泛福舒联合莫西沙星防治高龄慢阻肺急性发作的临床观察

何宇梅　李先花



泛福舒联合莫西沙星防治高龄慢阻肺急性发作的临床观察

何宇梅李先花

【摘要】目的观察泛福舒联合莫西沙星在防治高龄慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效。方法127例高龄AECODP患者随机分为2组，对照组62例，治疗组65例，治疗组的患者再随机分成2组，莫西沙星单药组32例，莫西沙星联合组33例。所有患者均采用常规止咳、化痰、平喘等对症支持治疗。对照组在常规治疗基础上加用头孢地嗪抗感染治疗；治疗组中：莫西沙星单药组患者仅在常规治疗基础上加用盐酸莫西沙星氯化钠注射液抗感染治疗；莫西沙星联合组在常规治疗基础上加用盐酸莫西沙星氯化钠注射液抗感染治疗，并加用细菌溶解产物。观察并比较两组患者1年内慢性阻塞性肺疾病急性发作次数、抗生素使用时间、外周血血清免疫球蛋白的变化。结果治疗组能够有效的控制AECOPD，且1年内急性发作次数、急性发作期间抗生素使用时间均较对照组缩短(P<0.05)；莫西沙星单药组治疗后IgG与IgA水平较治疗前稍升高，同治疗前比较有统计学差异(P<0.05)；莫西沙星联合组治疗后IgG与IgA水平较治疗前明显升高，同治疗前比较有统计学差异(P<0.05)；莫西沙星联合组治疗后IgG与IgA水平较莫西沙星单药组明显升高，有统计学差异(P<0.05)。结论泛福舒联合莫西沙星治疗AECOPD，能够有效控制疾病，同时增强了机体免疫力，能够减少AECOPD再发作次数，缩短了抗生素使用时间。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病急性发作细菌溶解产物莫西沙星免疫球蛋白COPD

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD，简称慢阻肺)是呼吸系统的常见病和多发病，患病率和病死率均居高不下。因肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动能力和生活质量，造成巨大的社会和经济负担。慢性阻塞性肺疾病急性发作(AECOPD)不仅能加速肺功能的恶化，而且会缩短COPD的自然病程。因此，有效防治COPD的急性发作对保护患者的肺功能及降低疾病的经济负担可能具有较好的价值。现将我科应用泛福舒联合莫西沙星在防治高龄慢性阻塞性肺疾病急性发作的病例资料汇报如下。

1.材料和方法

1.1材料选择2012年9月至2014年9月我院老年病科住院收治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者127例，临床表现为在原有慢性持续症状的基础上咳嗽加重、咯痰明显增多或脓性痰、喘息、气促、胸闷、发热等，肺部听诊有干湿啰音，血常规显示白细胞和(或)中性粒细胞升高；X线胸片示肺部纹理增粗或片状阴影；年龄>80岁。排除标准：对喹诺酮类药物过敏的患者，3个月内已使用免疫调节剂的患者，入选前4周内全身使用过糖皮质激素，急性呼吸衰竭、气胸、机械辅助通气、支气管哮喘、过敏性鼻炎、严重肝肾病、严重心脏病患者、精神系统疾病。退出标准：确诊肺癌或其他癌症、死亡患者、不能按方案用药及配合检查随访者。127例患者随机分成两组，对照组62例，男性35例，年龄81～95岁，平均年龄85.1±3.7岁；女性27例，年龄80～80岁，平均年龄83.5±4.5岁。治疗组65例患者再随机分成两组，莫西沙星单药组32例，男性19例，年龄82～92岁，平均年龄85.4±3.5岁；女性13例，年龄80～89岁，平均年龄83.7±4.2岁。莫西沙星联合组33例，男性18例，年龄82～91岁，平均年龄84.9±3.7岁；女性15例，年龄81～90岁，平均年龄84.0±3.9岁。对照组和治疗组之间一般资料对比无统计学差异(P>0.05)，莫西沙星单药组和莫西沙星联合组之间一般资料对比无统计学差异(P>0.05)。

1.2治疗方法所有患者均采用常规止咳、化痰、平喘、吸氧等对症支持治疗。对照组在常规治疗基础上加用头孢地嗪(规格：0.5g汕头金石粉针剂有限公司生产，商品名：金抗)2g，每12小时1次，抗感染治疗；治疗组中：莫西沙星单药组患者仅在常规治疗基础上加用盐酸莫西沙星氯化钠注射液(规格：400mg/250ml，拜尔医药有限公司生产，商品名：拜复乐，进口批准文号：J20090123)400mg，每天1次，抗感染治疗；莫西沙星联合组在常规治疗基础上加用盐酸莫西沙星氯化钠注射液抗感染治疗，并加用细菌溶解产物(瑞士欧姆制药有限公司生产，商品名：泛福舒，进口许可证号：S980051)，每日晨空腹口服7mg，连服10天，停20天，再连服10天，停20天……如此类推，共3月。研究期间对照组3例患者因死亡退出，治疗组中：莫西沙星单药组有2例因不能配合定期随访退出，莫西沙星联合组中有2例不能按方案服药退出，1例患者因死亡退出。

1.3观察指标临床疗效评定标准根据卫生部1993年颁布的《抗菌药物临床研究指导标准》将临床疗效分为痊愈、显效、进步、无效四级进行评定：①痊愈：症状、体征、试验室检查及常规检查均恢复正常；②显效：病情明显好转，但上述四项中有一项没有完全恢复正常；③进步：用药后病情有所好转但不明显；④无效：病情没有明显改善或病情更加严重。有效病例=痊愈病例+显效病例。

