脑血栓患者凝血因子Ⅷ增高与巨细胞病毒感染的关系

吴　艳

山东枣庄市妇幼保健院　枣庄　277100



脑血栓患者凝血因子Ⅷ增高与巨细胞病毒感染的关系

吴艳

山东枣庄市妇幼保健院枣庄277100

【摘要】目的观察和分析脑血栓患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)增高与巨细胞病毒感染的关系。方法选取100例脑血栓患者为患者组，选取50例健康人为对照组，对其血浆FⅧ活性(FⅧ：C)和血浆C反应蛋白(CRP)水平进行检测和比较，将2组中FⅧ：C≥150%且CRP<3.0 mg/L的研究对象列为患者亚组(52例)和对照亚组(50例)，比较2组血浆巨细胞病毒、流感病毒、副流感病毒及腺病毒IgM阳性率。结果患者组血浆FⅧ：C水平显著高于对照组(t=8.112，P<0.05)，2组血浆CRP水平差异无统计学意义(t=1.137，P<0.05)；患者组血浆FⅧ：C水平与血浆CRP水平无相关性(P>0.05)，两种检测指标阳性率的相关性和一致性差异无统计学意义(McNemar检验P>0.05，Kappa=0.16，t=0.161，P>0.05)；患者亚组巨细胞病毒IgM阳性率显著高于对照亚组(χ2=34.883，P<0.05)。结论脑血栓患者表现为血浆FⅧ活性显著上升，其检测阳性率与CRP等炎症指标差异较大，血浆FⅧ活性的上升可增加脑血栓患者感染巨细胞病毒的风险。

【关键词】脑血栓；凝血因子Ⅷ；巨细胞病毒

脑血栓是临床上常见的缺血性脑血管疾病，具有较高的发病率、复发率和致残率，是威胁中老年人群身心健康的重要疾病之一。目前的研究已证实，脑血栓患者可出现显著的凝血功能和纤溶功能异常，其凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体等常规凝血和纤溶指标均会出现异常，而且这些指标的水平与疾病的病情具有密切的相关性[1]。巨细胞病毒是人疱疹病毒科的一种双链DNA病毒，也是人类疱疹病毒中基因组最大的DNA病毒，主要通过尿液、唾液、血液和生殖器分泌物等体液接触途径在人群中传播，特别是在发展中国家和人口密度大国家的人群，巨细胞病毒抗体阳性率通常较高[2]，巨细胞病毒感染的表现形式多样，可引起多种病理生理效应，近年来研究显示，巨细胞病毒感染与心血管病、动脉粥样硬化、高血压、脑梗死、脑出血等心脑血管疾病的发生和进展均具有相关性[3]。本研究针对脑血栓患者的凝血因子Ⅷ(FⅧ)水平增高与巨细胞病毒感染的关系进行观察和分析，现报告如下。

1材料与方法

1.1研究对象选取2013-06—2014-06我院收治的脑血栓患者100例为患者组，均符合全国第4届脑血管会议制定的相关诊断标准，均经颅脑CT、MRI等影像学检查证实，排除合并有心、肝、肾功能严重损害、感染性疾病、凝血功能障碍及口服避孕药的患者。男59例，女41例；年龄48～78岁，平均(64.1±6.8)岁。选取同期在我院接受健康体检的健康人50例为对照组，均经临床检查排除心、脑、肝、肾疾病，男28例，女22例；年龄45～79岁，平均(63.8±7.6)岁。2组年龄、性别构成差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2仪器和试剂STA血凝仪(法国Diagnostic Stago公司生产)、特种蛋白分析仪、MK3酶标仪(德国德灵公司生产)、活化部分凝血活酶试剂(法国Diagnostic Stago公司生产)、C反应蛋白(CRP)单克隆抗体、巨细胞病毒抗体、流感病毒抗体、副流感病毒抗体和腺病毒抗体(德国德灵公司生产)。

1.3方法采集2组空腹外周静脉血标本，经抗凝处理后，以3 000 r/min离心15 min后分离血浆，应用凝固酶法对血浆标本中的FⅧ活性(FⅧ：C)进行测定和比较，以150%为阳性界值，应用免疫比浊法对血浆标本中的CRP水平进行测定和比较，以3.0 mg/L为阳性界值；选取2组中FⅧ：C检测结果阳性且CRP检测结果阴性(FⅧ：C≥150%且CRP<3.0 mg/L)的研究对象，应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对其血浆中的巨细胞病毒、流感病毒、副流感病毒及腺病毒IgM阳性率进行测定和比较。

2结果

2.12组血浆FⅧ：C和CRP水平比较患者组血浆FⅧ：C水平显著高于对照组，差异有统计学意义(t=8.112，P<0.05)，患者组血浆CRP水平也稍高于对照组，但差异无统计学意义(t=1.137，P>0.05)。见表1。

