盐酸羟考酮在腹腔镜结直肠癌根治术术后静脉自控镇痛的应用效果

杜筱玲，施晶晶，马　燕，刘小彬

(芜湖市第二人民医院麻醉科，安徽 芜湖　241000)



盐酸羟考酮在腹腔镜结直肠癌根治术术后静脉自控镇痛的应用效果

杜筱玲，施晶晶，马燕，刘小彬

(芜湖市第二人民医院麻醉科，安徽 芜湖241000)

摘要：目的观察盐酸羟考酮用于腹腔镜结直肠癌根治术术后患者静脉自控镇痛(PCIA)的效果。方法选择40例需在全麻下行腹腔镜结直肠癌根治术的患者，年龄20～65岁，ASAⅠ～Ⅱ级，按数字表法随机分为羟考酮组(O组)和芬太尼组(F组)，每组20例。O组患者在手术结束前15min静脉给予羟考酮5mg，F组患者静脉给于芬太尼50μg。O组0.6mg·kg-1羟考酮和阿扎司琼10mg加生理盐水入泵至100mL，F组芬太尼15μg·kg-1和阿扎司琼10mg加生理盐水入泵至100mL，两组患者入麻醉后监测治疗室(PACU)后启动镇痛泵行静脉自控镇痛(PCIA)。记录3、6、12、24、48h两组患者静息状态下NRS疼痛评分和内脏痛评分，记录术后48h镇痛泵有效按压次数、补救镇痛药物追加和不良反应发生情况。结果与F组比较，O组患者术后3～24h静息状态下NRS评分和内脏痛评分明显降低(P<0.05)，术后48h镇痛泵有效按压次数明显减少(P<0.05)；两组术后不良反应发生率相仿。结论盐酸羟考酮注射液PCIA可安全有效的用于腹腔镜结直肠癌根治术术后镇痛，在缓解内脏痛方面优于芬太尼。

关键词：麻醉和镇痛;羟考酮;结直肠肿瘤;输注泵;腹腔镜检查

手术治疗是早期结直肠癌的首选治疗方式[1-2]。随着外科微创技术的发展，腹腔镜结直肠癌根治术逐渐在临床应用。与传统开腹手术比较，腹腔镜结直肠癌手术具有手术创伤小，对炎性反应影响小，恢复快等特点，但术后疼痛是影响恢复的重要原因之一。腹腔镜结直肠癌术后疼痛包括定位明确的体表痛和定位广泛的内脏痛。盐酸羟考酮是一种新型阿片类镇痛药物，通过激动中枢神经系统以及平滑肌的μ、κ双受体起作用[3]，用于内脏痛治疗较纯μ受体激动药有更好的止痛作用[4]。本研究主要观察盐酸羟考酮用于腹腔镜结直肠癌手术的术后静脉自控镇痛效果，为临床应用提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料本研究选择芜湖市第二人民医院40例(ASAⅠ～Ⅱ级，年龄20～65岁)需择期在全麻下行腹腔镜结直肠癌根治术患者为研究对象，所有患者术前均无严重基础疾病、无阿片类药物过敏史及滥用史、无酗酒史、肝、肾、凝血功能均正常。按数字表法随机分为O组(羟考酮组)和F组(芬太尼组)，每组20例，其中直肠癌根治术27例，结肠癌根治术13例。本研究经芜湖市第二人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2麻醉方法患者无术前用药，入室后监护仪(美国Spacelabs,SL2700)常规监测ECG、HR、NIBP、SpO2、BIS(美国，COVIDIEN)。在局麻下行桡动脉穿刺置管测压。麻醉诱导：舒芬太尼0.2～0.4μg·kg-1，2min后静注丙泊酚2～4mg·kg-1，BIS﹤60后，给予罗库溴胺0.6mg·kg-1，待患者肌松完全、BIS稳定在40，插入气管导管。接麻醉机控制呼吸，VT：6～8mL·kg-1，RR：10～12 次·min-1，维持PETCO2在30～45mmHg。麻醉维持：丙泊酚50～100μg·kg-1·min-1，瑞芬太尼0.1～1μg·kg-1·min-1，顺苯磺酸阿曲库铵1～2μg·kg-1·min-1静脉泵注，维持BIS值在40～60之间，并且血压波动不超过基础血压的20%。气腹期间，维持气腹压在10～14mmHg。手术结束前20min停顺苯磺酸阿曲库铵，术毕前5min停用丙泊酚和瑞芬太尼。待患者完全清醒拔除气管导管，入麻醉后监测治疗室(PACU)，此时开启镇痛泵。

