中药雾化吸入治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病临床对照研究

霍瑞楼

(河北省平乡县中西医结合医院，河北　平乡　054500)

中药雾化吸入治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病临床对照研究

霍瑞楼

(河北省平乡县中西医结合医院，河北平乡054500)

【摘要】目的观察中药雾化吸入治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病临床疗效。方法将131例稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者随机分为2组。对照组52例予西医常规治疗，治疗组79例在对照组治疗基础上加用补肺益肾方中药雾化吸入治疗。2组均1个月为1个疗程，2个疗程后统计疗效，并观察2组治疗前后肺功能、免疫功能、血清炎症因子的变化及临床疗效，以问卷调查方式统计患者生活质量。结果2组临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。2组治疗后第1 s用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。2组治疗后免疫功能指标免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平均明显提高(P<0.05)，治疗组治疗后提高优于对照组(P<0.05)。2组治疗后白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，IL-10水平升高(P<0.05)，且2组治疗后组间比较差异有统计意义(P<0.05)。治疗组治疗后SGRQ问卷呼吸症状、活动能力、疾病影响评分均降低(P<0.05),且治疗组各项评分均低于对照组(P<0.05)。结论中药雾化吸入可改善稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能，可有效控制气道炎症反应，改善免疫功能，提高患者生活质量。

【关键词】肺疾病, 慢性阻塞性；中医疗法;气雾剂;投药, 鼻内;投药, 吸入

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种呼吸系统慢性进行性常见病、多发病。据流行病学调查显示，>40岁人群中COPD发病率为8.2%，占所有死亡原因的第4位，并逐年上升，2020年将位居全球死亡原因的第3 位[1]。目前，药物仍然是COPD稳定期的主要治疗手段，如支气管扩张剂、激素、磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂、黏液溶解剂、抗氧化剂等，其中支气管扩张剂为主要药物。但由于COPD病程长，长期服药费用昂贵，患者负担重，不利于基层医院推广，世界银行和世界卫生组织(WHO)资料表明，至2020 年，COPD将位居世界疾病经济负担的第5位[1]。因此，在基层医院寻求一种经济、安全有效的治疗方法显得尤为重要。我们采用中药雾化吸入治疗稳定期重度COPD 79例，并与常规西医治疗52例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部131例均为2013-09—2014-12我院内科收治的重度COPD稳定期住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组79例，男47例，女32例；年龄50～71岁，平均(63.12±9.65)岁；病程2～15年，平均(7.33±3.18)年；查肺功能对病情分级[1]：Ⅱ级45例，Ⅲ级34例。对照组52例，男31例，女21例；年龄53～75岁，平均(66.82±11.75)岁；病程2～13年，平均(6.89±3.32)年；查肺功能对病情分级：Ⅱ级33例，Ⅲ级19例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准西医诊断符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中诊断标准，应根据临床表现、危险因素、体征及实验室检查等综合分析确诊。有呼吸困难、慢性咳嗽或咯痰，且有发病危险因素接触史，经肺功能检测，第1 s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)<70% ，除外其他疾病后即可明确诊断为COPD。稳定期指患者咳嗽、咯痰、气短等临床症状稳定或症状轻微，病情基本恢复到急性加重前的状态。根据肺功能将病情分为4级，Ⅱ级(中度)：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占预计值百分比<80%，气流受限进一步恶化，并有症状进展，气短，运动后更为明显，由于呼吸困难或疾病加重，患者常去医院就诊。Ⅲ级(重度)：FEV1/FVC <70%，30%≤FEV1占预计值百分比<50%，气流受限较中度恶化，气短加重，反复出现，严重影响患者生活质量[1]。中医辨证参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会2011年制订的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》，辨证为肺肾气虚证[2]。

