清脂方联合运动、饮食干预治疗非酒精性脂肪性肝炎脾虚痰阻证临床观察

郑　珏

(上海中医药大学附属曙光医院治未病中心，上海　201203)

清脂方联合运动、饮食干预治疗非酒精性脂肪性肝炎脾虚痰阻证临床观察

郑珏

(上海中医药大学附属曙光医院治未病中心，上海201203)

【摘要】目的观察清脂方联合运动、饮食干预治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脾虚痰阻证患者的临床疗效。方法将60例NASH脾虚痰阻证患者随机分为2组，治疗组30例应用清脂方联合运动、饮食干预，对照组30例应用多烯磷脂酰胆碱胶囊联合运动、饮食干预，2组均连续治疗12周。观察治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)]、体质量指数(BMI)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]变化及临床症状总积分变化，进行影像学检查(肝脾CT比值)。结果治疗组治疗后ALT、AST、γ-GT与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，较治疗前降低；对照组治疗前后ALT、AST、γ-GT比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后ALT、AST、γ-GT比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。2组治疗后BMI均较本组治疗前降低(P<0.01)。2组治疗后临床症状总积分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，治疗后低于治疗前；2组治疗后临床症状总积分比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组低于对照组。2组治疗前后TC、TG比较差异均无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后TC、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。数据经Ridit分析，治疗组治疗前后影像学检查比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后改善明显。2组治疗后影像学检查比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组较对照组改善明显。结论清脂方联合运动、饮食干预治疗NASH脾虚痰阻证患者疗效显著。

【关键词】肝炎；脂肪肝；中药疗法；辨证

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤[1-2]，其病理学改变与酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[3]，NAFLD不仅是当今世界重要的公共健康问题之一，而且是我国越来越需要重视的慢性肝病问题[4]。在欧美、日本等国家，慢性肝病的首要原因便是NAFLD。通过流行病学调查得知，NAFLD在普通成人中的患病率为20%～33%，NASH占10%～20%，肝硬化占2%～3%[3]。而肥胖症、2型糖尿病和高脂血症患者的患病率更高[5]。近年来，随着代谢综合征及肥胖症发病率的上升，亚洲国家NAFLD增长明显，并且趋于低龄化发展[1]。在我国的一些发达地区，如上海、广州、香港等地，普通成人的NAFLD患病率也已达到甚至超过15%[5]。NAFLD的基础治疗是制订合理的能量摄入及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为[1-2]。中医药在防治NAFLD方面有良好疗效和独特优势。2012-08—2014-02，笔者应用清脂方联合运动、饮食干预治疗NASH脾虚痰阻证30例，并与多烯磷脂酰胆碱胶囊联合运动、饮食干预治疗30例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部60例均为我院肝病科门诊患者，随机分为2组。治疗组30例，男26例，女4例；年龄25～62岁，平均(38.4±4.97)岁；病程2～7年，平均(4.5±0.6)年。对照组30例，男27例，女3例；年龄26～61岁，平均(39.5±4.33)岁；病程2～8年，平均(4.7±0.5)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1西医诊断标准参照《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》[1]、《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]中NASH的诊断标准。1.2.2中医证候诊断标准主症：肝区不适，倦怠乏力，舌苔白腻。次症：形体肥胖，脘腹痞闷，食欲不振，溏便不爽。脉：脉弦滑或沉。以上主症至少2项，兼次症2项或以上，即可诊断[6]。

1.2.3纳入标准符合NASH的西医诊断标准；符合中医辨证标准；年龄18～65周岁，性别不限；肝脾CT比值<1.0；自愿受试。

1.2.4排除标准急性妊娠脂肪肝、急性脑病合并内脏脂肪变性综合征、类脂质沉积病、局灶性脂肪肝、肝脂肪类肿瘤等患者；病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)>正常值上限5倍；入组前2周内服用过保肝药物及降脂、减肥药；合并心、脑、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病及有临床意义的心电图(ECG)异常者；妊娠或准备妊娠的妇女，哺乳期妇女；已知对清脂方成分过敏或过敏体质者。

