中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数的相关分析

刘桂新，余振球，于 静，张 珞

100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院高血压科(刘桂新，余振球，于静)；湖北省襄阳市中心医院心内科(张珞)

·论著·

中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数的相关分析

刘桂新，余振球，于 静，张 珞

100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院高血压科(刘桂新，余振球，于静)；湖北省襄阳市中心医院心内科(张珞)

【摘要】目的探讨中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数(ABI)的相关关系。方法选取2012年1—12月从首都医科大学附属北京安贞医院高血压科出院的中青年原发性高血压病患者256例。记录患者入院时性别、年龄、身高、体质量、腹围、24 h收缩压(24 hSBP)、踝臂指数(ABI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)、血清清蛋白(Alb)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)。炎性因子与ABI及其可能影响因素的相关分析采用Pearson相关分析，ABI的影响因素分析分别采用单因素和多因素线性回归分析。结果ABI与年龄、男性腹围、24 hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC呈线性负相关(P<0.05)。单因素线性回归分析显示，年龄、男性腹围、24 hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC是ABI的影响因素(P<0.05)。Lnhs-CRP与年龄、男性腹围、LnLDL-C、UA、LnFPG、WBC呈线性正相关(P<0.05)；WBC与年龄、24 hSBP、LnLDL-C、UA呈线性正相关(P<0.05)；Alb与ABI各影响因素均无线性相关关系(P>0.05)。多因素线性回归分析显示，年龄、24 hSBP、UA、WBC是ABI的影响因素(P<0.05)。结论中青年原发性高血压病患者hs-CRP、WBC与ABI有关，WBC是ABI的危险因素。

【关键词】高血压；中年人；青年人；炎性因子；踝臂指数；相关关系

刘桂新，余振球，于静，等.中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数的相关分析[J].中国全科医学，2016，19(13)：1523-1527.[www.chinagp.net]

Liu GX,Yu ZQ,Yu J,et al.Correlation between inflammatory factors and ankle-brachial index of young and middle-aged patients with essential hypertension[J].Chinese General Practice，2016，19(13)：1523-1527.

外周血管动脉硬化性疾病是全身动脉粥样硬化的重要标志，是冠心病的等危症[1]。踝臂指数(ABI)是诊断外周动脉疾病的重要方法[2]，简便易操作、无创、可重复性好。ABI降低表示已存在动脉粥样硬化，且已被证明是心血管事件的重要预测因子[3]。 很多研究已经证实，炎性因子可以预测心血管事件和外周血管疾病的发生[4-5]。有研究证实超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞计数(WBC)与ABI存在相关性，但未涉及血清清蛋白(Alb)[6]。本研究在原发性高血压病患者中验证以上2个炎性因子与ABI相关性的同时，探讨Alb与ABI之间的联系，为动脉粥样硬化的预测与预防提供流行病学资料。

1对象与方法

1.1研究对象选取2012年1—12月从首都医科大学附属北京安贞医院高血压科出院的中青年原发性高血压病患者256例。纳入标准：(1)年龄为18～59岁；(2)根据《中国高血压防治指南2010》[7]中的高血压诊断标准：在未使用抗高血压药物情况下，非同日3次测量血压均值，收缩压(SBP)/舒张压(DBP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；或既往有高血压病史，目前正在使用抗高血压药物，SBP/DBP虽然<140/90 mm Hg，亦诊断为高血压。排除标准：继发性高血压、患有急性或慢性感染性疾病、持续性发热、血液系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病、自身免疫性疾病、1个月内有过手术史或创伤史、前一年曾行下肢血管旁路移植术或成形术、目前口服可能影响炎性反应的药物(如雌激素或类固醇激素)。患者在入院时向其讲述了相关检查的实施方法及临床意义，并取得了其同意。本研究为回顾性分析，没有上报本院的伦理委员会。

1.2研究方法

1.2.1资料收集记录患者入院时性别、年龄、身高、体质量、腹围，并计算BMI；询问糖尿病、血脂异常病史，及目前服用药物情况。

1.2.2实验室检查患者在禁食12 h后进行，次日清晨抽取空腹静脉血送检，采用执信公司XE-2100(F6901)全血细胞分析仪和日立(苏州)有限公司生产的型号为 HITACHI 7600-020的生化自动分析仪。检测内容包括：hs-CRP、WBC、Alb、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)。

