糖尿病、高血压合并动脉粥样硬化的内皮舒张功能

全菊花袁永红王 斌（ 甘肃省陇西县第一人民医院，甘肃 陇西 74800； 西北铝加工厂职工医院，甘肃 陇西 748）



糖尿病、高血压合并动脉粥样硬化的内皮舒张功能

全菊花1袁永红1王 斌2
（1 甘肃省陇西县第一人民医院，甘肃 陇西 748100；2 西北铝加工厂职工医院，甘肃 陇西 748111）

【摘要】目的 探讨糖尿病、高血压患者合并动脉粥样硬化（AS）的血管内皮舒张功能与血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、内膜中层厚度（IMT）的关系。方法 选取80例合并颈动脉斑块的糖尿病、高血压患者（观察组）和40例无颈动脉斑块的高血压、糖尿病患者（对照组），采用彩色多普勒超声检查颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉斑块积分、血管内皮舒张功能（FMD）、测定血清hs-CRP、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等。结果 两组比较，合并颈动脉斑块组FMD低于无颈动脉斑块组［（5.07±3.88）% vs（7.09±4.43）%］，而IMT［（1.22±0.61）mm vs（0.80±0.25）mm］、hs-CRP［（7.14± 11.14）mg/L vs（2.21±2.07）mg/L］值高于无颈动脉斑块组，差异有显著性（P＜0.05）；相关分析示FMD与IMT（r=-0.409）、hs-CRP（r=-0.306）呈负相关（P＜0.05）。结论 糖尿病、高血压患者合并AS的内皮舒张功能较差，并且内皮舒张功能与心血管危险因素成负相关。

【关键词】高血压；糖尿病；动脉粥样硬化；内皮功能；hs-CRP

糖尿病是危害人类健康的慢性疾病。心血管及脑血管病变的发生率高于同年龄组非糖尿病患者的2～4倍，并发大血管病和微血管变后，可导致冠心病、脑卒中、眼睛失明、肾功能衰竭、足坏疽等并发症，血管并发症是糖尿病致残致死的主要原因。而血管内皮损伤是血管病变的基础。血管内皮功能障碍是AS的早期改变，2型糖尿病患者发生血管内皮功能障碍的机制与糖尿病的脂毒性、糖毒性、高血压、胰岛素抵抗等有关。

高血压患者AS的发病率明显增高，其患AS较血压正常者高3～4倍［1］，其出现心脑血管并发症主要与AS病变有关，而高血压、糖代谢异常、脂代谢异常、内皮细胞功能障碍以及炎性反应等多种因素共同作用导致AS的发生。一方面高血压、动脉硬化加重了血管内皮功能障碍［2］，另一方面血管内皮功能障碍又参与了高血压、动脉硬化的发生、发展。本文旨在观察糖尿病、高血压合并颈动脉斑块患者血管内皮舒张功能以及与IMT、hs-CRP的关系。

1　资料与方法

1.1 临床资料：选取2013年12月至2014年11月底在我院及西北铝加工厂职工医院住院患者中，经过颈部彩色多普勒检查，合并颈动脉粥样斑块的糖尿病、高血压患者80例（高血压合并糖尿病16例），其中男29例，女51例，年龄50～86（70.1±7.7）岁；同时选取无颈动脉斑块的糖尿病、高血压患者40例为对照组，女26例，男14例，年龄46～77 （61.6±9.0）岁。血压均控制在≤140/90 mm Hg。排除严重肝肾疾病、继发性高血压、并发感染、近3个月内急性冠状动脉综合征史、近2个月内脑卒中。两组患者的性别、年龄、血压无统计学差异。

1.2 观察方法

1.2.1 检测方法及项目：两组均行血清学测定（hs-CRP、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C）和彩色多普勒超声检查。

1.2.2 血清学检查：包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、hs-CRP等。1.2.3 颈动脉超声检测：采用SIEMENS X300PE（陇西县第一人民医院）及SIEMENS G60S（西北铝加工厂职工医院）彩色多普勒超声仪，探头的频率为7.5～10.0 MHz。测颈总动脉内膜中层厚度（IMT）：患者取平卧位，纵向超声显像，较低回声分隔的两条平行亮线，测量两线之间的垂直距离作为内膜中层厚度（IMT），把颈动脉窦以下1 cm图像冻结，测量3次IMT，取平均值作为颈总动脉IMT厚度值；突出管腔的局限性回声结构，厚度≥1.3 mm定义为斑块。颈动脉斑块积分，是将两侧颈总动脉（CCA）、颈外动脉（ECA）、颈内动脉（ICA）、各孤立的AS斑块的最大厚度（mm）进行相加而得出该颈动脉斑块积分。

