利培酮与丙戊酸镁联合治疗对流浪精神分裂症患者认知功能的影响Δ

王海霞，周海平

(广州市民政局精神病院救治六区，广东 广州　510410)

·论著·

利培酮与丙戊酸镁联合治疗对流浪精神分裂症患者认知功能的影响Δ

王海霞*，周海平

(广州市民政局精神病院救治六区，广东 广州510410)

摘要目的：探讨利培酮与丙戊酸镁联合治疗对流浪精神分裂症患者认知功能的影响。方法：选择2014年7月—2015年6月收治的100例流浪精神分裂症患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组患者采用利培酮与丙戊酸镁联合治疗；对照组患者先使用氟哌啶醇注射液治疗2周，然后改为口服氟哌啶醇片。于治疗前及治疗后第2、4、8周末，采用精神分裂症认知功能评定量表(schizophrenia cognition rating scale，SCoRS)评定患者认知功能，采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评定患者治疗前后精神症状，采用不良反应量表评定不良反应。结果：2组患者治疗各时点的PANSS评分均较治疗前下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组患者的评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗各时点的SCoRS评分均较治疗前下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组患者的评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者的椎体外系反应发生率明显高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：利培酮与丙戊酸镁联合治疗流浪精神分裂症患者，能有效改善患者认知功能，疗效确切，值得临床推广。

关键词利培酮； 丙戊酸镁； 流浪精神分裂症； 认知功能

流浪精神分裂症患者长期居无定所、基本生活难以保障，多为慢性衰退精神分裂症患者，因缺乏连续性治疗、照料及监管，比普通精神分裂症患者的病程更长、阴性症状更明显[1]。国内对流浪精神分裂症患者认知功能的研究较少，本研究探讨了利培酮与丙戊酸镁联合治疗对流浪精神分裂症患者认知功能的影响，以寻找合适的治疗药物，使流浪精神分裂症患者更好地回归社会，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

本研究经医院医学伦理委员会批准，选取2014年7月—2015年6月广州市民政局精神病院和梅州市第三人民医院收治的精神分裂症患者118例为研究对象。入选标准：(1)符合《国际疾病分类(10版)》的诊断标准[2]；(2)年龄18～45岁；(3)阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分>60分；(4)家属或患者知情同意。排除标准：(1)妊娠期、哺乳期妇女；(2)同时存在严重的躯体疾病、神经系统疾病，或近1周内出现感染或发热；(3)由情感性疾病、物质依赖、痴呆症等其他精神疾病引起的激越；(4)入选前2周内使用过长效抗精神病药者；(5)已知对利培酮、丙戊酸镁或氟哌啶醇过敏者；(6)不愿或不能参加临床研究者；(7)30 d内参加过药物试验者。按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，观察组62例患者中，不足8周出院12例(脱组率为19.35%)，实际入组50例，其中男性22例，女性28例；年龄18～45岁，平均(34.70±2.60)岁；病程8个月～10年，平均(5.80±1.10)年。对照组56例患者中，不足8周出院6例(脱组率10.71%)，实际入组50例，其中，男性25例，女性25例；年龄19～45岁，平均(36.80±5.50)岁；病程10个月～9年，平均(5.60±2.00)年。2组患者性别、年龄和病程等基本资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

本研究期间，所有患者均停止使用其他抗精神病药、抗抑郁药和各类心境稳定剂。观察组患者服用利培酮口服液(西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字J20120018)，初始剂量为1 ml/d，根据疗效及不良反应调整剂量，剂量范围为2～6 ml/d，平均剂量(3.25±1.85)ml/d；同时，口服丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H20030537)，起始剂量200 mg/d，根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为500～1 000 mg/d，平均剂量(750±150)mg/d。对照组患者先应用氟哌啶醇注射液(山东鲁抗医药集团泰安制药厂，批准文号：国药准字H37024042)2周，剂量为20 mg/d，2周后改为口服氟哌啶醇片，平均剂量(20.42±11.38)mg/d。2组患者均连续治疗8周，密切监测不良反应发生情况，有严重焦虑及失眠者可联合应用苯二氮卓类药物，有椎体外系反应者给予氢溴酸东莨菪碱或盐酸苯海索。

1.3观察指标与疗效评定标准

对比观察治疗前和治疗后第2、4、8周末2组患者的认知功能变化情况：(1)精神分裂症认知功能评定量表(schizophrenia cognition rating scale，SCoRS)[3]：由20个关于患者日常生活中的问题组成，由患者、知情者、评定者分别进行评测，主要用于评定过去2周内患者日常功能的认知功能状态极其受损程度。每个条目采用4级评分法评定(1～4分)，分数越高，损害程度越重，本研究采取评定者评分。(2)采用PANSS对患者进行评估，根据PANSS减分率评估治疗效果[4]。PANSS减分率=(治疗前分值-治疗后分值)/(治疗前分值-30)×100%。采用不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)评定不良反应。疗效评定标准：痊愈：PANSS减分率≥75%；显效：50%≤PANSS减分率<75%；有效：25%≤PANSS减分率<50%；无效：PANSS减分率<25%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%[5]。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者治疗前后SCoRS评分比较

治疗后各时点，2组患者的SCoRS评分均明显低于本组治疗前，且观察组患者的评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者治疗前后SCoRS评分比较，分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. the same group before treatment，*P<0.05； vs. the control group，#P<0.05