表1　2组血浆FⅧ：C和CRP水平比较

2.2脑血栓患者血浆FⅧ：C与血浆CRP的相关性分析直线相关分析结果显示，患者组血浆FⅧ：C水平与血浆CRP水平无相关性(P>0.05)，血浆FⅧ：C检测和血浆CRP检测对患者组检测阳性率的相关性和一致性均无统计学意义(McNemar检验P>0.05，Kappa=0.16，估计t值=0.161，P>0.05)。见表2。

表2　脑血栓患者血浆FⅧ：C与血浆CRP的相关性　[n(%)]

2.32组病毒感染情况的比较患者亚组巨细胞病毒IgM阳性率显著高于对照亚组，差异有统计学意义(χ2=34.883，P<0.05)，其他种类病毒IgM阳性率差异无统计学意义(χ2=2.972、3.736、0.171，P>0.05)。见表3。

表3　2组病毒感染情况比较　[n(%)]

3讨论

随着学术界对人类凝血系统结构和功能认识的深入，凝血因子与脑血管疾病的相关性研究已成为心脑血管研究领域的焦点课题之一。研究证实，纤维蛋白原及凝血因子水平的升高均与动脉粥样硬化和血栓子的形成具有密切相关性，临床上也可通过应用尿激酶等药物降低上述因子水平来达到抑制血栓形成的效果[4]。基因组学研究也显示，凝血因子基因位点的多态性与中国汉族人群的脑梗死的发病之间也具有一定的关联关系[5]，而且急性脑梗死患者的血浆凝血因子水平与其梗死病灶的大小、神经功能损伤程度和近期预后均具有相关性，可作为评估病情和预测近期预后的辅助指标[6]，同时，还有研究证实，早期凝血因子的异常也是造成脑出血患者二次出血的危险因素之一[7]。FⅧ是近年来研究较多的一种凝血因子，最初针对FⅧ的研究多是集中于血友病等凝血障碍性疾病[8]，随着研究的不断深入，FⅧ与血栓性疾病的相关性逐渐被揭示出来，检测FⅧ等凝血因子的表达水平和基因多态性也被作为评价血栓性疾病风险的重要手段之一[9]，FⅧ还与CRP、纤维蛋白原等指标一起被应用于诊断恶性肿瘤患者的病理性高凝状态[10]。

巨细胞病毒是目前已知最大的β疱疹病毒，其感染具有持续性和潜在性，是一种世界性的高感染率病毒。巨细胞病毒的感染率随着人群年龄的增长而升高，女性感染率高于男性。近年来的研究证实，在结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌及小细胞型肝癌等多种恶性肿瘤组织中，都存在巨细胞病毒基因的表达，巨细胞病毒基因产物可通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、侵袭、转移和血管生成来促进肿瘤的生长和扩散，其表达水平与肿瘤的恶性程度具有相关性，巨细胞病毒已成为一种新型肿瘤相关病毒[11]。同时，多项临床和实验研究证实，巨细胞病毒感染能够引起动脉硬化，其机制主要是巨细胞病毒基因和病毒粒子入侵血管细胞，通过自我免疫机制和Toll样受体作用刺激血管上皮细胞释放炎性细胞因子，对血管上皮细胞和血管壁产生破坏，最终导致血管增生和动脉硬化[12]。近年来的研究证实了巨细胞病毒感染与心脑血管疾病的相关性，其感染严重程度与疾病的病情发展程度密切相关，是激发与加重血管炎症发展的独立危险因素[13]。本研究结果显示，患者组血浆FⅧ：C水平显著高于对照组(t=8.112，P<0.05)，而2组血浆CRP水平的差异无统计学意义(t=1.137，P<0.05)，这说明脑血栓患者表现为血浆FⅧ活性的显著上升，而CRP水平的上升幅度则不明显；患者组血浆FⅧ：C水平与血浆CRP水平无相关性(P>0.05)，两种检测指标的检测阳性率的相关性和一致性无统计学意义(McNemar检验P>0.05，Kappa=0.16，估计t值=0.161，P>0.05)，说明脑血栓患者的血浆FⅧ活性和血浆CRP水平的检测阳性率无相关性，检测结果一致性较差；患者亚组巨细胞病毒IgM阳性率显著高于对照亚组(χ2=34.883，P<0.05)，说明血浆FⅧ活性升高而血浆CRP水平正常的脑血栓患者感染巨细胞病毒的几率会显著升高，较高的血浆FⅧ活性可增加脑血栓患者感染巨细胞病毒的风险。

综上所述，脑血栓患者表现为血浆FⅧ活性的显著上升，其检测阳性率与CRP等炎症指标差异较大，血浆FⅧ活性的上升可增加脑血栓患者感染巨细胞病毒的风险。

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(收稿2015-04-11)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)12-0053-03