1.2.3ABI测量ABI是踝动脉和肱动脉SBP的比值，采用OMRON BP-203RPEⅢ动脉硬度测定仪测定，分别测量两侧踝动脉和肱动脉SBP，自动计算两侧ABI，取数值较低的一侧。ABI≤0.9提示有动脉阻塞的可能性，ABI≤0.8提示动脉阻塞的可能性极高；0.5≤ABI<0.8提示至少有一处动脉阻塞，ABI<0.5提示有多处存在动脉阻塞；ABI≥1.3提示有血管钙化的可能[8]。本研究中排除ABI≥1.3的患者。

1.2.4动态血压测量采用美国太空90217型动态血压仪24 h动态血压监测系统：测量前先静坐休息5 min，采用标准袖带(12.13 cm宽，35.00 cm长)，缚于受试者左上臂，肘关节上2～3 cm，左上臂尽量保持静止状态，袖带充气时避免上肢肌肉收缩。根据《中国高血压防治指南2010》[7]规定日间(6：01～22:00)每30 min测一次血压，夜间(22:01～次日6：00)每60 min测一次血压，连续监测时间不少于22 h。患者监测期间可从事正常活动，有效血压读数应达到监测次数的85%以上。有效血压读数标准：SBP 70～260 mm Hg，DBP 40～150 mm Hg,脉压20～150 mm Hg。动态血压的正常值为24 h血压平均值<130/80 mm Hg。

2结果

2.1基本情况256例患者中，男131例(51.2%)，女125例(48.8%)；年龄为(53.8±13.3)岁；BMI为(27.0±3.7)kg/m2；女性腹围为(96.8±9.4)cm，男性腹围为(102.1±12.2)cm；ABI为1.1(0.1)，ABI<0.9者22例(8.6%)；24hSBP为(129±11)mmHg，血压控制者108例(42.2%)；FPG为5.5(1.0)mmol/L，合并糖尿病者67例(26.2%)；TC为(4.82±0.97)mmol/L，TG为1.68(1.31)mmol/L，HDL-C为1.03(0.37)mmol/L，LDL-C为3.00(1.03)mmol/L；UA为(372.77±107.17)μmol/L，Hcy为11.7(6.5)mmol/L；hs-CRP为1.41(2.50)mmol/L，WBC为(6.75±1.73)×109/L，Alb为(42±3)mmol/L。

2.2ABI与各指标的相关分析ABI与年龄、男性腹围、24hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC呈线性负相关(P<0.05，见表1)。

2.3ABI影响因素的单因素线性回归分析单因素线性回归分析显示，年龄、男性腹围、24hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC是ABI的影响因素(P<0.05，见表2)。

表1　ABI与各指标的Pearson相关分析

注：ABI=踝臂指数，24 hSBP =24 h收缩压，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，UA=尿酸，Hcy=同型半胱氨酸，FPG=空腹血糖，hs-CRP=超敏C反应蛋白，WBC=白细胞计数，Alb=血清清蛋白

表2　ABI影响因素的单因素线性回归分析

2.4炎性因子与ABI可能影响因素的相关分析Lnhs-CRP与年龄、男性腹围、LnLDL-C、UA、LnFPG、WBC呈线性正相关(P<0.05)；WBC与年龄、24 hSBP、LnLDL-C、UA呈线性正相关(P<0.05)；Alb与ABI各可能影响因素均无线性相关关系(P>0.05，见表3)。

表3炎性因子与ABI影响因素的Pearson相关分析〔r(95%CI)〕

Table 3Pearson correlation analysis between inflammatory factors and influencing factors for ABI

