羟考酮控释片联合甲强龙对中重度肺癌癌痛的治疗效果分析

赵秋菊

(兰考县中心医院肿瘤科，河南 开封 475300)

羟考酮控释片联合甲强龙对中重度肺癌癌痛的治疗效果分析

赵秋菊

(兰考县中心医院肿瘤科，河南 开封 475300)

[摘要]目的探讨羟考酮控释片联合甲强龙控制中重度肺癌癌痛的疗效及安全性,同时观察镇痛前后患者生活质量的改变情况。方法104例中重度肺癌癌痛患者按住院号随机分为治疗组(52例)及对照组(52例)。对照组采用羟考酮控释片治疗，治疗组采用羟考酮控释片与甲强龙联合治疗。羟考酮控释片的起始剂量为5 mg·(12 h)-1或10 mg·(12 h)-1，根据疼痛缓解情况及时调整羟考酮控释片剂量，直到达到满意的止痛效果；甲强龙起始剂量为40 mg·d-1,疼痛缓解3 d后可减至10 mg·d-1维持治疗；2组均以15 d为1疗程；对2组镇痛疗效及毒副反应进行评估，采用KPS评分对2组镇痛前后生活质量进行评估。结果治疗组对中重度肺癌癌痛的缓解率为90.4%，高于对照组的86.5%，但差异无统计学意义(P>0.05)。癌痛治疗期间，治疗组毒副反应的发生率为21.2%，明显低于对照组的44.3%，差异有统计学意义(P<0.05)，主要的毒副反应有恶心呕吐、便秘、嗜睡等，患者均可耐受，不影响癌痛治疗的进行。镇痛前后，2组患者生活质量的改善率分别为71.2%和51.9%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论羟考酮控释片可以有效控制中重度肺癌癌痛，联合使用甲强龙既能减轻其治疗期间的毒副反应，又能改善患者的生活质量，值得临床上进一步应用及研究。

[关键词]羟考酮控释片;甲强龙;肺癌;癌痛

癌痛主要是指癌症本身、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，癌痛是一种复杂独特的主观体验，受物质和精神因素的共同影响，严重影响着患者的治疗效果及生活质量；据统计,癌痛可以在癌症的各个时期出现，约1/4新诊断患者、1/3正在接受治疗的患者以及3/4晚期患者将会承受不同程度的疼痛[1-2]。随着疼痛学科的发展，疼痛逐渐受到国内外有关专家的重视，国际上已经将疼痛作为第5生命体征，并有将其与体温、脉搏、呼吸和血压共同对所有患者进行评估和记录的趋势[3]。肺癌是危害人类健康的主要肿瘤之一，也是我国发病率及死亡率增长最快的肿瘤，特别在城市，肺癌已居肿瘤发病及死亡的首位[4]。肺癌既可以局部侵犯胸膜、肋骨、胸椎、臂丛神经，也可以远处转移，加之放、化疗的毒副反应等因素，因此，肺癌也是引起疼痛的常见肿瘤之一[2]。有研究[4]显示，在肺癌癌痛患者中，中重度疼痛的患者占的比例最大。因此止痛药物的合理选择，在肺癌综合治疗中起着重要的作用。羟考酮是一种半合成阿片类受体激动剂其强度为吗啡的2倍，具有较好的止痛疗效，并在临床中广泛应用，但具有一定的毒副反应[5-7]。为此选取我院2013年5月至2015年5月收治的104例中重度肺癌癌痛患者，随机均分为治疗组和对照组，每组52例，分别给予羟考酮控释片联合甲强龙和羟考酮控释片单用控制癌痛，评价羟考酮控释片的治疗效果及毒副反应，为其进一步临床应用提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料入组的104例肺癌患者均有明确的病理学诊断，临床症状合并癌痛，疼痛的评定采用NRS评分,所有患者NRS疼痛评分≥4分，且既往无阿片类药物滥用病史；排除预期放疗、化疗、手术等方法能明显减轻疼痛者；无严重心、脑、肾等严重脏器功能不全者。其中男48例，女56例；年龄35～76岁，中位年龄55.6岁；发病时间2个月～2 a，中位时间8.6个月；病变直径1.5～6.5 cm，中位直径3.4 cm；左肺病变者50例、右肺病变者54例；病理学分型：小细胞肺癌10例，鳞癌37例，腺癌55例，其他2例；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期76例；胸膜转移60例，骨转移26例，肝转移13例，脑及神经系统转移5例；单部位疼痛90例，2个及2个部位以上疼痛14例。

