低分子肝素钙与阿加曲班在连续性血液净化抗凝治疗中的对比研究

孙桂芳（内蒙古林业总医院肾内科，内蒙古 牙克石 022150）



低分子肝素钙与阿加曲班在连续性血液净化抗凝治疗中的对比研究

孙桂芳
（内蒙古林业总医院肾内科，内蒙古 牙克石 022150）

【摘要】目的 探讨低分子肝素钙与阿加曲班在连续性血液净化抗凝治疗中的疗效差异。方法 收集2013年1月至2015年1月我院接受连续性血液净化的患者50例，随机分为25例研究组（接受阿加曲班抗凝）和25例对照组（接受低分子肝素钙抗凝）。对比研究组和对照组入院时凝血活酶时间及血小板，治疗4 h、8 h凝血活酶时间以及两组凝血发生率。结果 研究组和对照组入院时凝血活酶时间及血小板结果比较无差异（P>0.05）；治疗4 h、8 h凝血活酶时间结果比较有差异（P<0.05）；研究组和对照组凝血发生率分别为12%、44%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 本次研究认为与低分子肝素钙相比，阿加曲班用于连续性血液净化体外抗凝效果佳，凝血发生率低。

【关键词】低分子肝素钙；阿加曲班；血液透析；抗凝

血液透析是急慢性肾功能衰竭患者肾脏替代治疗方式之一，连续性血液净化为血液透析的一种。在实施连续性血液净化技术时需要应用抗凝剂，主要为了避免血液凝固和凝血途径的激活[1]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合，可用于抗凝治疗[2]。低分子肝素钙为主要用于预防静脉血栓栓塞性疾病，为临床常用的抗凝药物。本文选取2013年1月至2015年1月我院接受连续性血液净化的患者，旨在探讨患者的生存质量及影响因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料：选取2013年1月至2015年1月我院接受维持性血液透析的患者，入选标准：入院时诊断为多器官功能障碍综合征，多器官功能障碍综合征参考第8版《实用内科学》制定的标准；伴有出血倾向；凝血活酶时间延长。排除标准：入院时已确诊医学死亡者；脑干出血、恶性肿瘤、休克、恶性心律失常者；对本研究药品过敏者。随机分为25例研究组（接受阿加曲班抗凝）和25例对照组（接受低分子肝素钙抗凝）。研究组平均年龄（47.6±15.2）岁，男性16例，女性9例；对照组平均年龄（46.5±16.3）岁，其中男性17例，女性8例，两组人员性别，年龄差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 连续性血液净化治疗方法：采用颈内静脉建立血管通道，行CVVH治疗，血流量200 mL/min。根据电解质水平，调节加入氯化钾浓度，置换液总量＞15 L，血流量200 mL/h，置换液2 L/h，超滤200～600 mL/h。根据患者病情调节治疗方案。①对照组：治疗时采用低分子肝素钙注射液（批准文号：H20010300，生产企业：海南通用同盟药业），初始剂量15～20 U/kg，追加剂量15～20 U/kg，治疗结束前1 h停用。②研究组：使用阿加曲班注射液（批准文号：H20020345，生产企业：三菱制药株式会社），初始剂量60～120 μg/kg，追加剂量20～60 μg/kg，治疗前20 min停用。

1.3 观察指标：对比研究组和对照组入院时凝血活酶时间及血小板；研究组和对照组治疗4 h、8 h凝血活酶时间；研究组和对照组凝血发生率。

1.4 统计学方法：将资料录入SPSS18.0统计软件，计量资料采用均数±标准差描述，采用t检验，计数资料采用χ2检验法，当P<0.05，为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组入院时凝血活酶时间及血小板对比：研究组和对照组入院时凝血活酶时间及血小板结果比较无差异（P>0.05），见表1。

