洛铂联合香菇多糖序贯性胸腔灌注治疗难治性恶性胸腔积液

任贵兵，王　磊，张府桓，孟小茹

(武警后勤学院附属医院肿瘤外科，天津 300162)

洛铂联合香菇多糖序贯性胸腔灌注治疗难治性恶性胸腔积液

任贵兵，王磊，张府桓，孟小茹

(武警后勤学院附属医院肿瘤外科，天津 300162)

[摘要]目的观察洛铂联合香菇多糖胸腔灌注治疗难治性恶性胸腔积液的疗效。方法入组治疗后复发的难治性恶性胸腔积液患者46例，分为2组。观察组22例治疗方案：胸腔置管后排净胸腔积液，将洛铂 30 mg 溶解于生理盐水50 mL中进行胸腔灌注，1周后灌注香菇多糖注射液4 mg+生理盐水20 mL。对照组24例治疗方案：每周1次于胸腔灌注香菇多糖注射液4 mg+生理盐水20 mL，直至胸腔积液完全引出，拔除引流管。2组治疗后评价疗效，同时观察毒副反应及对患者生活质量的影响。结果观察组总有效率为68.2%，生活质量明显改善率63.6%，均高于对照组的50.0%、37.5%(P均<0.05)。2组均未出现由于严重毒副反应而不得不终止治疗病例。结论洛铂联合香菇多糖序贯性胸腔灌注治疗难治性胸腔积液疗效肯定，毒副反应轻，值得临床推广。

[关键词]洛铂；香菇多糖；胸腔灌注；恶性胸腔积液；毒副反应

恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见的并发症，其中最主要的病因为晚期非小细胞肺癌侵犯胸膜，乳腺癌、卵巢癌等发生胸膜转移也可导致大量胸腔积液。患者通常由于气短、喘憋等问题极大影响生活质量及生存期[1]，经治疗，部分患者能有效缓解，治疗方法包括胸腔引流、胸腔灌注药物、胸腔镜手术等[2]，但是大多数患者随疾病进展导致胸腔积液反复出现，造成治疗效率的低下。为寻找更佳的治疗复发性验证难治性胸腔积液方法，将我院46例难治性恶性胸腔积液患者，分别采用不同方式胸腔灌注治疗，治疗效果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料所选病例为2012年5月至2014年12月就诊于我院的难治性恶性胸腔积液患者，共46例，原发病灶经病理或细胞学确诊，均为治疗后复发，积液生成速度快，且均伴有大量胸腔积液，部分呈包裹性积液。其中男19例，女27例；年龄41～79岁，中位年龄65岁；肺癌29例，乳腺癌11例，卵巢癌6例。入组病例前期曾行胸腔镜下胸膜固定术、胸腔灌注顺铂、香菇多糖或卡铂，重组人腺病毒p53注射液等方式治疗，所有病例均在治疗后再次出现大量胸腔积液，并且按原方法治疗效果差。KPS评分>60分，预计生存期>3个月，血常规、肝功能、肾功能、心功能、肺功能评估可以耐受穿刺置管及灌注化疗药物治疗。

1.2治疗方法经超声定位后，行胸腔穿刺并放置单腔中心静脉导管，待导管无积液流出胸腔引流管内无积液引出，并复查胸部超声无胸腔积液。观察组：将洛铂30 mg溶解于生理盐水50 mL进行胸腔灌注，1周后灌注香菇多糖注射液4 mg溶于生理盐水50 mL；对照组24例每周胸腔灌注香菇多糖注射液4 mg溶于生理盐水50 mL，每周重复1次，直到胸腔积液引出后拔掉引流管。在这期间每周复查血常规和肝、肾功能，每月定期做胸部超声或CT。

1.3疗效判断疗效评价参考WHO浆膜腔积液疗效评价标准与RECIST非靶病灶评价方式：完全缓解(CR)：积液完全消失，胸闷、憋气症状有效缓解达4周；部分缓解(PR)：积液减少≥50%，症状明显改善达4周；无效(NC)：胸腔积液减少的情况未能达到上述标准或减少后于短期迅速反弹。以CR+PR计算总有效率。生活质量评价：KPS评分标准，即10分内增减代表情况稳定，增加≥10分代表改善，减少≥10分代表降低。患者体质量维持上下浮动2.5 kg代表稳定，增加≥2.5 kg代表改善，减少≥2.5 kg代表降低。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1近期疗效观察组总有效率为68.2%，高于对照组的50.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组近期疗效比较

组别nCRPRNC总有效率/%观察组2269768.2对照组24571250.0

2.2生活质量改善情况观察组生活质量明显改善率63.6%，高于对照组的37.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组生活质量改善情况比较　n(%)

