早期糖尿病肾病患者肾动脉血流阻力指数与血管内皮生长因子的相关性

田　园　韩东笼　丁　玫　李聪军　张　慧　史海宏

(郑州大学附属郑州中心医院超声医学科，河南　郑州　450007)

早期糖尿病肾病患者肾动脉血流阻力指数与血管内皮生长因子的相关性

田园韩东笼丁玫李聪军张慧史海宏

(郑州大学附属郑州中心医院超声医学科，河南郑州450007)

〔摘要〕目的探讨早期糖尿病肾病(DN)患者肾动脉血流阻力指数(RI)与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法选择80例24 h尿白蛋白排泄率(UAER)<300 mg/dⅡ型糖尿病(T2DM)患者，按照UAER的不同，分为观察1组(30 mg/d≤UAER<300 mg/d)与观察2组(UAER<30 mg/d)，每组40例，同时选择同期到该院接受健康体检血糖无异常，且血常规及血清尿素氮正常的人群40例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定每组受试对象血清中VEGF含量，并使用彩色多普勒超声诊断仪对肾主动脉(MRA)、段动脉(SRA)、叶间动脉(IRA)的收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末血流速度(EDV)及RI进行检测。结果三组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、UAER、VEGF各项指标比较差异显著(P<0.05)，观察1、2组上述各指标均显著高于对照组(P<0.05)，观察1组各指标均显著高于观察2组(P<0.05)；三组MRA、SRA、IRA检测PSV、EDV、RI各项指标比较差异显著(P<0.05)，其中：观察1组、观察2组上述各指标均显著高于对照组(P<0.05)，观察1组各指标均显著高于观察2组(P<0.05)；血清VEGF数值与MRA、SRA、IRA不同肾动脉段PSV、EDV值呈现负相关(P<0.01)，与MRA、SRA、IRA不同肾动脉段RI值呈正相关(P<0.01)。结论VEGF表达水平早期DN患者肾动脉RI相关，可作为临床诊治DN患者，研判病情发展的重要指标。

〔关键词〕糖尿病肾病；肾动脉血流阻力指数；血管内皮生长因子

糖尿病肾病(DN)是引发糖尿病(DM)患者终末期肾衰竭的主要原因〔1〕。探索DN发生机制，有效预防和控制DM患者出现DN已成为临床诊治的研究重点之一〔2〕。研究发现在高血糖环境下，慢性炎症反应参与了DN的发生、发展过程〔3〕。血管内皮生长因子(VEGF)作为血管通透性因子，由于能够促进内皮细胞增殖分裂并发生迁移，使血管通透性增加，参与介导了肾小球高滤过以及蛋白尿的形成，已成为当前研究DN炎症机制中的重要因子〔4〕。肾动脉血流阻力指数(RI)是反映肾脏血管床阻力状态的重要指标，也是反映DN微血管病变较早且较灵敏的指标之一〔5〕。本研究旨在探讨2型糖尿病(T2DM)所致早期DN患者肾动脉血流阻力指数(RI)与VEGF的相互关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年1～12月我院收治确诊的80例T2DM患者，均符合WHO关于DM诊断及T2DM分型标准〔6〕，且24 h尿白蛋白排泄率(UAER)<300 mg/d。排除DM急性并发症；急、慢性感染性疾病；严重心、肝、肾功能异常；具有恶性肿瘤病史者及各种应激反应。按照UAER水平不同，将30 mg/d≤UAER<300 mg/d患者归为观察1组，UAER<30 mg/d患者归为观察2组，每组40例，其中：观察1组男21例，女19例，年龄38～71〔平均(55.60±8.50)〕岁，病程1.2～7.5年，平均(5.60±1.05)年；观察2组男22例，女18例，年龄40～73岁，平均(56.50±7.50)岁，病程1.5～7.0年，平均(5.50±1.15)年；同时选择同期到我院接受健康体检血糖无异常，且血常规及血清尿素氮正常的人群40例作为对照组，其中男20例，女20例，年龄35～70〔平均(55.05±12.10)〕岁。三组性别、年龄无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法(1)三组均在禁食10 h以后采集清晨空腹静脉血5 ml，离心分离血清并使用全自动生化分析仪检测受试对象空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中VEGF含量：试剂使用美国R&D公司生产的VEGF ELISA试剂盒，使用奥地利Labtech公司生产的Anthos HTⅡ型酶标仪进行检测，实验操作步骤严格按说明书进行。(3)同一医生使用美国飞利浦PHILIPS(IU22型)彩色多普勒超声诊断仪(探头频率3～5 Hz)对所有受试者进行各级肾动脉血流检测，分别对肾门处的肾主动脉(MRA)、肾窦部的段动脉(SRA)、皮髓交界处的叶间动脉(IRA)进行取样，声束与血流夹角控制在60°以内〔7〕。数据稳定后，由计算机自动计算生成收缩期峰值流速(PSV)(cm/s)、舒张期末血流速度(EDV)(cm/s)、RI等肾血流各级参数指标，分别记录3个动脉段的各项指标平均值(所有参数均为两侧肾动脉平均值)。

