灯盏花素对高血压肾病患者血清纤维化指标及动脉弹性指标的影响

赵芊，董刚

(杭州市中医院 心内科，浙江 杭州 310007)

灯盏花素对高血压肾病患者血清纤维化指标及动脉弹性指标的影响

赵芊Δ，董刚

(杭州市中医院 心内科，浙江 杭州 310007)

目的 研究及分析灯盏花素对高血压肾病患者血清纤维化指标及动脉弹性指标的影响程度。方法 选取2014年1月～2015年7月于杭州市中医院心内科进行诊治的80例高血压肾病患者，随机分为对照组40例和观察组40例，对照组进行常规高血压肾病治疗，观察组则在常规治疗基础上加用灯盏花素，比较2组患者治疗前与治疗后4周的血清纤维化指标及动脉弹性相关指标。结果 治疗后4周，与对照组比较，观察组的血清Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ，Col Ⅳ)、层粘连蛋白(laminin，LN)及Ⅲ型前胶原肽(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)表达水平均降低(P<0.05)，血清内皮素1(endothelin 1，ET-1)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)表达水平降低，血清一氧化氮(NO)均升高(P<0.05)，大动脉弹性指数(elasticity index of large artery，C1)、小动脉弹性指数(elasticity index of small artery，C2)数值升高，血管超负荷指数(vascular overload index，VOI)数值降低(P<0.05)，收缩压与舒张压均降低(P<0.05)。2组患者治疗期间均无不良反应发生。结论 灯盏花素可有效改善高血压肾病患者的血清纤维化指标及动脉弹性指标，对于改善肾脏纤维化及血管功能状态均发挥着积极的临床作用。

灯盏花素；高血压肾病；纤维化指标；动脉弹性指标

高血压是临床高发病，而其导致的并发较多，其中高血压肾病较为常见。研究显示[1-2]，肾脏纤维化及血管功能状态较差均是本病患者表现极为突出的方面，因此对此类患者进行治疗的过程中，这两大方面的改善是治疗效果评估的重要依据。本研究就灯盏花素对高血压肾病患者血清纤维化指标及动脉弹性指标的影响程度进行探讨，以了解灯盏花素在高血压肾病治疗中的应用价值，现将研究结果分析并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年7月于杭州市中医院心内科进行诊治的80例原发性高血压肾病患者为研究对象，排除继发因素导致的血压升高和肾脏损害者；其他原因引起的肾脏疾病者；精神异常不能有效配合治疗者。其中男50例，女30例；年龄40～66岁，平均年龄(52.5±7.1)岁；高血压病程6～11年，平均(8.1±1.5)年，肾病病程2～10年，平均病程(5.9±1.5)年；高血压分级：2级50例，3级30例；慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)疾病分期：1期22例，2期27例，3期23例，4期8例。根据入院先后顺序随机分为对照组和观察组各40例，2组的基本资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组均给予纠正水、电解质平衡，利水消肿等对症治疗，在此基础上，对照组口服贝那普利(国药准字H20043649，深圳信立泰药业股份有限公司)，每次5 mg，1次/天，治疗4周。观察组在对照组基础上加用灯盏花素(国药准字Z20053907，昆明龙津药业股份有限公司，规格：5 mL：20 mg)20 mg加入0.9NaCl中静滴，每天应用1次，2周为1个疗程，连续应用2个疗程。

1.2.2 观察指标：分别于治疗前和治疗后4周时的晨起空腹静脉血4.0 mL送检，离心后取上清液进行检测，检测指标为放射免疫：Ⅳ型胶原蛋白(collagen Ⅳ，Col Ⅳ)、酶联免疫：层粘连蛋白(laminin，LN)及放射免疫法：Ⅲ型前胶原肽(procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP)，另对动脉弹性相关指标进行检测，检测分为2部分，其中一部分为放射免疫法：血清内皮素1(endothelin 1，ET-1)、硝酸盐还原酶法：一氧化氮(NO)及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)，另一部分为大动脉弹性指数(elasticity index of large artery，C1)、小动脉弹性指数(elasticity index of small artery，C2)及血管超负荷指数(vascular overload index，VOI)，上述指标的检测分别为以ELISA法及心血管功能检测仪进行检测。

2 结果

2.1 2组治疗前及治疗后4周时的血清纤维化指标比较 治疗前2组患者的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP比较差异无统计学意义。治疗后4周，观察组的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP表达水平均低于对照组及本组治疗前(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前及治疗后的血清纤维化指标比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗前及治疗后4周时的血清动脉弹性相关指标比较 治疗前2组患者的血清ET-1、NO及MMP-9比较差异无统计学意义。治疗后4周，观察组的血清ET-1及MMP-9表达水平均低于对照组及本组治疗前，血清NO均高于对照组及本组治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前及治疗后血清动脉弹性相关指标比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗前及治疗后4周时的动脉功能指标比较 治疗前2组患者的C1、C2及VOI比较差异无统计学意义。治疗后4周，观察组的C1、C2数值均高于对照组及本组治疗前，VOI数值则低于对照组及本组治疗前(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前及治疗后动脉功能指标比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后的血压比较 治疗前2组患者的收缩压与舒张压比较差异无统计学意义。治疗后4周，观察组收缩压与舒张压均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后的血压比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组患者不良反应情况比较 2组患者治疗期间均无不良反应发生。