1.3治疗方法2组均予运动、饮食干预治疗。①运动。建议患者进行较高强度的有氧运动，每次30～45 min，每周3～5次。如快速步行、慢跑、游泳、爬楼梯等，以运动后患者微出汗，并有呼吸加快，略感疲乏，但疲乏感30 min可消失，心率在5～10 min内恢复至运动前水平为宜。②饮食。应用“地中海饮食”(泛指希腊、西班牙、法国和意大利南部等处于地中海沿岸的南欧各国以蔬菜、水果、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食风格)。

1.3.1治疗组予清脂方治疗。药物组成：陈皮6 g，生白术9 g，浙贝母12 g，泽泻15 g，巴戟天12 g，桑寄生12 g，丹参15 g，决明子12 g，黄芩9 g。日1剂，先取清水500 mL浸泡上药30 min，武火煮沸后再改文火煎煮20 min，取汁200 mL，再加水200 mL，煎至100 mL后取汁，2次药汁合并后分早、晚各1次温服。

1.3.2对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲安万特 (北京) 制药有限公司，国药准字H20059010]2粒，每日 3餐前30 min口服。

1.3.3疗程2组均连续治疗12周。

1.4观察指标观察2组治疗前后肝功能(ALT、AST、γ-GT)、体质量指数(BMI)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]变化。记录临床症状，参照临床症状分级量化积分表[6]，作积分记录。进行影像学检查(肝脾CT比值，即肝脏密度除以脾脏密度)，肝脾CT比值>1.0为正常，肝脾CT比值≤1.0但>0.7为轻度，肝脾CT比值≤0.7但>0.5为中度，肝脾CT比值≤0.5为重度[6]。

2结果

2.12组治疗前后肝功能、BMI、血脂及临床症状总积分比较见表1。

表1　2组治疗前后肝功能、BMI、血脂及临床症状总积分比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可见，治疗组治疗后肝功能ALT、AST、γ-GT与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，较治疗前降低；对照组治疗前后ALT、AST、γ-GT比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后ALT、AST、γ-GT比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。2组治疗后BMI与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，治疗后低于治疗前。2组治疗后临床症状总积分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，治疗后低于治疗前；2组治疗后临床症状总积分比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组低于对照组。2组治疗前后血脂TC、TG比较差异均无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后血脂TC、TG比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.22组治疗前后影像学检查比较见表2。

表2　2组治疗前后影像学检查比较　例(%)

表2数据经Ridit分析，治疗组治疗前后影像学检查比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后较对照组改善明显。2组治疗后影像学检查比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组改善更明显。

3讨论

《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗共识意见》[7]指出，目前诸多医家认为NASH病因多为饮食不节、劳逸失度、情志失调、久病体虚、禀赋不足。饮食不节，劳逸失度，伤及脾胃，脾失健运，或情志失调，肝气郁结，肝气犯脾，脾失健运，或久病体虚，脾胃虚弱，脾失健运，导致湿浊内停；湿邪日久，郁而化热，而出现湿热内蕴；禀赋不足或久病及肾，肾精亏损，气化失司，痰浊不化，痰浊内结，阻滞气机，气滞血瘀，瘀血内停，阻滞脉络，最终导致痰瘀互结。其病理基础与痰、湿、浊、瘀、热等有关，病位在肝，涉及脾、胃、肾等脏腑，证属本虚标实，脾肾亏虚为本，痰浊血瘀为标[8-12]。

中医学无“脂肪肝”病名，一般可归于肝癖、胁痛、积证等范畴。笔者认为，本病病邪为痰浊，病位在肝。饮食不节、劳逸失度、情志失调、久病体虚、禀赋不足，均可导致脾失健运，脾虚则易致痰浊内结。因本病病位在肝，久病必虚，肝肾同源，肾为先天之本，肾之元气能激发和推动脏腑的功能活动。“肾主水”，若肾阳气不足，不仅会致水液输布失常，还可致他脏功能不足，进而出现水湿、痰浊等病理产物停留于脏腑、经络而致病，故治疗当补肾养肝。本研究所用清脂方为我院张晓一主任的经验方，其针对NASH脾失健运、痰浊蕴结的病机特点，采用健脾化痰的治疗法则组方而成。方中陈皮、白术、浙贝母、泽泻四药共为君药，健脾益气，利水化湿，清热化痰。陈皮性温，味苦辛，归脾、肺经，具有理气健脾、调中、燥湿、化痰功效；白术性温，味苦甘，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水功效；泽泻性寒，味甘、淡，归肾、膀胱经，有利水渗湿、泄热通淋功效；浙贝母性味苦寒，归心、肺经，有化痰、清热、散结功效。巴戟天、桑寄生为臣药，补益肝肾，共辅君药祛湿化痰。巴戟天性微温，味辛甘，归肾、肝经，有补肾助阳、祛风除湿功效；桑寄生性平，味苦甘，归肝、肾经，有补肝肾、强筋骨、祛风湿功效。丹参、黄芩为佐药，丹参性微寒，味苦，归心、肝经， 活血祛瘀；黄芩味苦，性寒，清热燥湿，与陈皮相伍，辛开苦降，调理脾胃升降气机，增强燥湿化痰之效。决明子为使药，性凉，味甘、苦，归肝、肾经，有清热明目功效。全方配伍，攻补兼施，气血同治，升降相宜，共奏健脾益气、理气化痰、活血祛瘀功效。