1.2治疗方法及试验药物对照组：采用羟考酮控释片(北京萌蒂医药有限公司，国药准字：J20110014)q12 h口服控制疼痛。治疗组:采用羟考酮控释片与甲强龙联合控制疼痛。采取按时给药、个体化治疗的原则，根据疼痛的程度及阿片类药物的应用病史，选择合适剂量的羟考酮控制片治疗。从未使用过阿片类药物、疼痛NRS评分4～6分的患者起始量为5 mg·(12 h)-1，疼痛NRS评分7～10分或曾服用过阿片类药物的患者起始量为10 mg·(12 h)-1，而后根据病情调整用药剂量至理想镇痛[8]。甲强龙的初始剂量40 mg·d-1,疼痛缓解3 d后可减至10 mg·d-1维持治疗[9]。2组均以15 d为1疗程，癌痛治疗期间规律给与通便药，预防顽固性便秘；若出现恶心及呕吐等毒副反应，给予胃复安或5-HT3受体拮抗剂解救治疗；治疗组治疗期间给与补充钙剂及抑酸药物治疗，防止骨质疏松及消化道溃疡。

1.3疗效评价

1.3.1两组患者治疗后疼痛的变化情况2组患者均于晨起后评估疼痛程度，采取自身对照治疗前后的NRS评分变化，治疗15 d后评价疼痛缓解程度，其中完全缓解：疼痛减轻100%；明显缓解：疼痛减轻75%～99%；中度缓解：疼痛减轻50%～74%；轻度缓解：疼痛减轻25%～49%；无缓解：疼痛减轻<25%。以完全缓解+明显缓解+中度缓解计算缓解率[9]。

1.3.2治疗前后生活质量的改善情况生活质量参照KPS评分评价，改善：治疗后与治疗前比较提高>10分；下降：降低>10分；稳定：提高或降低≤10分。

1.3.3毒副反应情况毒副反应评判按照WHO急性、亚急性毒副反应评价分度标准，分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS 21.0进行数据分析，计数资料的比较采取χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.12组一般资料的比较根据患者住院号的顺序，采用随机、平行、对照的临床试验原则将104例中重度肺癌癌痛患者分为治疗组(52例)和对照组(52例)，2组患者在性别、年龄、发病时间、病变直径大小、病变部位、病理学类型、TNM分期、肿瘤转移部位、疼痛部位的数量等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

2.22组患者治疗后疼痛缓解情况治疗组对中重度肺癌癌痛的缓解率为90.4%，高于对照组的86.5%，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表12组患者治疗后疼痛缓解情况比较

组别n无或轻度缓解中度缓解明显缓解完全缓解缓解率/%观察组5255241890.4对照组5275231786.5

注：2组治疗后疼痛缓解率比较，χ2=0.377，P=0.539

2.3治疗前后2组生活质量的改善情况镇痛前后，2组患者生活质量的改善率分别为71.2%和51.9%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2.

表22组患者治疗前后生活质量改善情况比较

组别n改善稳定下降改善率/%治疗组523711471.2对照组522720551.9

注：2组生活质量改善率比较，χ2=4.063，P=0.044

2.4治疗期间2组毒副反应的情况2组患者癌痛治疗期间均未出现严重的毒副反应，未影响治疗的正常进行。治疗组毒副反应发生率为21.2%，其中出现恶心、呕吐2例，便秘4例，嗜睡5例；观察组毒副反应发生率为44.3%，其中恶心、呕吐11例，便秘5例，嗜睡7例，规律给与通便药物预防治疗后，均未有顽固性便秘的出现。治疗组毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

