者骨密度与认知功能的影响

田甜

南京市江宁医院南京211100

【摘要】目的探讨丙戊酸对癫痫患者骨密度与认知功能的影响。方法选取我院诊治的78例癫痫患者为研究对象，均给予丙戊酸治疗，观察并比较治疗前后患者机体不同部位骨密度、骨代谢指标以及认知功能的变化情况。结果治疗后L2～4、股骨大转子部位骨密度较治疗前发生显著变化，且骨代谢指标PTH平均值显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后股骨颈、WARD三角区部位骨密度及Ca、P等骨代谢指标平均值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前后认知功能评分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论丙戊酸对癫痫患者骨密度与认知功能均无严重不良影响，具有临床应用价值。

【关键词】癫痫；丙戊酸；骨密度；认知功能；影响

癫痫为精神、神经科临床常见疾病之一，其中小儿癫痫是儿童常见神经系统综合征，致病因复杂，各种刺激很容易诱发病情反复发作，大部分由脑部神经元异常放电所致，是一种阵发性的脑功能紊乱[1]。临床治疗主要以长期服用抗癫痫药物为主，丙戊酸作为传统抗癫痫药物，其应用疗效已被临床医师认可并长期使用，且价格经济[2]。本研究应用丙戊酸治疗确诊的78例癫痫患者，取得满意效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料回顾分析2012-11—2014-11我院诊治的78例癫痫患者的临床资料，均符合1989年国际癫痫会议拟定的癫痫和癫痫综合征分类诊断标准[3]。男45例，女33例，年龄14～20岁，平均(15.26±1.21)岁；病程1～10 a，平均(2.15±0.26)a；疾病发作类型：强直-阵挛性发作30例，复杂性部分性发作21例，单纯肌阵挛发作11例，单纯失张力发作7例，单纯失神发作9例。

1.2方法所有患者均给予200 mg(初始剂量)丙戊酸(生产于湖南省湘中制药有限公司，H20030537，规格0.25 g/片)，2～3次/d，逐渐增加至300～400 mg/次，2～3次/d，持续服用。

1.3观察指标观察L2～4、股骨颈、股骨大转子以及WARD三角区的骨密度；骨代谢相关指标：血钙(Ca)、血磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)。认知功能：操作智商(PIQ)、语言智商(VIQ)、总智商(FIQ)。

1.4判定标准参照韦氏儿童智力量表测量并评估患者治疗前后认知能力变化情况，具体分为PIQ、VIQ及FIQ3个方面，分值0～100分。≥81分为正常，71～80分为轻度认知障碍，61～70分为中度认知障碍，<60分为重度认知障碍。

2结果

2.1治疗前后不同部位骨密度比较治疗后L2～4、股骨大转子部位骨密度与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，而其他部位骨密度治疗前后比较均无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1　78例患者治疗前后不同部位骨密度比较±s)

注：与治疗前比较，@P<0.05

2.2治疗前后骨代谢相关指标比较78患者治疗后PTH指标平均值显著低于治疗前，差异具统计学意义(P<0.05)；Ca、P等指标平均值与治疗前比较均无显著差别(P>0.05)。见表2。

表2　78例患者治疗前后骨代谢相关指标比较±s)

注：与治疗前比较，@P<0.05

2.378例患者治疗前后认知功能评分比较患者治疗前后认知功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　78例患者治疗前后认知功能评分比较±s，分)

3讨论

癫痫作为一种由多种病因导致的慢性脑部病症，具有不定期反复发作特性，几乎每位癫痫患者均需接受长期抗癫痫药物治疗方案，而几乎每种抗癫痫药物均具有一定不良反应，对患者骨密度、骨代谢的影响有较大争议[4]。随着医疗领域的不断发展和完善，对癫痫患者的治疗不再是单纯控制癫痫作为唯一目标，而更重视保证患者认知功能，以改善其生活质量，使癫痫患者能够正常生活并融入社会。丙戊酸是一种不含氮的广谱抗癫痫药物，对各种惊厥均具有一定治疗作用，尤其是小发作癫痫疗效甚佳[5-6]。但由于癫痫患者长期单一或联合服用抗癫痫药物，易损害骨密度及骨代谢，因此探讨丙戊酸治疗癫痫的安全性是目前热点议题。