2.22组患者治疗前后PANSS评分比较

治疗后各时点，2组患者的PANSS评分均明显低于本组治疗前，且观察组患者评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗前后PANSS评分比较，分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. the same group before treatment，*P<0.05； vs. the control group，#P<0.05

2.32组患者不良反应发生情况比较

2组患者不良反应发生情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中对照组患者中椎体外系反应最常见，其他不良反应程度均较轻，对症处理后消失，见表3。

表3　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3讨论

3.1国内外精神分裂症研究现状

国外流行病学研究结果表明，严重精神疾病的流浪人员中，精神分裂症的患病率最高[6]。改善流浪精神分裂症患者的认知功能、促进患者回归社会将成为救治工作的重点，目前临床上救治流浪精神患者一般只提供基本的药物治疗，常选用传统抗精神病药，对流浪精神分裂症患者认知功能的改善效果欠佳[7]。精神分裂症患者认知功能的损害受诸多因素影响，如精神症状、病程、药物及其他因素(性别、发病年龄、文化程度、病前智力水平、个性特点、职业特点及住院时间等)[8]。流浪精神患者因间断治疗、服药不规律、病情得不到较好控制等，其认知功能也进一步受损。有研究对流浪精神患者和普通患者的认知功能进行比较，结果显示，流浪精神患者的认知能力较普通精神患者差[9]。因此，对于流浪精神分裂症患者的临床治疗，不但应考虑疗效，还应进一步改善患者的认知功能，尽快促进其自知力的恢复，使患者回归家庭、回归社会，同时加快床位周转，减轻财政负担，促进救治工作更好地开展[10]。

3.2利培酮与丙戊酸镁的作用机制及特点

利培酮与丙戊酸镁联合应用不但能更好地控制患者的精神症状，对其认知方面也有较好的改善。利培酮为5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和多巴胺(dopamine，DA)平衡拮抗剂，作用机制主要为特异性地联合拮抗5-HT2A和D2受体，具有非典型抗精神病药的2种重要机制，即对5-HT2A的拮抗能部分保护D2受体拮抗所致神经系统不良反应和通过脑皮质DA活动改善阴性症状和认知功能[11]。长期服用利培酮能增强前额叶和背侧纹状体DA的转换，而氟哌啶醇并无此效应。利培酮的抗精神病疗效优于氟哌啶醇，推荐剂量范围内，其锥体外系反应发生率显著低于氟哌啶醇[12]。丙戊酸盐能改善精神分裂症的某些症状，其机制与增强γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的神经传递有关。作为GABA能药物，丙戊酸盐可抑制GABA转氨酶，增强中枢GABA的功能，使中脑边缘系统及额叶皮层神经通路的DA受体功能减弱，改善精神分裂症的症状[13]。丙戊酸类药物及丙戊酸代谢物既能抑制GABA降解，又能增加GABA合成，使全脑或脑末梢GABA浓度都升高，从而使患者反应速度加快、情感活跃、智力增加、认知功能得到改善[14]。

3.3研究结果

本研究结果显示，治疗8周后，观察组患者的PANSS评分均明显低于本组治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗第2、4、8周末，2组患者的SCoRS评分均较本组治疗前明显下降，且观察组患者认知功能改善时间较早。不良反应方面，以对照组患者发生椎体外系反应为主，给予氢溴酸东莨菪碱或盐酸苯海索后缓解；其次为头晕、困倦、口干、心动过速、视物模糊、便秘等，程度较轻，经对症处理后好转。

综上所述，利培酮与丙戊酸镁联合治疗流浪精神分裂症患者的疗效确切，对改善患者认知功能有积极影响，值得推广。

参考文献

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Effects of Risperidone Combined with Magnesium Valproate in Treatment of Vagrants with Schizophrenia on the Cognitive Function of PatientsΔ

WANG Haixia，ZHOU Haiping

(Dept.of Treatment of Six Area，Mental Hospital of Guangzhou Civil Affairs Bureau，Guangdong Guangzhou 510410，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of risperidone combined with magnesium valproate in treatment of vagrants with schizophrenia on the cognitive function of patients. METHODS：100 vagrants with schizophrenia from Jul.2014 to Jun. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table，with 50 cases in each. The observation group were treated with risperidone combined with magnesium valproate；while the control group received haloperidol injection before treatment of two weeks， and then received oral Droperidol tablets after treatment of two weeks. At the end of 2nd，4th，8th week before and after treatment，the positive and negative syndrome scale(PANSS)，schizophrenia cognition rating scale(SCoRS)and treatment emergent symptom scale(TESS)were performed to evaluate patient’s cognitive function, psychiatric symptoms before and after treatment and adverse reactions. RESULTS：The SCoRS and PANSS score of observation group and control group at different time points after treatment were lower than those before treatment， with statistical significance(P<0.05). The SCoRS and PANSS score of observation group at different time points after treatment were lower than those in control group， with statistical significance(P<0.05). The incidence of extrapyramidal adverse reactions in control group was significantly higher than that in observation group， the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS：Risperidone combined with magnesium valproate in treatment of vagrants with schizophrenia can effectively improve the patients’cognitive function. The efficacy is clear. It is suitable for clinical promotion.

KEYWORDSRisperidone； Magnesium valproate； Vagrants with schizophrenia； Cognitive function

Δ基金项目：2014年梅州市科技计划项目(No.2014B37)

中图分类号R971+.41

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0577-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.001

(收稿日期：2015-10-23)

*主治医师。研究方向：精神卫生。E-mail：fhualun755@sina.com