脑梗死患者血清超敏C反应蛋白D-二聚体含量及颈动脉粥样硬化斑块的测定及分析

杨　华　付家亮　胡玉婷　魏秀娥　荣良群

徐州医学院第二附属医院神经内科　徐州　221006



脑梗死患者血清超敏C反应蛋白D-二聚体含量及颈动脉粥样硬化斑块的测定及分析

杨华付家亮胡玉婷魏秀娥荣良群

徐州医学院第二附属医院神经内科徐州221006

【摘要】目的 探讨颈内动脉系统急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体(D-Dimer)含量及颈动脉粥样硬化斑块的变化及意义。方法测定85例首次颈内动脉系统急性脑梗死患者血清hs-CRP和血浆D-Dimer含量，并与正常对照组进行比较；颈动脉彩超测定颈动脉粥样硬化斑块情况。分析血清hs-CRP、血浆D-Dimer含量、颈动脉粥样硬化斑块情况与神经功能缺损程度评分的关系。结果脑梗死组血清hs-CRP和血浆D-Dimer含量、不稳定斑块率明显高于正常对照组(均P<0.05)，脑梗死中重度组明显高于轻度组(均P<0.05)，伴不稳定斑块患者血清hs-CRP和血浆D-Dimer含量明显高于不伴不稳定斑块患者(P<0.05)。脑梗死组hs-CRP和D-Dimer含量与NIHSS评分呈正相关(r=0.57和 0.38，均P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清hs-CRP及D-Dimer含量及不稳定斑块率明显增高，观察其情况对于预测脑梗死的发生和病情轻重具有重要意义。

【关键词】脑梗死；超敏C反应蛋白；D-二聚体；不稳定斑块

近年来，随着人们生活水平的提高，脑梗死(cerebral infarction，CI)发病率逐年增高。据WHO统计，我国脑梗死的发病率和病死率高居世界首位，严重危害了人们的健康。因此，对于脑梗死的早期诊断及干预十分重要。目前认为，脑梗死最常见的病因是动脉粥样硬化[1]，炎症反应在其发生、发展过程中起重要作用，而作为炎症反应标志物，血清C反应蛋白最受关注。脑梗死通常会发生血小板、血管内皮细胞系统以及凝血、抗凝与纤溶系统的异常改变，D-二聚体(D-Dimer)是反应纤溶系统状态的指标，其含量增加反映纤溶系统活性增强，血液处于高凝状态。本研究分析首次发病的颈内动脉系统脑梗死患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、D-二聚体含量、颈动脉粥样硬化性不稳定斑块的发生情况以及NIHSS评分情况，探讨其在脑梗死诊治中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013-01—2015-01我院神经内科收治的85例首次发病的急性脑梗死患者为研究对象，男58例，女27例；年龄40～86岁，平均(64.02±15.27)岁。所有病例均为颈内动脉系统脑梗死，符合全国第4次脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[2]，均经头颅 CT 或MRI证实为脑梗死，病程<3 d。排除心肝肾疾病、感染、肿瘤及其他免疫系统疾病。入院后对患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，根据评分结果进一步分组：评分0～15分者为轻度组，>15分者为中重度组。另选取健康体检者60例为正常对照组，男39例，女21例；年龄36～85岁，平均(58.72±17.36)；无心脑血管疾病及糖尿病、肝肾功能不全等病史。2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1hs-CRP与D-Dimer含量的测定：脑梗死组患者于入院次日清晨空腹抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清。采用比浊法，使用德国DADE-Behring公司BN-Ⅱ特种蛋白分析仪及配套试剂测定hs-CRP含量，ACLTOP仪器测定D-Dimer含量。正常对照组于体检当日清晨空腹抽血检测。严格按照国家临床检验操作规程进行操作，保证检验结果及时、准确。

