纳洛酮联合丙种球蛋白在小儿重症病毒性脑炎中的临床疗效及安全性分析

陈杰，袁捷，韩祖成，曹姻莉

(1.陕西省中医医院 脑病科，陕西 西安 710003；2.西电公司西安高压开关厂医院 内科，陕西 西安 710077)

纳洛酮联合丙种球蛋白在小儿重症病毒性脑炎中的临床疗效及安全性分析

陈杰1Δ，袁捷1，韩祖成1，曹姻莉2

(1.陕西省中医医院 脑病科，陕西 西安 710003；2.西电公司西安高压开关厂医院 内科，陕西 西安 710077)

目的 观察研究联合应用纳洛酮及丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的临床疗效及安全性。方法 选取2013年1月～2015年1月宁夏银川市第三人民医院儿科诊断为重症病毒性脑炎的患儿60例，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组各30例，对照组患者给予常规治疗，实验组在对照组常规治疗基础上加用纳洛酮联合丙种球蛋白治疗，记录并分析治疗后2组患儿治疗效果及临床体征。结果 治疗后实验组患儿发热、呕吐、抽搐、意识障碍、精神症状、住院时间分别为(2.2±0.2、1.4±0.3、3.9±0.6、3.7±0.5、5.0±1.0、14.1±1.2)d，均低于对照组(3.5±0.3、3.1±0.5、5.0±0.7、4.6±0.6、8.2±1.3、20.1±2.7)d(P<0.05)；实验组总有效率为93.33%，优于对照组76.67%，(P<0.05)。结论 纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患儿预后。

纳洛酮；丙种球蛋白；重症病毒性脑炎；联合用药

病毒性脑炎是小儿常见的由多种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，主要累及大脑实质，应病因不同而临床表现多种多样，大多预后良好，但重症病毒性脑炎常导致不同程度的神经系统后遗症，如智力低下、癫痫、瘫痪等，及早诊断与及时治疗是提高治愈率的关键[1]。目前医学界治疗该疾病的方案主要包括降颅压治疗、抗病毒治疗、解痉挛维持酸碱平衡等治疗，但疗效不令人满意。本科室近年采用在常规治疗的基础上应用纳洛酮联合丙种球蛋白强化治疗重症小儿病毒性脑炎，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年1月宁夏银川市第三人民医院儿科收疗的诊断为重症病毒性脑炎的患儿60例，按随机数字表法分为实验组及对照组，每组各30例。治疗组男性14例，女性16例，年龄2.5～7.5岁，平均年龄(4.9±2.1)岁，病程2.5～7.5d，平均病程(4.8±1.8)d。对照组男性15例，女性14例，年龄2.3～7.6岁，平均年龄(5.0±2.2)岁，病程2.6～.8.2天，平均病程(4.7±1.9)d。2组患儿年龄、性别病程、症状分布等一般资料比较差异无统计学意义。诊断标准：参考《小儿重症病毒性脑炎》[4]中有关重症病毒性脑炎的诊断要点。纳入标准：(符合小儿重症病毒性脑炎诊断。(患者家属签署知情同意书。排除标准：(患儿合并重症心肌病、肾炎；(患儿无法耐受本研究所使用药物。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组：①呕吐患儿均予以降低颅内压治疗；②判断脱水患儿给予保持水电解平衡治疗；③患儿出现呼吸性酸碱平衡紊乱者给予纠正酸碱平衡紊乱治疗；④营养支持、退热、止惊治疗等基础治疗。实验组：在对照组上加用纳洛酮5 mg(山东鲁抗辰欣药业有限公司，20 mg/支，5 mg/支，国药准字H20080548)，1次/天，共用7天；丙种球蛋白(山西康宝生物制品有限公司，2.5 g/瓶，国药准字号H20085557)2.5 g/d,共用3天。

1.2.2 疗效判断：①治愈：意识清且症状体征完全消失；②有效：意识转清但遗留明显的智能及肢体运动功能障碍；③无效：植物人状态或死亡。治愈+有效=总有效。

2 结果

2.1 2组临床治疗效果比较 实验组患儿治疗总有效率(93.33%)明显高于对照组(76.67%)(χ2= 3.268，P<0.05)，表明联合用药效果优于常规治疗方案。见表1。

表1 2组患儿治疗后效果比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.2 治疗后2组临床体征比较 实验组患儿发热、呕吐、抽搐、意识障碍、精神障碍、住院时间明显少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗后2组症状体征变化情况±s, d)

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

3 讨论

病毒性脑炎常见的致病病毒有肠道病毒、单纯疱疹病毒、粘液病毒、腺病毒等[2]。病毒可通过消化道、呼吸道或其他途径感染人体，并经血脑屏障或血液循环进入中枢神经系统，进而损害脑细胞或者通过脱髓病变、周围血管损伤，引发脑细胞供血不足，导致脑膜或(和)脑实质损害[3]。被感染的脑组织很快出现诸如细胞水肿、炎症因子释放等多种病理生理过程，进而加重脑神经损伤，患儿表现出更严重的神经损害症状[4]。