1.2.2纳入标准①符合西医诊断标准及中医辨证的标准；②年龄50～75岁；③试验前2个月未使用糖皮质激素剂，1个月内未出现急性加重发作，2周未使用支气管扩张剂；③无严重心、肝、脾、肺、肾等其它器质性疾病及血液疾病、肿瘤和危及患者生命的疾病；④患者生活自理，未使用呼吸机，意识清楚，无认知障碍，能正确掌握治疗的操作方法；⑤对本研究相关用药无过敏；⑥近2个月未参与其它临床实验者；⑨患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2.3排除标准①严重心、脑、肝、肾等疾病及免疫系统疾病；②合并有支气管哮喘、肺肿瘤、肺结核、肺间质纤维化等慢性呼吸系统疾病导致的气喘、气促者，或临床明显表现为支气管扩张者；③伴有高碳酸血症、糖尿病、甲状腺功能亢进者；④有精神疾病者及认知功能障碍，对本研究操作不能理解掌握者；⑤需要长期氧疗者；⑥肺功能为I级或Ⅳ级者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]，入院后营养支持，常规吸氧、抗感染、止咳、平喘化痰等常规对症治疗。平喘以氨茶碱注射液(天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020987，规格10 mL，0.25 g)0.25 g以5%葡萄糖注射液250 mL稀释缓慢静脉滴注，每日2次，7 d后改为加氨茶碱片(上海罗福太康药业有限公司，国药准字H41022749，规格0.1 g)0.2 g，每日3次口服。采用支气管扩张剂富马酸福莫特罗粉吸入剂(奥克斯都保，瑞典阿斯利康，注册证号H20080367，规格4.5 μg/吸) 1吸，早、晚各1次。盐酸氨溴索片 (上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20030360) 2片，每日3次口服。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用补肺益肾方中药雾化吸入。药物组成：党参20 g，黄芪20 g，紫苏子15 g，山茱萸9 g，熟地黄12 g，枸杞子12 g，茯苓15 g，牛膝12 g，赤芍药10 g，当归12 g，芡实9 g。加减：咳嗽痰多者加半夏9 g；面目水肿加肉桂9 g、泽泻9 g、车前子9 g；易感冒加防风6 g；自汗，动则加重加浮小麦20 g；腰膝痠软加杜仲15 g；小便频数加益智仁9 g、金樱子9 g、桑螵蛸9 g。方法：将上药加清水浸泡30 min后加水500 mL煎煮2次，每次30 min，沉淀1 h，双层无菌脱脂纱布取液过滤去渣3次，无菌提取浓缩药液15～20 mL放入雾化器(402A型，江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)中，雾化吸入，每次15～20 min，每日2次。

1.3.3疗程2组均1个月为1个疗程，2个疗程后统计疗效。

1.4疗效标准临床控制：临床症状基本消失，可参加中度体力劳动，FEV1增加>30%；显效：临床症状明显减轻，可参加轻度体力劳动，FEV1增加20%～30%；好转：临床症状有所减轻，生活自理，FEV1增加10%～19%；无效：临床症状及FEV1无改善或加重[1]。

1.5观察指标比较2组治疗前后肺功能、免疫功能、血清炎症因子的变化及临床疗效，以问卷调查方式统计患者生活质量。生活质量评价采用圣乔治呼吸问题调查问卷(ST.George respiatory questionnaire，SGRQ)评分法，该问卷50个问题，包括3个方面的内容，即呼吸症状部分(咳嗽、咯痰、气喘发作)、活动能力部分(包括爬坡、穿衣、游戏、家务等)、疾病对日常生活的影响(焦虑、痛苦、不安全感、失望)。SGRQ评分最低分为0分，最高分为100分，分值越低说明生活质量越好。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

与对照组比较，△P>0.05

由表1可见，2组临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，疗效相当。

2.22组治疗前后肺功能比较见表2。

表2　2组治疗前后肺功能比较　±s

与本组治疗前比较， *P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC均改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。

2.32组治疗前后免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平比较见表3。

治疗组(n=79)治疗前治疗后对照组(n=52)治疗前治疗后IgA0.71±0.072.18±0.17*△0.67±0.111.75±0.20*IgG6.31±0.4314.24±0.07*△7.08±0.579.73±0.84*IgM0.48±0.052.72±0.18*△0.52±0.031.18±0.04*

与本组治疗前比较， *P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后免疫功能指标IgA、IgG、IgM水平均明显提高(P<0.05)，且治疗组治疗后提高优于对照组(P<0.05)。

2.42组治疗前后白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)比较见表4。

治疗组(n=79)治疗前治疗后对照组(n=52)治疗前治疗后IL-6(ng/L)19.52±1.189.61±1.57*△18.38±2.2112.42±1.23*IL-8(ng/L)15.03±2.867.26±2.19*△14.97±1.3210.74±1.45*IL-10(ng/L)12.34±4.1124.57±5.52*△13.42±2.7419.51±3.15*TNF-α(μg/L)32.78±5.2413.12±3.74*△33.62±5.2520.67±6.65*hs-CRP(mg/L)33.21±4.6916.75±4.22*△32.11±6.7824.75±4.93*

与本组治疗前比较， *P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，IL-10水平升高(P<0.05)，且2组治疗后组间比较差异有统计意义(P<0.05)。

2.52组治疗前后生活质量评分比较见表5。

表5　2组治疗前后生活质量评分比较　分，±s

与本组治疗前比较， *P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表5可见，治疗组治疗后SGRQ问卷呼吸症状、活动能力、疾病影响评分及SGRQ总分均降低(P<0.05),且治疗组各项评分均低于对照组(P<0.05)。