1.3镇痛方法术毕前15minO组静脉给予羟考酮5mg，术后将0.6mg·kg-1羟考酮和阿扎司琼10mg加生理盐水入泵至100mL。F组患者静脉给于芬太尼50μg，术后将芬太尼15μg·kg-1和阿扎司琼10mg加生理盐水入泵至100mL。两组PCIA参数为背景剂量为2mL·h-1，单次量0.5mL，锁定时间15min。当患者NRS>4时追加补救镇痛哌替啶啶50mg肌肉注射。

1.4观察指标记录手术和麻醉持续时间 ，术后3、6、12、24、48h各个时间点静息状态下NRS疼痛评分和内脏痛评分：0 分无痛，1～4分为轻度疼痛，5～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为无法忍受的剧痛。内脏痛是区别于一般躯体疼痛的腹腔内或者胸腔内器官来源的疼痛现象，因此患者腹腔内钝性疼痛为内脏痛[5]。统计48h两组患者自控镇痛泵有效按压次数和镇痛药追加情况，记录术后恶心、呕吐、头晕、皮肤瘙痒、呼吸抑制不良反应发生情况。

2结果

2.1两组患者基线比较一般情况、手术时间、麻醉持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2术后两组NRS评分比较与F组比较，O组患者术后3～24h静息状态下NRS评分和内脏痛评分明显降低(P<0.05),见表2，术后48h两组评分差异无统计学意义；与F组相比，O组术后48h镇痛泵有效按压次数明显减少(2.5±1.5 vs 6.2±1.3)(P<0.05)，两组术后均未追加镇痛药。

表1　两组患者一般资料的比较±s

表2　术后两组NRS评分/(分，

注：与F组比较，aP﹤0.05。

2.3两组患者不良反应比较两组各有4例发生头晕，F组有3例发生恶心、2例发生呕吐；O组有2例发生恶心，1例发生呕吐；两组患者均未出现皮肤瘙痒和呼吸抑制。两组不良反应发生率相仿，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组患者不良反应比较/例(%)

3讨论

腹腔镜手术术后疼痛是常见的并发症之一，因为手术操作过程中内脏牵拉、气腹刺激、血流阻断所致的炎性反应以及穿刺孔的创伤使患者产生明显的术后急性疼痛，特别是内脏痛，患者出现烦躁、失眠、恐惧等不良情绪变化，严重影响术后康复。因此，良好的术后镇痛对减少并发症和术后康复有着积极的意义。

盐酸羟考酮注射液是一种新型的阿片类镇痛药，是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物，为纯阿片μ受体和κ受体激动药，可广泛应用于中重急慢性疼痛和癌痛的治疗[4,6]。有研究表明[7]，κ受体兴奋可产生镇痛和减轻内脏痛作用。因此认为盐酸羟考酮注射液在缓解术后内脏痛方面有其独特的优势。本研究中，静息状态下NRS平均分<4分，盐酸羟考酮组24h静息状态下NRS平均分<2分，内脏痛评分平均值<3分，明显小于芬太尼组，术后48h镇痛泵有效按压次数明显减少(2.5±1.5 vs 6.2±1.3)(P<0.05)，两组术后均未追加镇痛药，表明盐酸羟考酮和芬太尼均可运用于术后PCIA，羟考酮在治疗术后24h内脏痛方面更有优势。术后48h两组患者静息状态下疼痛和内脏痛评分差异无统计学意义，可能盐酸羟考酮注射液作为μ、κ双受体激动药在腹腔镜结肠癌根治术后较早期有更好的镇痛作用。

患者对术后镇痛是否满意不仅与镇痛疗效有关，还与术后发生的不良反应及严重程度密切相关，即使镇痛效果好但发生了严重的不良反应，影响到患者的生活质量，患者因此也会给予镇痛满意度较低的评价。羟考酮是阿片类受体镇痛药，恶心、呕吐、呼吸抑制是阿片类药物常见不良反应[8]。本研究显示羟考酮组不良反应发生率较高的为头晕，但其副作用和芬太尼组发生率相仿，且在术前谈话时和患者有所说明，患者可以接受，对术后PCIA效果满意。两组患者均未出现皮肤瘙痒、呼吸抑制、镇静过度和其他严重不良反应，表明盐酸羟考酮相对于其他阿片类镇痛药并未增加不良反应发生率，可安全有效运用于手术后静脉自控镇痛，这与许幸等[8]研究一致。