1.2.4 血管内皮功能超声检测：参照Celermajer等［3］介绍的方法：首先测量基础肱动脉内径（D0），取仰卧位，将右上肢外展，在肘窝上方20～50 mm处，行肱动脉二维超声显像，取直纵切面，在舒张末期测量肱动脉内径，测3次心动周期，取平均值为D0。然后，测加压后肱动脉内径（D1），用血压计袖带束于肱动脉远端，充气加压到250 mm Hg，保持5 min，然后迅速将袖带放气，放气后1～1.5 min内测量肱动脉的最大内径为D1，将加压前后肱动脉内径的变化率作为评价内皮血管舒张功能（FMD）的指标，D1%=（D1-D0）/D0×%。上述检查后休息15 min，舌下含化硝酸甘油0.5 mg，4 min后再次测定肱动脉内径（D2），非内皮依赖性血管舒张功能（NMD），是以含化硝酸甘油前后肱动脉内径的变化率作为评价的指标，△D2%=（D2-D0）/D0× 100%。在整个试验过程中，超声探头的位置固定不变。

2　结 果

2.1 两组组间对照比较：合并颈动脉粥样硬化组FMD低于无颈动脉粥样硬化组［（5.07±3.88）%vs（7.09±4.43）%］，而IMT［（1.22±0.61）mm vs（0.80±0.25）mm］、hs-CRP［（7.15±11.14）mg/L vs（2.21±2.07）mg/L］值高于无颈动脉粥样硬化组，差异有显著性（P＜0.05）；见表1。

表1 颈动脉斑块组与无斑块组各项指标测定结果（均值±标准差）

2.2 相关分析示：FMD与IMT（r=-0.409）、hsCRP（r=-0.306）呈负相关（P＜0.05）。见表2。

表2 FMD与心血管危险因素相关性分析

3　讨 论

糖尿病是遗传和环境因素相互作用，造成胰岛素分泌不足、作用缺失，以血糖增高为特征的代谢综合征。糖尿病血管病变作为一个独立的危险因素在动脉粥样硬化的形成和发展中，加速了动脉硬化的进程，而血管内皮细胞的损伤是动脉粥样硬化发生的始动环节。有研究表明，胰岛素抵抗（IR）、高血糖、高血脂、炎性反应、氧化应激均可导致血管内皮受损，进而发生功能障碍［4］。一氧化氮（NO）是机体内血管舒张因子，NO通过细胞的一氧化氮合酶（eNOS）催化L-精氨酸，使脱胍基而生成。在患糖尿病时，一氧化氮合酶（eNOS）的表达减少或活性降低，使NO的合成减少，分泌减少［5］。高血糖、高血脂、胰岛素抵抗导致氧化应激增加，氧自由基增多，与NO结合，使其灭活增加，NO/ET（内皮素）比例失衡，导致NO介导的内皮舒张功能受损，促进动脉粥样硬化的形成。

高血压病是常见病、多发病。有研究发现内皮功能障碍与高血压病之间存在密切关系，认为高血压是内皮损伤的始动因素之一。一方面高血压可加重血管内皮功能障碍，另一方面血管内皮功能障碍所致NO/ET失衡，反过来对高血压的发生、发展起重要作用。此外，危险因子损伤内皮而发生的炎性反应，也可能是AS形成的始动因素。本文结果显示糖尿病、高血压患者合并颈AS的内皮依赖性舒张功能障碍较重，FMD［（5.07±3.88）%vs（7.09±4.43）%］，而代表炎性反应指标的hs-CRP显著增高［（7.15±11.14）mg/L vs（2.21±2.07）mg/L］，支持上述观点。通过分析内皮舒张功能（FMD）与多种心血管危险因素之间相关性显示，FMD与颈动脉内膜-中膜厚度、hs-CRP成负相关。

总之，内皮功能障碍已成为糖尿病、高血压发生动脉硬化以及并发全身血管性疾病的重要始动和关键因素，同时，长期存在的高血脂、高血压、高血糖、高凝状态等，使心血管、脑血管、周围血管病变进一步加重内皮功能障碍，二者形成恶性循环。

参考文献

［1］ 葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京:人民卫生出版社，2013:220-225.

［2］ 董侃，陶谦民，何寒青，等.高血压病患者脉压与心率变异指标相关性分析［J］.浙江医学，2004，26（8）:572-574.

［3］ 罗福成，施红.彩色多普勒超声诊断学［M］.北京:人民军医出版社，2012:215-216.

［4］ Kim JA，Montagnani M，Koh KK，et al.Reciprocal relationshipsbetween insulin resistance and endothelial dyfunchtion :molecular and pathophysiological mechanisms［J］.Circulation，2006，113（15）:1888-1904.

［5］ Srinivasam S，Hatley ME，Boliek DT，et al.Hyperglycaemiainduced superoxide production decreases eNOS expression Via AP-1 activation in aortic endothelial cells［J］.Diabetologia，2004，47（10）:1727-1734.

中图分类号：R544.1；R587.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）08-0048-02