可能影响因素Lnhs-CRPWBCAlb年龄0.139a(0.024,0.253)0.128a(0.004,0.250)0.037(-0.081,0.152)男性腹围0.247a(0.115,0.438)0.172(-0.013,0.313)-0.142(-0.258,0.034)24hSBP0.096(-0.018,0.219)0.320a(0.196,0.437)0.097(-0.006,0.207)LnLDL-C0.232a(0.110,0.353)0.218a(0.105,0.334)0.105(-0.012,0.219)UA0.259a(0.137,0.379)0.306a(0.188,0.424)-0.093(-0.214,0.028)LnFPG0.193a(0.086,0.310)0.102(-0.023,0.238)0.104(-0.008,0.216)Lnhs-CRP1.000 - 0.007(-0.115,0.131)WBC0.317a(0.190,0.434)1.000 0.022(-0.082,0.130)

注：aP<0.05；-代表数据重复，不再予以表示

2.5ABI影响因素的多因素线性回归分析多因素线性回归分析显示，年龄、24 hSBP、UA、WBC是ABI的影响因素(P<0.05，见表4)。

表4　ABI影响因素的多因素线性回归分析

3讨论

在高血压患者中，ABI降低的发生率较高。有研究已证实，ABI与心脑血管疾病的发生率相关[9]，是外周血管疾病患者总死亡率、心脏不良事件和脑血管事件强有力的预测因子[10]。ABI的临床价值在国外已得到广泛认可[11]。Selvin等[12]研究发现，经年龄、性别校正后，ABI异常与糖尿病、高血压和高脂血症具有相关性，绝大多数ABI异常患者会合并一个或多个心血管病的危险因素，并需要临床干预治疗。在我国，下肢外周血管疾病的检出率仅有6.3%[13]。有研究显示，在ABI<0.9的下肢外周动脉病变患者中，约80%的患者没有明显的肢体缺血症状，仅有20%左右会有间歇性跛行的临床表现，依据间歇性跛行诊断外周血管疾病的特异度和灵敏度低，无症状的外周血管疾病患者会被忽略[14]。因此ABI降低作为下肢外周血管疾病的预测指标尤为重要，虽然这部分患者无症状，但其心、脑血管意外发生率与有症状的外周血管病患者相同[15]。

hs-CRP水平与冠心病患者冠状动脉病变严重程度相关，可以预测冠心病患者的不良预后[16]，联合LDL-C是心血管病的预测指标[17]。同时也是外周血管疾病发生的预测因子，张茵等[18]选取837例疑似冠心病患者进行研究发现，hs-CRP与外周血管疾病明显相关，血清hs-CRP水平升高的患者发生外周血管疾病的危险是水平低者的2.78倍。本研究中也证实了hs-CRP与ABI相关，可能是在动脉粥样硬化形成早期阶段，hs-CRP与动脉粥样硬化负担和进展有关。然而，在合并有症状的外周血管疾病患者中，hs-CRP在不同严重程度的跛行患者中并没有明显不同，所以hs-CRP不能反映外周血管疾病的严重程度[19]。

WBC是心血管事件发生的独立预测因子。一项包含了5 337例冠心病患者的荟萃分析显示，WBC较高水平的患者发生心血管事件的风险是较低水平患者的1.4倍[20]。王欣等[21]选取106例拟诊断冠心病的患者进行研究发现，WBC与冠状动脉狭窄Genisi评分之间存在线性相关关系，当WBC为(5.0～10.0)×109/L时，可以很好地预测冠状动脉的狭窄程度。有研究证实WBC与ABI密切相关，甚至在单因素分析中，与hs-CRP相比，其相关性更加明显[22]。此结论在本研究中也得到了证实，在动脉粥样硬化的过程中白细胞起到了重要的作用。

部分研究显示，Alb水平与血管疾病引起的致死率相关，其中大部分为冠心病患者[23]。但是一项纳入了3 770例冠心病患者的荟萃分析显示，平均年龄为64岁，平均随访了11年，在调整了吸烟、血脂、血压、血糖、肥胖和经济收入等多个危险因素后发现，Alb较低水平组与较高水平组比较，全因死亡和肿瘤死亡的风险增加，但是因心血管事件的死亡风险无明显差异[20]。而最近有研究显示，在存在冠状动脉慢血流现象(CSF)的患者中，与对照组相比，hs-CRP明显增高，而Alb明显减低[24]。多因素分析中，hs-CRP升高与Alb降低是CSF重要的预测因子，Alb水平在CSF的诊断中与hs-CRP同等重要。故本研究中，Alb与ABI的相关性并不明显。可能是因为合并严重肾脏疾病的患者通常伴有低蛋白血症，尤其是糖尿病肾病和高血压肾病的患者，较没有肾脏疾病的患者动脉硬化的程度相对较重。而在本研究中，对患者的血肌酐、血尿素氮水平没有限制，而且血压控制率较高，合并糖尿病的患者比例较低，所以Alb与ABI之间并没有显现出明显的相关性。