近年来，肺癌的发病率逐渐增加，已成为世界上癌症患者死亡的主要原因，严重威胁着人们的生命安全[2]。大多数中晚期肺癌患者常常需要承受癌痛带来的折磨，癌痛不仅让患者感到痛苦，严重影响其生活质量，同时给家庭带来了沉重的社会心理负担，在很大程度上影响了癌症的进一步治疗，因此合理的止痛对于癌痛患者来说是必不可少的[3,10]。羟考酮是μ、k受体激动剂，作用于中枢神经系统和平滑肌，对躯体痛、内脏痛和神经病理性疼痛均有效,其作用类似于吗啡等阿片受体激动剂，等效止痛作用强度为吗啡的2倍,其用于镇痛没有剂量封顶效应，是WHO三阶梯止痛方案中第二阶梯的主要止痛药，已成为临床上中重度癌痛重要的止痛药物[9,11]。羟考酮控释片作为羟考酮的新型制剂，具有双向释放、双向吸收的模式，可维持一定的血药浓度，持续12 h止痛，耐受性好，被广泛应用于癌痛的控制治疗[9,11]。甲强龙属于糖皮质激素类药物，具有消炎、减轻局部水肿的作用，同时也有协助止痛的疗效，被用于癌痛的辅助治疗[12]；另一方面，甲强龙也可以通过增加体内皮质醇的水平，预防和治疗肿瘤相关性恶心及呕吐[13],改善晚期肿瘤患者的生活质量，增加治疗的耐受性[14]。

据此，本研究通过设计随机平行对照的临床试验研究，104例中重度肺癌癌痛患者随机分为治疗组(52例)和对照组(52例)，治疗组采用羟考酮控释片联合甲强龙，对照组采用单用羟考酮控释片治疗中重度肺癌癌痛，经1疗程的治疗后，观察其治疗后疼痛缓解的情况、治疗前后生活质量改善情况、治疗期间毒副反应发生情况。结果显示：治疗组癌痛缓解率(90.4%)高于对照组(86.5%)，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者生活质量改善率(71.2%)高于对照组(52.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗期间2组的毒副反应主要为恶心、呕吐，便秘，嗜睡，程度轻，治疗组毒副反应的发生率(21.2%)低于对照组(44.3%)，差异有统计学意义(P<0.05)。由此我们可以推断出，羟考酮控释片可以有效控制中重度的肺癌癌痛，联合使用甲强龙可以显著改善患者的生活质量，降低毒副反应，可能与甲强龙作为糖皮质激素类药物，具有止吐、增强食欲等作用有关。治疗组患者经积极预防治疗后未出现应用糖皮质激素出现的骨质疏松及消化道溃疡等毒副反应，具有一定的安全性。由于本研究样本量少、短期内评价，具有一定的局限性，尚需大规模的临床研究进一步证实。

综上所述，羟考酮控释片可以有效控制中重度肺癌癌痛，联合使用甲强龙既能减轻其治疗期间的毒副反应，又能改善患者的生活质量，值得临床上进一步应用及研究。虽然是癌症伴发的常见症状，由于社会及经济、文化等条件的制约，往往得不到人们足够的重视，因此满意缓解癌痛任重而道远，仍需要政府、医院、社区及社会各阶层的共同努力，使所有癌痛患者达到免于疼痛的治疗目标[15]。

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Therapeutic Effect of Oxycodone Controlled Release Tablet Combined with Methylprednisolone in the Treatment of Lung Cancer Patients with Cancer Pain

Zhao Qiuju

(DepartmentofOncology,thePeople’sHospitalofLankaoCounty,Kaifeng475300,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effect of oxycodone controlled release tablet combined with methylprednisolone in the treatment of lung cancer patients with cancer pain and the quality of life changes of patients before and after analgesic.MethodsThe 104 lung cancer patients with cancer pain were randomly divided into the treatment group (52 cases) and the control group (52 cases) by hospital number.The control group was administrated with oxycodone controlled release tablet,and the treatment group was treated by oxycodone controlled release tablet combined with methylprednisolone.The pain-relieving effect and toxicities of the two groups were compared.The changes of quality of life were assessed by KPS scores before and after the treatment.ResultsThe cancer pain remission rate the treatment groups was 90.4%,which was higher than that of the control group (86.5%),but there was no statistically significant difference (P>0.05).The main toxicities were mainly nausea and vomiting,constipation,lethargy during the treatment of cancer pain; the incidence of toxicities of the treatment group (21.2%)was lower than that of the control group (44.3%) (P<0.05).The improvement rate of the quality of life of the two groups were 71.2% and 52.9% respectively,and the improvement rate of treatment group was higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionOxycodone controlled release tablets can effectively controlled lung cancer pain,joint use of methylprednisolone can mitigate its toxicities during treatment and improve the quality of life of patients.

[Key words]oxycodone controlled release tablet; methylprednisolone; lung cancer; cancer pain

作者简介：赵秋菊(1965-)，女，副主任医师，主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail：13837883936@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.020

[中图分类号]R734.2;730.6

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)03-0253-04

(收稿日期：2015-12-20)