凝血纤溶指标及同型半胱氨酸在急性脑梗死患者中的检测及意义

熊　兰　凡子莲　代东璟　李　玲　李　夏

四川广元市第一人民医院神经内科　广元　628000

凝血纤溶指标及同型半胱氨酸在急性脑梗死患者中的检测及意义

熊兰凡子莲代东璟李玲李夏

四川广元市第一人民医院神经内科广元628000

【摘要】目的探讨凝血纤溶指标和同型半胱氨酸在急性脑梗死患者中的检测及临床意义。方法收集76例急性脑梗死患者设为观察组，并根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为进展组(32例)和非进展组(44例)，根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组(17例)和非预后不良组(59例)；另选择同期于我院检查的健康志愿者49例为对照组，分别检测对照组和观察组治疗前后血浆同型半胱氨酸(Hcy)和凝血纤溶指标D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fg)、血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)变化，Pearson相关分析Hcy与凝血纤溶指标的相关性。结果观察组治疗前Hcy、D-D、Fg、PAI-1显著高于对照组，tPA显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后Hcy、D-D、Fg、PAI-1显著低于治疗前，tPA显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；进展组Hcy、D-D、Fg、PAI-1显著高于非进展组，tPA显著低于非进展组，差异有统计学意义(P<0.05)；不良预后组Hcy、D-D显著高于非不良预后组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组Fg、tPA、PAI-1比较差异无统计学意义(P>0.05)；相关性分析显示，Hcy与D-D、Fg、PAI-1呈显著正相关，而与tPA呈显著负相关。结论凝血纤溶功能异常和高同型半胱氨酸血症在急性脑梗死的发病中起重要作用，两者的变化具有密切关系，可以作为急性脑梗死治疗指导、疾病进展和预后评估的参考指标。

【关键词】凝血；纤溶；同型半胱氨酸；急性脑梗死

急性脑梗死是常见的缺血性脑血管疾病，是由于脑内血液循环异常引起的，与血液的高凝状态密不可分[1]。急性脑梗死是一种高病死率和高致残率疾病，最近的流行病资料显示，急性脑梗死的发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁人类生命健康[2]。高同型半胱氨酸(Hcy)是脑血管疾病的危险因素，在急性脑梗死发病中的作用已引起了广泛的重视[3]。血栓性疾病的主要病理生理为凝血和纤溶，现有研究也表明，脑梗死患者存在凝血及纤溶功能异常[4]。但国内外关于急性脑梗死患者中Hcy与凝血-纤溶系统的关系尚未见报道，为此，本研究检测了急性脑梗死患者凝血纤溶指标和同型半胱氨酸的变化，探讨了两者的具体关系及其对急性脑梗死治疗指导、疾病进展和预后评估的价值。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013-10-2015-02我院收治的急性脑梗死患者76例为观察组，所有患者均在72h内入院，符合急性脑梗死的诊断标准[5]，且经头颅CT或MRI确诊。排除合并脑出血，心、肝、肾功能不全，合并恶性肿瘤或血液系统疾病，近期使用过抗凝药、抗血小板药和影响纤溶活性药物，合并严重感染患者。76例患者中男33例，女43例；年龄51～77岁，平均(64.11±13.53)岁；梗死部位：基底节区38例，颞叶11例，额叶9例，顶叶8例，脑干6例，小脑4例。分别于入院时及发病5d后进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，评分前后变化≥1分患者为进展组，共32例，其余44例为非进展组；1个月后采用改良Rankin量表(mRS)对患者预后进行评价，评分>2分患者列为预后不良组，共17例，其余59例为非预后不良组。另选择同期于我院检查的健康志愿者49例为对照组，男21例，女28例；年龄54～78岁，平均(65.08±11.77)岁。观察组和对照组在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究均医院伦理委员批准实施，所有入选者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2检测方法对照组于体检当天，观察组患者于入院第2天(治疗前)和治疗14d(治疗后)后抽取空腹静脉血3～5mL，EDTA抗凝，离心分离血浆，Hcy采用循环酶法测定，采用AU2700全自动生化仪(日本OLYMPUS)检测。凝血纤溶指标D-二聚体(D-D)采用免疫比浊法测定，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司；纤维蛋白原(Fg)采用凝血酶法测定，采用Thrombolyzer-XRM全自动血凝分析仪(德国BE公司)，血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)均采用发色底物法测定，试剂盒购自北京中山生物工程公司。

2结果

2.1对照组及观察组治疗前后相关指标的变化比较观察组治疗前Hcy、D-D、Fg、PAI-1显著高于对照组，tPA显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后Hcy、D-D、Fg、PAI-1显著低于治疗前，tPA显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后Hcy和凝血纤溶指标的变化比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

2.2不同疾病进展组间相关指标比较进展组Hcy、D-D、Fg、PAI-1显著高于非进展组，tPA显著低于非进展组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　进展组和非进展组Hcy和凝血纤溶指标比较±s)

注：与非进展组比较，*P<0.05

2.3不同预后组间相关指标比较预后不良组Hcy、D-D显著高于非预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组Fg、tPA、PAI-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　预后不良组和非预后不良组Hcy和凝血纤溶指标比较±s)