1.2.2颈动脉粥样硬化斑块检测：应用多功能彩色多普勒超声诊断仪，由专业超声医师操作。患者取仰卧位，由颈动脉起始处开始进行探查，检查双侧颈总动脉、颈内动脉颅外段等部位。观察斑块有无、大小、表面及内部回声特征。正常颈动脉内-中膜厚度(IMT)<0.9 mm，IMT≥1.2 mm或彩色图像显示管腔某处血流缺损，面积≥10 mm2定为粥样斑块[3]。根据斑块的超声特点及有无声影可分为：硬斑、扁平斑、软斑及溃疡斑，其中硬斑和扁平斑属于稳定性斑块；软斑和溃疡斑属于不稳定性斑块。

2结果

2.12组血清hs-CRP、血浆D-Dimer含量和不稳定斑块发生率比较脑梗死组均明显高于正常对照组(均P<0.05)。见表1。

表1　2组hs-CRP、D-Dimer含量及不稳定斑块率比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2轻、中重度脑梗死组血清hs-CRP、血浆D-Dimer含量及不稳定斑块率比较脑梗死中重度组均明显高于轻度脑梗死组(P<0.05)。见表2。

表2　轻度脑梗死组与中重度脑梗死组hs-CRP、D-Dimer

注：与中重度脑梗死组比较，*P<0.05

2.3脑梗死组有无不稳定斑块患者血清hs-CRP和血浆D-Dimer含量比较不稳定斑块患者血清hs-CRP和血浆D-Dimer含量分别为(6.89±2.16)mg/L、(1.12±0.43)mg/L，无不稳定斑块患者分别为(3.75±2.57)mg/L、(0.56±0.51)mg/L，不稳定斑块患者血清hs-CRP和血浆D-Dimer含量明显高于无不稳定斑块患者(P<0.05)。

2.4脑梗死组hs-CRP和D-Dimer含量与NIHSS评分的相关性血清hs-cRP水平和血浆D-Dimer含量与NIHSS评分均呈正相关，r值分别为0.57、0.38(均P<0.05)。

3讨论

CRP是人体肝脏内合成的一种微量蛋白，正常人体中含量较低，当机体处于应激状态，如感染、发热、肿瘤、局部组织缺血的急性期，体内血清中CRP水平急剧增加[4]。目前，CRP被公认为是与动脉粥样硬化关系密切的炎症标志物。Luo等[5]研究发现，血清CRP浓度与病情严重程度呈正相关。本文结果显示，脑梗死组血清hs-CRP水平明显高于正常对照组，中重度脑梗死组明显高于轻度脑梗死组，且血清hs-CRP与NIHSS评分呈正相关，与Luo等[5]研究结果一致。提示炎症反应与脑梗死的发生、发展及神经功能障碍程度密切相关，血清hs-CRP水平可作为预测脑梗死发生及严重程度的非特异指标之一。

D-二聚体是血凝块在纤溶酶降解过程中产生的小分子蛋白质片段，可反映机体高凝状态与继发纤溶系统亢进，是纤溶活性的敏感指标，其升高反映了体内纤溶活性的增强[6]。研究[7]表明，外周血液中 D-二聚体水平升高与脑血管疾病关系密切。研究[8]报道，血浆中D-二聚体含量的改变可先于CT形态学的改变，因此认为D-二聚体可作为预测脑梗死的敏感指标。本研究结果显示，脑梗死组血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组，中重度脑梗死组明显高于轻度脑梗死组，且与NIHSS评分呈正相关，因此我们推断D-二聚体不仅可作为判断急性脑梗死发生的预测指标，也可作为预后判断的重要指标之一。