对所有患者至少每月门诊随访1次，观察两组治疗12个月内患者慢性阻塞性肺疾病急性发作(气促、呼吸困难加剧、咳嗽增多、痰量增加、脓性痰或合并发热))次数、急性发作期间抗生素使用时间并进行比较。检测两组治疗6个月后外周血免疫球蛋白IgA，IgG与IgM水平比较。

1.4统计学方法采用SPSS 12.0软件。组间比较及治疗前后自身配对比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1治疗前后不良情况对照组患者有7例出现轻度胃部不适、恶心等轻度不良症状；莫西沙星单药组患者有2例出现轻度胃部不适、恶心等轻度不良症状；莫西沙星联合组有2例出现轻度胃部不适、恶心等轻度不良症状，3例出现皮肤痒，散在皮疹等轻度不良症状；予对症处理后不良症状消失，对治疗未产生影响。所有患者用药后均无明显肝肾功能损害。

2.2抗生素的临床疗效改善情况由表1可知，与对照组比较，治疗组治疗AECOPD患者有效率明显较高(P<0.05)。

表1　治疗前后AECOPD患者临床疗效

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3治疗组与对照组患者治疗后在12个月内急性发作次数及应用抗生素时间比较表2结果显示，治疗组患者COPD急性发作次数及应用抗生素时间均较对照组减少，差异有统计学意义(P<0.01)；表3结果显示，在治疗组中，莫西沙星联合组患者COPD急性发作次数及应用抗生素时间均较莫西沙星单药组减少，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　患者治疗后急性发作次数及应用

表3　患者治疗后急性发作次数及应用抗生素

2.4治疗6个月后外周血免疫球蛋白IgA，IgG与IgM水平检测结果比较见表4。结果显示，对照组中外周血免疫球蛋白水平在治疗前后比较无统计学差异(P>0.05)；莫西沙星单药组治疗后IgG与IgA水平较治疗前稍升高，同治疗前比较有统计学差异(P<0.05)；莫西沙星联合组治疗后IgG与IgA水平较治疗前明显升高，同治疗前比较有统计学差异(P<0.05)；莫西沙星联合组治疗后IgG与IgA水平较莫西沙星单药组明显升高，有统计学差异(P<0.05)。

表4　患者治疗前后外周血免疫球蛋白水平比较±s)

本研究结果显示，通过泛福舒联合莫西沙星治疗AECOPD后，机体免疫球蛋白升高，增强了机体抵抗力，能够减少AECOPD再发作次数，缩短了病程，达到了防治AECOPD的目的。

3.讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭,与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应有关。慢性阻塞性肺疾病急性加重期是患者就医和死亡的主要原因，引起慢性阻塞性肺疾病急性加重的微生物除了典型的细菌外，还包括非典型病原体，其典型病原体对普通的抗生素往往高度耐药。老年患者常伴多种慢性基础疾病，肝、肾、心功能不全等，机体防御能力低下，易导致多器官功能障碍，病情易迅速恶化。故在治疗老年AECOPD时抗生素的选择更重要。

莫西沙星是第四代广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。组织穿透能力强，能迅速穿透肺组织，对AECOPD的治疗具有良好的疗效[1]，且不经细胞色素P450酶代谢，减少了药物间相互作用的可能性，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量，是老年AECOPD治疗中的一线用药。通过本研究提示，在老年人中应用抗感染效果良好，且无明显肝肾功能损害。

由于营养不良和糖皮质激素的应用，使COPD患者存在体液免疫和细胞免疫功能的紊乱，导致COPD患者免疫功能低下，并与病毒、细菌等感染形成恶性循环，使病情持续恶化[2,3]。细菌溶解产物由8种呼吸道感染的常见细菌的冻干溶解物组成,能够调节细胞免疫和体液免疫，促进血清免疫球蛋白IgG与IgA水平浓度提高而增强机体的免疫功能，增强COPD的呼吸道黏膜的免疫屏障，从而减少COPD的急性发作[4，5]。杨晶等的研究显示：口服细菌溶解产物可以提高COPD患者IgG，IgA与Thl7/Treg，从而改善患者的体液和细胞免疫功能[6]。

本试验表明，应用细菌溶解产物联合莫西沙星能够有效缓解高龄患者慢性阻塞性肺疾病急性发作同时，减少COPD再次急性发作的频率，减轻发作的严重程度，缩短病程及减少抗生素的使用量，且在高龄患者中应用安全无严重不良反应，值得临床推广。

参考文献

1刘双柏, 姜交泰.莫西沙星治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的临床疗效医学[J].临床研究, 2009, 26(5):885-886.

2Nseir S, Ader F, Lubret R, et a1.Pathophysiology of airway colonization in critically ill COPD patient[J].Curr Drug Targets, 2011, 12(4):514-520.

3Lee F E, Walsh E E, Falsey A R.The effect of steroid use in hospitalized adults with respiratory syncytial virus-related illness[J], Chest, 2011,140(5):1155-1161.

4 Pilette C, Durham S R, Vaerman J R, et al．Mucosal immunity in asthma and chronic obstructive pulmonary disease:a role for immunoglobulin A[J].Proc Am Thorac Soc, 2004, 1(2):125-135.

5Zielnik M, Jurkiewicz B, Jurkiewicz D, et al .Effectiveness of Broncho-Vaxom in prevention of recurrent upper respiratory tract infection in children[J].Pol Merkur Lekarski,2005,19(113):625-629.

6杨晶, 张爱丽.细菌溶解产物对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影响[J].实用医学杂志,2013，29(19):3169-3171.

作者单位：云南省第二人民医院老年病科650021

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.02.023

收稿日期：2016-3-21