丙种球蛋白为机体含有的一种常见免疫球蛋白，其正常状况下作为人体免疫系统的一部分发挥作用[5]。丙种球蛋白治疗病毒性脑炎的机制尚不完全清楚，可能与下列因素有关：①丙种球蛋白有丰富的IgG型抗体，能迅速提高体内抗体水平，起到直接中和病毒的作用，但不会干扰及抑制机体产生主动抗体。②通过增加免疫杀伤细胞的功能，减轻病毒对机体的侵袭作用。③大剂量静注丙种球蛋白能封闭效应细胞的Fc受体，阻断引起神经细胞损伤的免疫反应，减少炎症介质的释放，从而保护脑细胞，促进脑功能恢复[6]。④大剂量丙种球蛋白的应用减少了大剂量激素应用后免疫力降低所致的感染合并症，同时对惊厥也有一定的抑制作用[7]。近年来认为，免疫反应失调和脑脊液中的β-EP(β-内啡肽)含量的显著升高在病毒性脑炎的发生和发展中起到很重要的作用[8]。纳洛酮是一种β-EP抑制剂，可迅速通过血脑屏障。作用机制：①阻止内源性阿片多肽与延髓呼吸中枢阿片受体结合，解除呼吸抑制；②减轻脑水肿，保护脑细胞，促进意识恢复，并且作用于脑干网状结构及丘脑皮质系统，促进觉醒；③提高前列腺素E1水平，抑制炎症反应，控制体温，改善大脑微循环，防止大脑缺血和再灌注损伤。④减少氧自由基，稳定溶酶体膜，保护神经细胞[9]。本研究结果表明对照组患者意识恢复时间明显早与对照组，且精神障碍状况也较对照组轻，说明纳洛酮应用于病毒性脑炎效果良好。同时，也表明实验组治愈率明显高于常规方案，且总有效率高达96.7%，远高于常规方案；实验组患儿痉挛、意识障碍、呕吐等状况也均优于对照，这表明联合应用纳洛酮效果确切。在实际治疗过程中，观察组患儿未出现严重药物不良反应，这说明联合用药具有较高安全性。

综上所述，纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患儿预后，值得临床进一步研究和应用。

[1] 乔勇，邓骥. 丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎临床观察[J]. 中国医师进修杂志， 2013，36(22)：52-53.

[2]李薇，李奇玉，唐英. 痰热清注射液佐治小儿病毒性脑炎疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2010，19(5)：577-578.

[3]汪伟, 张坤龙.儿童病毒性脑炎脑脊液细胞学的早期诊断价值[J]. 中华全科医学, 2011,9(2)：219-220.

[4]李蒙燕, 秦琴保, 郑浩. 脑脊液细胞学在病毒性脑炎中的诊断价值[J]. 中华医学研究杂志, 2004(7)：646-647.

[5]徐为民. 静脉注射免疫球蛋白在儿科的应用近况[J]. 医学综述, 2001(7)：433-435.

[6]富建华, 王华, 于一兵，等. 大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗小儿重症病毒性脑炎疗效观察[J]. 小儿急救医学, 1998, 5(1)：13-14.

[7]陈卫东. 静脉大剂量免疫球蛋白在神经免疫疾病的应用 [J]. 临床神经病杂志, 1994.7(4)：251-252.

[8]李莲顺.纳洛酮联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎疗效观察[J].临床医学，2009，29(4)：82-83.

[9]庞铭兴，黄真.大剂量免疫球蛋白联合纳洛酮治疗重症病毒性脑炎临床观察[J].右江民族医学院学报，2013，35(1)：26-27.

(编校：王冬梅)

Clinical efficacy and safety analysis of Naloxone combined with gamma globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis

CHEN Jie1Δ, YUAN Jie1, HAN Zu-cheng1, CAO Yin-li2

(1.Department of Encephalopathy, Shaanxi Province Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xi’an 710003, China; 2. Department of Internal Medicine, Shaanxi Electric Power Company Xi’an High Voltage Switch Factory Hospital, Xi’an 710077, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety analysis of Naloxone combined with gamma globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis.Methods60 cases from January 2013 to January 2015 were randomly divided into experimental group and control group. 30 cases in each group. Control group were treated with conventional treatment, experimental group were given naloxone combined with gamma globulin basis on the conventional therapy of control group.Recorded and analyzed clinical efficacy and clinical sign of two groups after treatment.ResultsAfter treatment, children with fever, vomiting, convulsions, unconsciousness, psychiatric symptoms, hospitalization time in experimental group was (2.2±0.2,1.4±0.3,3.9±0.6,3.7±0.5,5.0±1.0,14.1±1.2) d, which was lower than control group(3.5±0.3,3.1±0.5,5.0±0.7,4.6±0.6,8.2±1.3,20.1±2.7) d(P<0.05); experimental group efficacy was 93.33% better than control group 76.67%(P<0.05).ConclusionNaloxone combined gamma globulin in the treatment of children with severe viral encephalitis is effective, precise, it compares with conventional therapy, there is no significant adverse reactions, can significantly improve the prognosis.

naloxone; gamma globulin; severe viral encephalitis; combination therapy

陈杰，通信作者，男，本科，主治中医师，研究方向：脑血管病临床与基础，E-mail：xxq7845120@sina.com。

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1005-1678(2016)01-0137-02