3讨论

COPD发病率高，死亡率高，且病情反复急性发作，迁延不愈，严重影响患者劳动能力和生活质量，加重患者、家庭及社会的经济负担。由于其发病机制尚未完全阐明，故其治疗也缺乏针对性手段，临床多以对症治疗为主。中重度稳定期COPD的治疗目的是防止肺功能持续下降，预防和治疗急性加重，改善临床症状，提高患者生活质量，降低住院率和死亡率[3]。治疗方法是吸入长效支气管扩张剂，以松弛支气管平滑肌、扩张支气管，缓解气流受限。福莫特罗为长效选择性肾上腺素β2受体激动剂，能直接兴奋支气管β2受体，产生强大而持久的支气管扩张作用，从而发挥平喘作用。该药吸收迅速，吸入后可在1～3 min内迅速起效，作用可持续12 h，但是长期过量使用会引起心律不齐，还可引起恶心、呕吐、震颤等副作用。氨茶碱为茶碱类药，能增加内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放而发挥支气管扩张作用，茶碱还能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用，增强膈肌收缩力，改善呼吸功能。但是该药禁忌症及不良反应多。

COPD属中医学肺胀、咳嗽、痰证、喘证、痰饮、肺痿等范畴。病位在肺，与脾、肾关系密切，病性属本虚标实，本虚为肺、脾、肾虚损，标实为外感六淫、痰浊血瘀，急性发作以标实为主，稳定期以本虚为主，在发病过程中正虚邪实逐渐加重，痰瘀贯穿始终。肺气虚为发病的首要条件。《素问·至真要大论》曰：“诸气郁，皆属于肺。”《灵枢·胀论》曰：“肺胀者，虚满而喘咳。”《素问·大奇论》曰：“肺之壅，喘而两胁满。”肺为娇脏，主开阖而司呼吸，恶热怕寒，易为外邪反复侵袭，若肺脏感邪，迁延失治，寒凝气滞，痰瘀稽留，肺失开阖，喘嗽而作。肾主纳气，肺为气之主，肾为气之根，本病早期在肺，病久金水不生，肺系疾患迁延失治，损伤正气，后天不能助养先天，伤及肾脏，肾不纳气，肺失宣降而发咳喘。《医学衷中参西录》曰：“今因肾气失其闭藏之性，肝遂不能疏泄肾气使之下行，更迫于肾气之膨胀，转而上逆。由斯，其逆气可由肝系直透膈上，亦能迫肺气上逆矣。”因此，稳定期COPD的病因本质为肺肾亏虚，肺肾亏虚，气血难以运行，而气滞血瘀痰凝，病情加重。治宜补肺益肾为主，兼活血化瘀。中药雾化方以党参、黄芪补肺之气，其中黄芪补肺之阳气，扶正固本，党参润肺之津液，二药合用，调和肺之阴阳，敛肺止咳；山茱萸、熟地黄补肾中元气，治阴虚不纳气而喘；紫苏子理气化痰，止咳平喘；茯苓利水渗湿化痰；芡实、山茱萸、熟地黄补益药相合收敛肾气，纳摄元气，且敛正不敛邪；赤芍药、当归、牛膝活血化瘀，治久病入络，当归还可补血扶正，“治胸中咳逆上气”。诸药合用，肺肾双补，标本兼治，疗效确切。COPD为呼吸系统疾病，我们采用雾化吸入，利用超声波发生器所产生的超声能，将中药液形成气雾微粒，使气雾微粒经鼻腔黏膜沿呼吸道进入终末支气管及肺泡内，直达肺部及支气管病变局部，使药物直接作用于靶器官而发挥作用，还能改善局部血液循环，提高了患者肺功能，缓解呼吸症状，并且克服了西药带来的弊端。结果显示，在提高患者肺功能方面疗效优于对照组(P<0.05)。