Fisher等[9]研究提示，颈动脉粥样硬化斑块导致管腔狭窄、血流动力学异常，不稳定斑块破溃、脱落形成栓子是引起脑梗死的主要机制。不稳定斑块纤维帽薄、脂质核心较大，有大量炎细胞浸润及新生微血管形成，其成分易于脱落而形成栓子。颈动脉彩超因其无创、简便、准确性高等优点，目前已成为血管检查和诊断的首选方法,不仅可对斑块作定性和定量分析，还可显示血管病变处的解剖形态及血流状态，对缺血性卒中有重要的诊断价值[10]。本研究发现,脑梗死组不稳定斑块发生率明显高于正常对照组，且中重度脑梗死组不稳定斑块发生率明显高于轻度脑梗死组。提示不稳定斑块是发生脑梗死的重要危险因素之一，越严重的斑块可能导致越严重的脑梗死。此外，有研究证明，CRP作为炎症反应的标志物，其水平升高与动脉硬化斑块的稳定状态亦相关，可反映斑块的稳定状态及预测斑块的预后[11]。本研究亦表明，脑梗死患者中伴不稳定斑块者血清hs-CRP水平明显高于不伴不稳定斑块患者，提示CRP促发了不稳定斑块的形成，炎症反应与不稳定斑块的发生、发展密切相关。本研究同时发现，脑梗死患者中伴不稳定斑块者血浆D-二聚体含量明显高于不伴不稳定斑块患者，提示D-二聚体可能也参与了不稳定的发生发展过程。

综上所述，CRP、D-二聚体及不稳定的动脉粥样斑块与急性脑梗死的发生及发展密切相关。脑梗死患者hs-CRP及D-二聚体水平与颈动脉不稳定斑块密切相关，二者对不稳定斑块的形成可能有促发作用。早期检测hs-CRP、D-二聚体水平和评估颈动脉粥样硬化病变及其斑块性质及早发现易损斑块对预防缺血性脑血管病的发生有重要意义。

4参考文献

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[4]吴寿岭，李金锋，李云，等.人群血清高敏C反应蛋白水平及其影响因素[J].中华内科杂志，2010，49(12)：1 010-1 014.

[5]Luo Y，Wang Z，Li J，et al.Serum CRP concentrations and severity of ischemic stroke subtypes[J].Can J Neurol Sci，2012，39(1)：69-73.

[6]Cosmi B，Legnani C，Tosetto A，et al.Use of D-dimer testing to determine duration of anticoagulation，risk of cardiovascular events and occult cancer after a first episode of idiopathic venous thromboembolism：the extended follow-up of the PROLONG study[J].J Thromb Thrombolysis，2009，28(4)：381-388.

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[10]张玉玲，康素玲，张燕.彩超在颈动脉粥样硬化斑块与脑梗死诊断中的应用[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(20)：51-52.

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(收稿2015-11-09)

Detection and analysis of levels of blood hs-CRP，D-Dimer and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction

YangHua，FuJialiang，HuYuting，WeiXiu’e，RongLiangqun

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege，Xuzhou221006，China

【Abstract】Objective To explore the changes and significances of levels of blood hs-CRP，D-Dimer and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction caused by internal carotid artery.Methods The levels of serum hs-CRP and D-Dimer in 85 patients who suffered from acute cerebral infarction for the first time were measured and were compared with that in normal controls.Carotid color ultrasonography was used to detect the carotid plaque.The relationships between the levels of hs-CRP，D-Dimer and carotid atherosclerotic plaque and NIHSS were analyzed．Results The blood levels of hs-CRP，D-Dimer and the positive incidence of unstable plaque in patients with acute cerebral infarction were higher than that in the control group (all P<0.05)；and patients with moderate-heavy severity showed significantly higher levels and incidence than those with mild severity (all P<0.05).The levels of hs-CRP and D-Dimer in patients with unstable plaque were higher than that in patients without unstable plaque (P<0.05)．The levels of both hs-CRP and D-Dimer were positively correlated with the NIHSS scores (r=0.57 and 0.38，respectively，all P<0.05).Conclusion In order to predict and estimate the severity of acute cerebral infarction，it is very valuable to observe the changes of levels of blood hs-CRP，D-Dimer and the positive incidence of unstable plaque which are significantly increased in patients with acute cerebral infarction.

【Key words】Cerebral infarction；Hypersensitive C-reactive protein；D-Dimer；Unstable plaque

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)12-0008-03