注：与非不良预后组比较，*P<0.05

2.4急性脑梗死患者Hcy与凝血纤溶指标的相关性分析相关性分析显示，Hcy与D-D、Fg、PAI-1呈显著正相关，而与tPA呈显著负相关。见表4。

表4　Hcy与凝血纤溶指标的相关性分析

3讨论

急性脑梗死是临床常见的具有高发病率、高致死率和高致残率缺血性脑血管疾病，其中高Hcy是脑血管疾病的危险因素，在急性脑梗死发病中的作用已经引起了广泛的重视[3]。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。本研究结果发现，急性脑梗死患者治疗前Hcy显著高于健康体检者，治疗后Hcy显著降低，且进展期、预后不良患者Hcy高于非进展期和预后良好患者，结果表明，Hcy与急性脑梗死的发病密切相关，可作为急性脑梗死治疗指导、疾病进展和预后评估的参考指标之一。过往研究多认为[6-7]，高Hcy是缺血性脑病的独立危险因素，其可能的机制为：(1)高Hcy能引起体内氧自由基生成增加，造成血管内皮细胞损伤，增加血栓形成风险；(2)诱导血栓素A2释放和血小板的黏附、活化，进而促进脑血栓和脑梗死的形成和发展；(3)刺激平滑肌细胞增生，引起血管壁增厚而弹性减弱，血管的舒缩功能降低，易引起血管的强烈收缩或痉挛，增加脑血管疾病发生风险；(4)Hcy还能影响脂质代谢，促进泡沫细胞形成并产生活性氧，进而增加血管收缩作用；(5)激活血小板，促进血小板黏附、聚集和释放，增强凝血活性，促进动脉粥样硬化斑块形成，增加血栓形成风险。

研究认为[4，8]，脑梗死患者存在凝血及纤溶功能异常。本研究结果也显示，急性脑梗死患者治疗前D-D、Fg、PAI-1显著高于健康体检者，tPA显著低于健康体检者，治疗后D-D、Fg、PAI-1显著降低，tPA显著升高，且进展期患者D-D、Fg、PAI-1显著高于非进展期患者，tPA显著低于非进展期患者，不良预后患者D-D显著高于预后良好患者，结果表明，凝血纤溶功能异常与急性脑梗死的发病密切相关，可作为急性脑梗死治疗指导、疾病进展和预后评估的参考指标之一。D-D是交联纤维蛋白原特异性降解产物，能反映机体的纤溶状态[9]；Fg能在凝血酶作用下交联并形成稳定的不溶性纤维蛋白凝块，使机体处于高凝状态，是凝血的核心物质；PAI-1是一种单链糖蛋白，由血管内皮细胞合成，PAI-1能迅速与tPA结合，灭活t-PA活性，t-PA活性降低会引起Fg浓度升高，使机体处于高凝状态[10]。t-PA是一种丝氨酸类蛋白酶，由血管内皮细胞合成并释放到血液中，t-PA对纤维蛋白具有高度的亲和性，通过特异性激活纤溶酶原转变为纤溶酶，从而溶解血栓基质中的Fg，t-PA还能避免全身性的纤溶酶原激活，其异常是造成纤溶功能障碍的重要原因[11]。

本研究还发现，急性脑梗死患者Hcy与D-D、Fg、PAI-1呈显著正相关，而与tPA呈显著负相关，表明急性脑梗死患者凝血纤溶功能异常和高同型半胱氨酸血症具有密切关系。两者可共同通过损伤血管内皮细胞增加血栓形成风险，从而加重动脉粥样硬化，共同参与了急性脑梗死的发病和进展[12]。因此，急性脑梗死患者临床要定期检测Hcy，如发现升高，可给予叶酸、维生素B6和维生素B12对症治疗以降低Hcy水平，并有助于同时纠正纤溶活性，避免血管淤滞。

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(收稿2015-05-11)

Thedetectionandeffectsofcoagulation-fibrinolyticindexesandhomocysteineinpatientswithacutecerebralinfarction

Xiong Lan，Fan Zilian， Dai Dongjing， Li Ling， Li Xia

Department ofNeurology， First People's Hospital of Guangyuan City， Guangyuan 628000， China

【Abstract】Objective To explore the detection and effects of coagulation-fibrinolytic indexes and homocysteine in patients with acute cerebral infarction. Methods We collected 76 cases with acute cerebral infarction as observation group， who were divided into progress group (32 cases) and non-progress group (44 cases) according to the national institutes of health stroke scale (NIHSS) scores， and who were divided into poor-prognosis group (17 cases) and non poor-prognosis group (59 cases) according to the modified Rankin scale (mRS) scores. At the same time， another 49 healthy volunteers undergoing physical examination in our hospital were regarded as the control group. Then homocysteine (Hcy) level， coagulation-fibrinolytic indexes of D-dimer (D-D)， fibrinogen (Fg)， tissue-type fibrinolytic enzyme original activator (tPA) and enzyme original activator inhibitory factor 1 (PAI-1) in plasma in both two groups before and after treatment were detected， and the association of Hcy with coagulation-fibrinolytic indexes were analyzed by pearson correlation analysis. Results Before treatment， the levels of Hcy， D-D， Fg， PAI-1 in observation group were significantly higher than that in control group (P<0.05)， which were obviously decreased after treatment in the observation group (P<0.05). In addition， before treatment， compared with the control group， the observation group showed significantly lower level of tPA， which was markedly increased after treatment (P<0.05). The levels of Hcy， D-D， Fg， PAI-1 in progress group were significantly higher than that of non-progress group， tPA was significantly lower than that of non-progress group， with statistically significant differences (P<0.05). Poor-prognosis group displayed higher levels of Hcy， D-D than non poor-prognosis group (P<0.05)， while no statistical differences were found between two groups in terms of the levels of Fg， tPA， PAI-1 (P>0.05). Finally， correlation analysis showed that Hcy had positive correlation with the levels of D-D， Fg， PAI-1 and had negative correlation with tPA. Conclusion The abnormality of blood coagulation-fibrinolytic function and high level of homocysteine may play an important role in the pathogenesis of acute cerebral infarction and they may have close relation with each other， which can help to guide treatment， evaluate disease progression and predict prognosis.

【Key words】Blood coagulation； Fibrinolysis； Homocysteine； Acute cerebral infarction

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)10-0009-03