研究结果已经证实，COPD的病理基础是气道炎症，在COPD病程中多种炎症细胞因子参与气道炎症反应，某些炎症因子和免疫因子表达紊乱，对肺和支气管产生损害，并发肺外效应[4]。TNF-α、 IL-6、IL-8水平在COPD急性加重期呈现高表达，并与病情严重程度相关，病情好转后，上述炎症因子浓度明显下降[5]。这些炎症细胞因子能导致氧自由基过量释放，破坏肺泡表面活性物质，损伤肺组织细胞，从而导致肺功能下降及气道重建，同时还能以旁分泌方式刺激单核巨噬细胞和血管内皮细胞产生炎症细胞因子，形成“炎症瀑布”效应，加剧肺内和全身炎症反应。其中TNF-α作为炎症反应中的中枢调节因子，可促进IL-6、IL- 8在内的多种炎症介质的释放，可作为COPD患者气道炎症活动情况的标志性指标，并与患者生活质量密切相关[6]。因此，控制COPD患者炎症因子水平在其治疗中具有重要意义。IL-10是体内重要的炎症抑制因子，能抑制多种炎症细胞因子而发挥抗炎作用，在气道炎症反应过程中起重要作用。汪新龙等[7]研究显示，COPD模型组大鼠血清和肺组织中的IL-10水平明显低于正常对照组，与TNF-α呈负相关。李雪莲等[8]临床观察治疗后COPD患者血浆IL-10水平上升，说明IL-10在COPD气道炎症中起重要调控作用，是保护性炎症因子。C反应蛋白(CRP) 是一种非特异的炎症标志物，能激活补体系统，加强吞噬细胞的吞噬，参与炎症反应，hs-CRP可准确反应CRP水平，可以作为COPD发展和预后判断的指标。本研究结果显示，雾化治疗后患者TNF-α、 IL-6、IL-8及hs-CRP水平较治疗前降低，IL-10表达上调，说明中药雾化治疗可有效控制COPD患者的气道炎症反应。

COPD的发生、发展及转归与机体免疫功能密切相关。COPD患者病情反复发作气道炎症感染，气道局部防御功能下降，机体免疫力紊乱低下。研究显示，稳定期COPD患者下呼吸道细菌定植时存在免疫功能低下[9]。而本研究采用中药雾化吸入治疗后，患者IgA、IgG、IgM显著提高，提示中药雾化吸入可改善COPD患者免疫功能，从而改善临床症状，提高患者生活质量，其作用机制有待进一步研究。

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)[J].中国医学前沿杂志：电子版，2014，6(2)：67-80.

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[3]王广发.2011年美国稳定期慢性阻塞性肺病诊疗指南解读[J].中国医学前沿杂志：电子版，2011，3(4)：101-103.

[4]白士先.乌司他丁对慢性阻塞性肺疾病患者炎症因子及临床疗效的影响[J].中国医院用药评价与分析，2014，14(6)：501-503.

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[6]许志明．慢性阻塞性肺疾病血清CRP与TNF-α水平对患者病情及生活质量的影响研究 [J].吉林医学，2012，33(28)：6097-6098．

[7]汪新龙，刘朝晖，梁志科，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症与白细胞介素10的相关性研究[J].中国呼吸与危重监护杂志，2014，13(2)：142-145.

[8]李雪莲，凌杰.慢性阻塞性肺疾病患者治疗前后血浆炎症因子的变化[J].中国药物与临床，2012，12(4)：478-479.

[9]陈谨，何耀红，呼玮，等.老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者下呼吸道细菌定植与细胞免疫功能缺陷的关系研究[J].中国全科医学，2014，17(10)：1124-1128.

(本文编辑：董军杰)

Effects of Chinese herb inhalation on the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases in stable phase: a controlled clinical study

HUORuilou.

PingxiangCountyHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicineinHebeiProvince,Hebei,Pingxiang054500

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Chinese herb inhalation on the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) in stable phase. Methods131 severe COPD patients in stable phase were randomly divided into two groups. 52 patients in control group were treated by western routine treatment. 79 patients in treatment group were treated by Chinese herb inhalation of tonifying lung and kidney formula on the basis of control group treatment. The course was one month in two groups. The therapeutic effect was evaluated after two courses, and the changes of pulmonary function, immunologic function and serum inflammatory factors before and after treatment were observed in two groups. The quality of life was evaluated by questionnaire survey.ResultsThere was no statistical different on clinical effect between two groups (P>0.05) that had equivalent effect. The forced expiratory volume 1 second (FEV1), forced expiratory volume (FVC) and FEV1 / FVC ratio after treatment were improved (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of IgA, IgG and IgM after treatment were obviously increased in two groups (P<0.05), and the increase in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of interleukin-6 (IL-6), IL-8, tumor necrosis factor α (TNF-α) and hyper-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the IL-10 was increased (P<0.05), there was statistical different between two groups (P<0.05). The scores of respiratory symptom, mobility and sickness influence of St Georges respiratory questionnaire (SGRQ) after treatment were decreased in treatment group (P<0.05), and the scores of all items in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). ConclusionChinese herb inhalation can improve the pulmonary function in sever COPD patients with stable phase, effectively control airway inflammatory response, improve the immune function and the life quality of the patients.

【Key words】Pulmonary disease; Chronic obstructive; Traditional Chinese medicine therapy; Aerosol; Administrate; Intranasal; Inhalation

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.007

作者简介：霍瑞楼(1963—)，男，主治医师。从事中医内科临床工作。

【中图分类号】R563;R563.905

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0348-05

(收稿日期：2015-04-16)