LDL-C、FPG、hs-CRP、Alb在既往研究中已得到证实是动脉硬化的危险因素，但是本研究的多因素线性回归分析中，其与ABI相关不明显，可能的原因有：(1)样本量不够大或其致动脉硬化作用存在更复杂的机制，而不是简单的线性关系；(2)有研究显示，服用降脂药、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物和阿司匹林对ABI和炎性因子的影响无明显差异，只是女性患者服用激素类药物后hs-CRP水平会明显升高[6]。本研究中仅排除了服用激素类药物的患者，而部分患者已开始服用降压药物、降糖药物、降脂药物和阿司匹林。但是根据目前大量的流行病学资料显示，上述药物会延缓动脉硬化进程，可能还存在更复杂的机制需要进一步研究[7，25-26]；(3)本研究中的入组患者血压控制率为42.2%，明显高于我国目前高血压人群的血压控制情况(9.3%)[27]；(4)本研究未记录其他已知的对ABI的影响因素，如是否合并睡眠呼吸暂停综合征、吸烟情况等。而且有研究显示在调整吸烟状态后，C反应蛋白(CRP)和WBC与ABI的相关性会明显降低[6]，吸烟可能是影响CRP与ABI及WBC与ABI之间关系的混淆因素。

作者贡献：刘桂新、余振球进行了试验设计与实施，由刘桂新完成了撰写论文和成文的工作，刘桂新、余振球对文章负责；于静、张珞参与了试验实施、评估和资料收集；由刘桂新进行质量控制和审校的工作。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

Correlation Between Inflammatory Factors and Ankle-brachial Index of Young and Middle-aged Patients With Essential Hypertension

LIUGui-xin,YUZhen-qiu,YUJing,etal.

DepartmentofHypertension,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between inflammatory factors and ankle-brachial index (ABI) of young and middle-aged patients with essential hypertension.MethodsWe enrolled 256 young and middle-aged patients with essential hypertension who were discharged from Department of Hypertension of Beijing Anzhen Hospital from January to December in 2012.Gender,age,height,body weight,abdominal girth,24 hSBP,ABI,hs-CRP,WBC,Alb,FPG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,UA and Hcy of patients were recorded at admission.The correlation between inflammatory factors and ABI as well as its influencing factors was explored by Pearson correlation analysis,and the influencing factors for ABI were explored by univariate and multivariate linear regression analysis.ResultsABI had negative linear correlation with age,male abdominal girth,24 hSBP,LnLDL-C,UA,LnFPG,Lnhs-CRP and WBC(P<0.05).Univariate linear regression analysis showed that age,male abdominal girth,24 hSBP,LnLDL-C,UA,LnFPG,Lnhs-CRP and WBC were the influencing factors for ABI (P<0.05).Lnhs-CRP had positive correlation with age,male abdominal girth,LnLDL-C,UA,LnFPG and WBC (P<0.05);WBC had positive correlation with age,24 hSBP,LnLDL-C and UA (P<0.05);Alb had no linear correlation with the influencing factors for ABI (P>0.05).Multivariate linear correlation analysis showed that age,24 hSBP,UA and WBC were influencing factors for ABI (P<0.05).Conclusionhs-CRP and WBC in young and middle-aged patients with essential hypertension have correlation with ABI,and WBC is a risk factor for WBC.

【Key words】Hypertension;Middle aged;Young adult;Inflammatory factor;Ankle brachial index;Correlation

通信作者：余振球，100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院高血压科；E-mail：yuzhenqiuaz@sina.cn

【中图分类号】R 544.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.13.011

(收稿日期：2016-01-21；修回日期：2016-02-15)