3 讨论

受各方面因素影响，高血压在我国发病率一直呈现较高的状态，且其有持续升高的趋势，因此临床对于高血压及其各种并发症防治一直是重点，而与之相关的研究也较多[3]，其中关于高血压肾病的相关研究不少见，此类患者不仅存在明显的血管功能状态受损的情况，患者的肾脏功能受损情况也相对突出，因此与此类肾损伤相关的指标也表现出明显异常的状态[4-5]，高血压肾病发病机理为高血压导致肾小球前动脉阻力增加，而使肾小球毛细血管长时间处于持续的高灌注状态，进而造成肾脏的损害，常规治疗方法包括控制血压及避免血压波动等治疗，具有有效降低血压，从而降低肾小球灌注的特点。灯盏花素是近年来临床中常用的一类中成药物，本药具有扩张血管及抗凝等作用。

肾脏纤维化相关指标即表现出较大幅度的异常，而血清Col Ⅳ、LN及PⅢP作为反映纤维化状态的有效指标，其在此类患者中呈现高表达状态，对其进行降低的需求较高[6]。本研究结果显示，治疗后4周，观察组的血清Col Ⅳ、LN及PⅢP表达水平均低于对照组及本组治疗前(P<0.05)。再者，与动脉弹性状态相关的指标较多，除C1、C2及VOI等常规血管弹性指标对于动脉弹性具有较为直观的反应外，C1是对于大动脉弹性反应价值极高的指标，其对于机体的大血管功能状态具有积极的检测意义，C2则是有效反映小动脉功能状态的重要指标，其对于微循环包括肾脏微循环功能具有较高的反映；VOI则是有效反映血管负荷状态的重要指标，其对于高血压状态下造成的血管超负荷状态具有积极的反映价值，对于肾脏部位血管的超负荷状态反映价值也较高。本研究显示，治疗后4周，观察组的C1、C2数值均高于对照组及本组治疗前，VOI数值则低于对照组及本组治疗前(P<0.05)。血清ET-1、NO及MMP-9等也是对血管功能状态，尤其是弹性状态密切相关的指标[7-8]，其中ET-1对于血管的弹性调节作用明显，而血管弹性又影响血压，因此对其在高血压肾病患者中的检测价值较高，而NO则对于血管的舒张状态具有积极的反映价值，高血压状态机体的血管扩张对其波动影响较大，而MMP-9则是与血管组织基底膜功能及结构密切相关的指标，其对于血管壁的弹性状态具有积极的调节作用，因此对于血压的调节作用较强。鉴于上述指标的临床检测价值，对此类患者治疗的过程中，应重视对其的监测。本研究结果显示，治疗后4周，观察组的血清ET-1及MMP-9表达水平均低于对照组及本组治疗前，血清NO均高于对照组及本组治疗前(P<0.05)。

本研究结果显示，灯盏花素在改善此类患者的血清纤维化指标、动脉弹性相关指标及动脉功能状态指标中均发挥着更为积极的作用，而这可能与灯盏花素的扩血管及抗凝、改善微循环作用有关[9-10]，另外其对于血管内皮细胞也有积极的调节作用，因此对于血压控制效果及血管内皮的受损修复均有积极的临床价值。

综上所述，灯盏花素可有效改善高血压肾病患者的血清纤维化指标及动脉弹性指标，对于改善肾脏纤维化及血管功能状态均发挥着积极的临床作用。

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[2]叶钊.灯盏花素注射液治疗高血压性肾病的临床观察[J].广西中医药大学学报，2013，16(2)：45-46.

[3]黄敏，谢威，赵旦.无创性动脉硬化检测技术在高血压肾病中的评估价值[J].临床肾脏病杂志，2015，15(2)：90-93.

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[7]邱英，丁国华.ARB类药物联合灯盏花素治疗糖尿病肾病的有效性及安全性[J].山东医药，2015，55(19)：35-37.

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(编校：王俨俨)

Effect of breviscapine on serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy

ZHAO QianΔ, DONG Gang

(Department of Cardiology, Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310007, China)

ObjectiveTo explore and analyse the effect of breviscapine on serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy.Methods80 cases with hypertensive nephropathy from January 2014 to July 2015 were selected and divided into control group (n=40) and observation group (n=40) randomly.The control group

conventional treatment, the observation group received breviscapine on the basis of conventional treatment.The serum fibrosis and arterial elasticity indexes pre-and post-treatment between two groups were compared.ResultsAfter treatment of 4 weeks, compared with control group, the serum collagen Ⅳ(Col Ⅳ), laminin (LN) and procollagen-Ⅲ-peptide (PⅢP) levels in observation group were lower (P<0.05), the serum endothelin 1 (ET-1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels were lower and NO level was higher in observation group (P<0.05), the elasticity index of large artery (C1) and elasticity index of small artery (C2) values were higher and vascular overload index (VOI) value was lower in observation group (P<0.05), the systolic pressure and diastolic pressure were lower (P<0.05).There was no adverse reactions in two groups during treatment.ConclusionBreviscapine could effectively improve serum fibrosis and arterial elasticity indexes in patients with hypertensive nephropathy and plays an important role in improvement of renal fibrosis and vascular function.

breviscapine; hypertensive nephropathy; fibrosis indexes; artery elasticity indexes

浙江省中医管理局基金资助项目(No.98044)

赵芊，通信作者，男，硕士，主治医师，研究方向：心内科临床研究，E-mail：uhipyshq789@163.com。

R544.1

A

1005-1678(2016)01-0151-03