多烯磷脂酰胆碱胶囊每粒含多烯磷脂酰胆碱228 mg，多烯磷脂酰胆碱能通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调解肝脏的能量平衡，促进肝细胞再生，将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，并稳定胆汁，其在临床应用广泛，疗效明确，故将此药物作为对照组。

本研究结果表明，治疗组患者影像学指标(肝脾CT比值)的改善，表明清脂方能一定程度上清除肝内脂肪蓄积；治疗组治疗后ALT、AST、γ-GT均较对照组治疗后改善(P<0.05)，表明清脂方对NASH患者的炎症损伤有较好的修复作用，改善肝脏功能；治疗组治疗后临床症状总积分较对照组治疗后降低(P<0.05)，说明清脂方明显改善NASH患者临床症状，提高患者生活质量。BMI的统计结果表明，在运动、饮食干预基础上，无论加用清脂方还是多烯磷脂酰胆碱胶囊，均能减轻患者体质量，降低BMI值。2组治疗前后血脂(TC、TG)比较差异均无统计学意义(P>0.05)，考虑本研究观察时间较短，若能增加疗程，可进一步观察血脂方面疗效。综上所述，清脂方联合运动、饮食干预治疗NASH脾虚痰阻证，疗效显著，值得临床推广应用。

参考文献

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(本文编辑：习沙)

Clinical observation of Qingzhi formula combined with exercise and dietary intervention on non-alcoholic steatohepatitis with spleen-deficiency and phlegm-stagnation type

ZHENGJue.

CenterofPreventiveTreatmentofDisease,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of Qingzhi formula combined with exercise and dietary intervention on non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with spleen-deficiency and phlegm-stagnation type. Methods60 NASH subjects with spleen-deficiency and phlegm-stagnation type were randomly divided into two groups. 30 subjects in treatment group were treated by Qingzhi formula combined with exercise and dietary intervention. 30 subjects in control group were treated by polyene phosphatidylcholine capsules combined with exercise and dietary intervention. The treatment course was 12 weeks in two groups. The alanine aminotransferase (ALT), aspartate?aminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (γ-GT), BMI, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), the CT-ratio of spleen and liver and the total scores of clinical symptom before and after treatment were observed in two groups. ResultsThe ALT, AST and γ-GT after treatment in treatment group were decreased (P<0.05), and there were no statistical differences on ALT, AST and γ-GT between before and after treatment in control group (P>0.05).There were statistical differences on ALT, AST and γ-GT after treatment between two group (P<0.05), and the decrease in treatment group was superior to that in control group. The BMI after treatment was decreased in two groups as compared with that in before treatment (P<0.05).The total scores of clinical symptom after treatment were decreased in two groups (P<0.01), and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.01). There were no statistical differences on TC and TG between before and after treatment in two groups (P>0.05), as well as between two groups (P>0.05). There was statistical difference on imageological examination between before and after treatment in two groups through Ridit analysis (P>0.05), with obviously improved. The improvement of imageological examination in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionQingzhi formula combined with exercise and dietary intervention has exact effect on the treatment of NASH with spleen-deficiency and phlegm-stagnation type.

【Key words】Hepatitis; Traditional Chinese herbs therapy; Syndrome differentiation

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.009

作者简介：郑珏(1981—)，女，主治医师，硕士。从事中西医结合慢性肝病防治工作。

【中图分类号】R575.5；R575.105；R575.506

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0356-04

(收稿日期：2014-12-23)