1.3统计学方法应用SPSS19.0软件进行单因素方差分析、LSD法和Pearson直线相关。

2结果

2.1三组生化指标比较三组FPG、HbA1c、UAER、VEGF水平比较差异显著(P<0.05)，其中观察1组、观察2组上述各指标均显著高于对照组(P<0.05)，观察1组各指标均显著高于观察2组(P<0.05)。见表1。

2.2三组肾动脉血流参数结果比较三组MRA、SRA、IRA检测PSV、EDV、RI各项指标比较差异显著(P<0.05)，其中：观察1组、观察2组上述各指标均显著高于对照组(P<0.05)，观察1组各指标均显著高于观察2组(P<0.05)。见表2。

表1　三组生化指标比较

与对照组比较：1)P<0.05；与观察2组比较：2)P<0.05；下表同

表2　三组受试对象肾动脉血流参数结果比较±s,n=40)

2.3肾血流参数指标与血清VEGF相关性分析血清VEGF数值与MRA、SRA、IRA不同肾动脉段PSV值呈现负相关(r=-0.28,-0.23,-0.31,均P<0.01)，与MRA、SRA、IRA不同肾动脉段EDV值呈负相关(r=-0.44，-0.46，-0.51，均P<0.01)，与MRA、SRA、IRA不同肾动脉段RI值呈正相关(r=0.66,0.68,0.72,均P<0.01)。

3讨论

DN是DM特异性并发症，以微血管基底膜增厚并伴有微循环功能障碍为典型特征，治疗不及时最终引发患者终末期肾病的出现〔8〕。研究发现〔9〕，引起DN的主要原因与DM患者肾小球早期出现滤过性增高、灌注增大以及肾小囊受累出现高压有密切关系，这主要是由于DM患者出现早期肾损害时，肾小动脉扩张，继而出现肾血流量增加，引起肾小球内压力增高，导致肾小球毛细血管内皮细胞受损，正常滤过功能受到影响，出现血管管腔狭窄，血流阻力增加。随着病情的延续，肾脏组织受到持续损伤，促使肾小球毛细血管基底膜代偿性增厚，导致微量白蛋白尿发生，同时内皮细胞释放大量缩血管因子而舒血管因子受到抑制，进一步增加肾动脉血流阻力，加快肾小球硬化进程〔10〕。

临床使用PSV、EDV、RI参数作为判断DN 微血管病变出现肾脏血流动力学改变的重要指标〔11〕，PSV反映了肾脏血管血供情况及充盈程度，EDV反映肾脏血流灌注情况，RI是反映肾脏血管床阻力状态的重要参数。本研究结果主要与DN患者肾血管顺应性下降，肾血量的自身调节异常有关，进一步提示了DN发生、发展的病理基础可能与患者肾小动脉血流动力学异常，出现肾脏微血管病变有关〔12〕。

VEGF作为血管内皮细胞的丝裂原，通过改变内皮细胞结构与功能，促进内皮细胞增殖和肾小球毛细血管通透增高，并促使细胞外基质(ECM)大量合成，并结合系膜细胞表面的VEGF受体，促进系膜细胞合成胶原增多引起DN患者肾脏肥大等途径参与到DN病情的发展〔13〕。本研究进一步提示VEGF参与了DM 肾脏微血管病变。同时，也提示了VEGF参与了DN患者肾脏血流动力学的改变，可引起肾动脉血流阻力的增加，影响DM肾脏微血管病变的发生、发展。

4参考文献

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11南凌雁.超声诊断糖尿病肾病临床价值〔J〕.糖尿病新世界，2015；12(2)：96.

12宋旭光，杨益虎.彩色多普勒超声对2型糖尿病肾病的诊断价值〔J〕.中国中西医结合影像学杂志，2014；12(1)：80-1.

13曾益，林捷，金静君.糖尿病肾病患者血清VEGF水平的变化〔J〕.福建医药杂志，2015；37(4)：69-71.

〔2015-06-10修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R589

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)11-2666-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.044

第一作者：田园(1974-)，女，主治医师，主要从事超声医学方面的研究。