2.3毒副反应2组均未出现由于严重毒副反应而不得不终止治疗病例。观察组主要毒副反应为骨髓抑制(26.2%)、白细胞减少(13%)和血小板降低(1%)，均为Ⅰ、Ⅱ度。观察组出现3例一过性发热，最高体温分别为37.7 ℃、38.1 ℃、38.5 ℃，对照组有2例发生过体温37.4 ℃和38.3 ℃的发热，对症治疗后缓解，全部病例不曾出现肝、肾功能的损害。

3讨论

晚期肿瘤发生肺转移、胸膜转移后常发生大量恶性胸腔积液，因胸闷、憋气等可导致生活质量明显下降，治疗方式主要以控制病因为基础的局部引流治疗[3]，但大多数患者因体质差、KPS评分过低难以耐受，而仅能行胸腔置管引流，然后根据情况灌注药物进一步控制积液，胸腔内灌注药物包括化疗药物及促进胸膜粘连类药物。对正常机体不存在免疫促进效果，但可令荷瘤式或感染后机体的免疫力得有效提升，并可通过提升NK细胞活性达到抗肿瘤效果，同时对抗肿瘤血管形成以及减轻肿瘤血管的通透性有一定的作用。

胸腔灌注香菇多糖主要通过产生化学性炎症来刺激胸膜纤维化，造成胸膜粘连的问题，最终达到有效控制胸腔积液的目的。但单纯胸腔内灌注香菇多糖并未达到预期的目标，胸膜粘连不理想，胸腔积液短期内大量再生。研究[4]提示，香菇多糖联合化疗药物比单纯使用香菇多糖进行胸腔内灌注治疗，效果更确切，达到提升患者生活质量，降低胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应。

顺铂是当前胸腔灌注中用得较多的化疗药物，其对亚性胸腔积液的治愈率达50.0%～85.7%，但因其严重的毒副反映，应用受到一定限制[5]。洛铂作用机制与顺铂类似，但因其少见交叉耐药性并且毒副反应轻，近年来运用到了包括肺癌、乳腺癌等疾病的临床治疗，效果极佳。洛铂单药进行胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液开始应用于临床，并且优势明显[6-9]。李芳华等[10]报道，应用洛铂进行胸腔内灌注来治疗恶性胸腔积液，总有效率为70.6%，并且有64.7%的患者生活质量得到了明显改善。

为进一步增加难治性胸腔积液的治疗效果，本组研究中应用洛铂联合香菇多糖序贯性治疗，结果显示，总有效率为68.2%，有63.6%的患者生活质量得到了明显改善，明显优于单用香菇多糖的治疗效果；2组均未见由于严重毒副反应而不得不终止治疗病例。

综上所述，洛铂联合香菇多糖序贯性胸腔灌注对于复发性、难治性恶性胸腔积液，毒副反应轻，效果明显，可作为较为理想的治疗方式，并值得进一步深入探讨。

参考文献：

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[5]窦万强, 苏瑞婷.热生理盐水联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸水的探讨[J].当代医学, 2011, 17(3): 83-85.

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[7]徐舒, 马振, 赵永心, 等.洛铂联合伊立替康治疗复治性小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志, 2010, 15(7): 640-642.

[8]马文杰,张清媛,赵文辉,等.洛铂联合长春瑞滨治疗32例晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(9): 816-817.

[9]Li X, Li Y.Clinical study on chemotherapy of lobaplatin combined with docetaxel in patients with relapsed ovarian cancer[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban， 2014，39(11):1131-1136.

[10]李芳华, 魏萍.洛铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].中国癌症防治杂志, 2011, 12(4): 328-330.

Lobaplatin Combined with Lentinan in the Treatment of Malignant Pleural Effusion

Ren Guibing, Wang Lei, Zhang Fuhuan, Meng Xiaoru

(DepartmentofOncologySurgery,theAffiliatedHospitalofLogisticsUniversityofChinesePeople’sArmedPoliceForce,Tianjin300162,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of lobaplatin combined with lentinan in the treatment of malignant pleural effusion.MethodsForty-six patients with malignant pleural effusion were randomly divided into the control group (24 patients) and the trial group (22 patients).All the patients were treated with thoracentesis and inserted central venous catheter to drain pleural effusion.After exhaustion of pleural effusion, the control group was treated with lentinan by pleural perfusion, and the trial group was treated with lobaplatin on the base of the control group.The effect, toxicities and quality of life were compared of the two groups.ResultsIn the trial group, the response rate was 68.2%, the improvement incidence was 63.6%, and were 50.0% and 37.5% in the control group (P<0.05).No withholding treatment caused by serious toxicities were observed in the two groups.ConclusionLobaplatin combined with lentinan is safe and effective in the treatment of malignant pleural effusion.

[Key words]lobaplatin; lentinan; intravesical instillation; malignant pleural effusion; toxicity

作者简介：任贵兵(1972-)，男，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事肺癌临床诊断、治疗及相关基础研究工作。E-mail：renguibing1972@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.008

[中图分类号]R734.2;R730.6

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)03-0210-03

(收稿日期：2016-01-04)