综上所述，盐酸羟考酮注射液用于腹腔镜结直肠癌根治术术后镇痛，其控制内脏痛方面较芬太尼更好，不良反应少。

参考文献

[1]汪正广,齐东江,祁义军,等.手助腹腔镜手术辅助下结直肠癌切除术的临床观察及术后生活质量研究[J].安徽医药,2015,19(5):899-902.

[2]许钊荣,池畔.腹腔镜与开腹结直肠癌根治术后并发症的分析[J].中华消化外科杂志，2013,12(6):477-480.

[3]NaritaM,NakamuraA,OzakiM,etal．Comparativepharmacologicalprofilesofmorphineandoxycodoneunderaneuropathicpain-likestateinmice：evidenceforlesssensitivitytomorphine[J].Neuropsychopharmacology,2008,33(5)：1097-1112．

[4]徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用[J]．临床麻醉学杂志,2014,30(5):511-513.

[5]陈玮,李燕尧,李琦,等.羟考酮用于腹腔镜术后患者自控静脉镇痛的临床效果[J].临床麻醉学杂志,2015,31(12):1180-1182.

[6]KingSJ,ReidC,ForbesK,etal.Asystematicreviewofoxycodoneinthemanagementofcancerpain[J].PalliatMed,2011,25(5):454-470.

[7]StaahlC,DimcevskiG,AndersenSD,etal.Differenteffectofopioidsinpatientswithchronicpancrdatitis:anexperimentalpainstudy[J].ScandJGanstrornterol，2007,42(3):383-390.

[8]许幸,吴新民,薛张纲,等.盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究[J].中华麻醉学杂志,2013,33(3):269-274.

Theeffectofoxycodonehydrochloridecontrolledintravenousanalgesiainlaparoscopicresectionofcolorectalcancerafteroperation

DUXiao-ling,SHIJing-jing,MAYan,etal

(Department of Anesthesiology,The Second People's Hospital of Wuhu,Wuhu,Anhui241000,China)

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofPCIAwithoxycodonehydrochlorideaftercolorectalcancersurgerybylaparoscopy.MethodsFortyASAⅠorⅡpatientsaged20～65yearstreatedwithcolorectalcancersurgerybylaparoscopywereassignedintotwogroupsrandomly(n=20pergroup):theoxycodonegroup(groupO)andthefentanylgroup(groupF) .PatientsingroupOweregivenoxycodone5mgwhilepatientsingroupFweregivenfentanyl50μgat15minbeforetheendofoperation.PCIAingroupOcontainedoxycodone0.6mg·kg-1plusazasetron10mg,dilutedto100mlwithnormalsaline.PCIAingroupFcontainedfentanyl15μg·kg-1plusazasetron10mg,dilutedto100mlwithnormalsaline.ThePCIApumpwasturnedonwhenthepatientsenteredthePACU.Quiescentconditionpainandvisceralpainwererecordedbasedonnumericalratingscale(NRS)at3、6、12、24、48haftersurgery.Thenumberofsuccessfullydelivereddoses,additionalremedyanalgesicdrugusageandadversereactionswerealsorecorded.ResultsNRSscoresforbothtypesofpainweresignificantlyloweringroupOthangroupFateachtimepoint(P<0.05)after24hours.Therewasnosignificantlydifferenceafter48hours.ThenumberofsuccessfullydelivereddoseswerelessingroupOthangroupF(P<0.05).Adversereactionrateofpostoperativewassimilar.ConclusionsPCIAwithoxycodonehydrochloridecansafelyandeffectivelyinhibitpainaftercolorectalcancersurgerybylaparoscopy.Oxycodonehydrochlorideforcontrollingthevisceralpainwasbetterthanfentanyl.

Keywords:Anesthesiaandanalgesia;Oxycodone;Infusionpumps;Colorectalneoplasms;Laparoscopy

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.046

(收稿日期：2016-02-24，修回日期：2016-04-05 )