本研究结果显示，丙戊酸治疗前后癫痫患者L2～4、股骨大转子部位骨密度以及骨代谢指标PTH平均值均发生显著变化，与蓝日观、刘萍[7-8]相关实验结果相符，说明长期服用丙戊酸的确给癫痫患者骨密度及骨代谢造成一定损害，如何在保证临床疗效的基础上减轻其用药不良反应，尚有待临床实验探索予以完善。另外，治疗后患者WARD三角区等机体其他部位骨密度以及Ca、P等骨代谢指标平均值与治疗前比较，均无明显差别，表明丙戊酸虽具有一定不良反应，但并未产生严重影响，加之其临床治疗价值甚佳，因此仍可被临床广泛应用。

癫痫是神经科常见且多发性疾病，严重损害癫痫患者神经心理发育，其主要表现在认知功能障碍方面，常见症状为注意力、警觉性减低，分析原因可能与癫痫发作时产生的痫性放电刺激到边缘系统神经元和环路相关，由于边缘系统与环路恰好是人脑产生精神活动及多种神经功能的枢纽，因此导致认知功能障碍发生[9]。丙戊酸主要通过增强谷氨酸脱羟作用，抑制GABA转氨酶，控制因癫痫发作而异常发电的发生及扩散，以达到治疗癫痫目的，同时丙戊酸可诱导Bcl-2蛋白表达，抑制Bax蛋白活性，提高Bcl-2/Bax比值[10]。为验证丙戊酸的可行性，本研究结果显示：经丙戊酸治疗后认知功能评分较治疗前未显示高度差别，具体表现在PIQ、VIQ及FIQ方面，与王丽临床相关实验结果类似，进而验证丙戊酸的积极性与可行性[11]。本研究尚未对丙戊酸治疗癫痫患者对其心理状态以及生活质量的影响进行针对性分析，还有待进一步临床实验给予验证。

综上所述，丙戊酸治疗癫痫对骨密度及骨代谢具有一定不良影响，但损害程度较轻微，且未损害患者认知功能，临床疗效满意，值得临床推广应用。

4参考文献

[1]鹿梁燕，黄志凌.丙戊酸钠对成年癫痫患者骨代谢的影响[J].长治医学院学报，2012，26(4)：256-267.

[2]郭世跋，罗先正，邱贵兴.骨质疏松基础与临床[M].天津：天津科学技术出版社，2001：495-503.

[3]Sato Y，Kondo I，Ishida S.Decreased bone mass and increased bone turnover with Valproate therapy in adults with epilepsy[J].Neurology，2001，25(3)：445-449.

[4]刘中厚.骨质疏松学[M].北京：科学出版社，1998：240.

[5]陈丽平，楼瑞桃.丙戊酸钠与苯妥英钠治疗癫痫全面性强直阵挛发作的临床疗效和不良反应[J].海峡药学，2013，25(6)：69-71.

[6]江志，张洁，陈波.癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度影响因素间交互作用的研究[J].中国全科医学，2012，25(07)：1007-9572.

[7]蓝日观.丙戊酸钠与苯妥英钠治疗56例癫痫全面性强直阵挛发作的临床疗效比较[J].中国民族民间医药，2014，25(10)：31-33.

[8]刘萍.不同丙戊酸钠制剂治疗继发性癫痫的疗效评价[J].中国实用医药，2012，8(35)：108-109.

[9]王千.抗癫痫药物长期应用与儿童代谢性骨病[J].国际儿科学杂志，2013，40(4)：345-346.

[10]邓梅艳，汪洋，宋新文.癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测结果回顾分析[J].中国现代应用药学，2012，7(3)：822-823.

[11]王丽.丙戊酸钠治疗儿童癫痫的临床观察[J].中国实用医药，2012，9(26)：506-507.

(收稿2015-08-17)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)12-0111-02