表1 两组入院时凝血活酶时间及血小板对比

2.2 两组治疗4 h、8 h凝血活酶时间对比：研究组和对照组治疗4 h、8 h凝血活酶时间结果比较有差异（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗4 h、8 h凝血活酶时间对比

2.3 两组凝血发生率对比：研究组和对照组凝血发生率分别为12%、44%，差异比较有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨 论

连续性血液净化作为一种体外循环技术，目前连续性血液净化技术可用于对多脏器衰竭、严重创伤、感染、急性肾衰等危重病的救治。在使用连续性血液净化时需要抗凝治疗。而且接受连续性血液净化的患者基础疾病重，多存在毒血症、凝血异常、血小板减少等疾病，因此抗凝方法成为学术界研究的热点。

表3 研究组和对照组凝血发生率对比

有学者提出抗凝的原则要把握好以下几点：①减少血滤器膜和通路对机体凝血的影响。②减少全身出血的发生率。有研究[3]指出普通肝素用于血液净化时，因出血而发生的病死率达到15%，在使用低分子肝素钙后，管路、滤器凝血发生率大幅降低。但是当治疗时间延长后，管路、滤器凝血的发生率仍会上升，而硫酸鱼精蛋白不能充分中和低分子肝素。

阿加曲班由日本三菱制药株式会社生产，可直接与凝血酶催化活性位点可逆性结合，灭活凝血酶，抑制血纤维蛋白的形成[4]。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ，与肝素诱导的抗体间没有相互作用，不会导致抗血小板抗体的生成。药理学指出阿加曲班具有以下优点：①半衰期短，作用时间仅为15分钟，而且没有蓄积性[5]；②使用结束后凝血活酶时间即可恢复正常水平。阿加曲班给药后 1～3 h 可达到稳定，22.8%以原形药从尿中排泄，13.1%以代谢产物在粪便中排泄。可以看出阿加曲班良好的药代动力学特点克服低分子肝素的众多不足。同样本次研究中我们研究组治疗4 h、8 h凝血活酶时间明显高于对照组，而且治疗过程中滤器和管路的凝血发生率明显降低。

因此，本次研究认为与低分子肝素钙相比，阿加曲班用于连续性血液净化体外抗凝效果佳，凝血发生率低。

参考文献

[1] 王质刚.血液净化学[M].2版.北京:北京科学技术出版社,2003: 88-98.

[2] 周鼎.抗凝药阿加曲班的合成方法研究[D].石家庄:河北医科大学,2013.

[3] 黄少华,梁慧屏.连续性血液净化治疗的安全防范[J].现代医院, 2009,9(5):109-110.

[4] 王彦云,王珩.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(8):995-997.

[5] 卢静,陈华光.连续性肾脏替代疗法在老年多脏器功能障碍综合征中的应用[J].福建医药杂志,2008,5(2):8-9.

中图分类号：R459.5

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）09-0037-02

Comparative Study of Low Molecular Weight Heparin and Argatroban in Hemodialysis Anticoagulation Therapy

SUN Gui-fang
(Department of Nephrology, Forestry General Hospital in Inner Mongolia, Yakeshi 022150, China)

[Abstract]Objective To investigate the difference in efficacy of low molecular weight heparin （LMWH） and argatroban in hemodialysis anticoagulation therapy. Methods 50 cases of maintenance hemodialysis patients were randomly divided into 25 cases in study group (receiving argatroban anticoagulation) and 25 cases in control group (receiving LMWH calcium anticoagulant). Results On admission, thromboplastin time and platelet level of two groups showed no difference (P>0.05); thromboplastin time of 4 hours and 8 hours after treatment had a difference (P<0.05); the incidence of coagulation of study group and control group were 12% and 44% (P<0.05). Conclusion This study suggests that compared with LMWH, argatroban has a good anticoagulation in vitro effect for continuous blood purification， with a low incidence of coagulation.

[Key words]Low molecular weight heparin; Argatroban; Hemodialysis; Anticoagulation