维吾尔族和汉族高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肾功能比较及影响因素研究

仙木西努尔·依斯热依力，张俊仕，叶 红，陈玉岚，珠勒皮亚·司马义，徐新娟，张向阳

830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院高血压科(仙木西努尔·依斯热依力，张俊仕，陈玉岚，珠勒皮亚·司马义，徐新娟，张向阳)，呼吸二科(叶红)

·论著·

维吾尔族和汉族高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肾功能比较及影响因素研究

仙木西努尔·依斯热依力，张俊仕，叶 红，陈玉岚，珠勒皮亚·司马义，徐新娟，张向阳

830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院高血压科(仙木西努尔·依斯热依力，张俊仕，陈玉岚，珠勒皮亚·司马义，徐新娟，张向阳)，呼吸二科(叶红)

【摘要】目的比较维吾尔族和汉族高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的肾功能，并探讨其影响因素。方法选取2011年1月—2015年1月到新疆医科大学第一附属医院就诊的高血压合并OSAHS患者619例，其中汉族435例，维吾尔族184例。根据OSAHS分度标准，将两族患者分别分为轻〔5次/h≤睡眠暂停低通气指数(AHI)<15次/h〕、中(15次/h≤AHI<30次/h)、重(AHI≥30次/h)度3组。收集各组患者的一般资料和肾功能指标，并分析其在不同民族患者间的差异性；采用多因素Logistic回归分析探讨各肾功能损害指标的影响因素。结果不同民族患者的BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；性别、平均年龄、吸烟情况、饮酒情况、高血压病程、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、AHI及最低血氧饱和度(LSaO2)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的性别、平均年龄、吸烟情况、高血压病程、BMI、FPG、HDL-C、24 hSBP、AHI及LSaO2比较，差异有统计学意义(P<0.05)；饮酒情况、HbA1c、TC、TG、LDL-C及24 hDBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。民族与OSAHS分度间无交互作用(P>0.05)。不同民族患者的尿酸、血清胱抑素(Cyst C)水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；尿素、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率估计值(eGFR)、24 h尿蛋白(24 h UTP)、24 h尿微量清蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的血清SCr、尿酸、eGFR、24 hUTP、24 h尿微量清蛋白、Cyst C水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)；尿素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。民族与OSAHS分度间无交互作用(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、高血压病程对eGFR的影响有统计学意义(P<0.05)；性别、BMI、24 hDBP、LSaO2对24 hUTP的影响有统计学意义(P<0.05)；BMI、TC、24 hSBP对24 h尿微量清蛋白的影响有统计学意义(P<0.05)；民族、性别、年龄、BMI、HDL-C、24 hSBP、AHI对血清Cyst C水平的影响有统计学意义(P<0.05)。结论随着OSAHS程度的加重，高血压患者的肾功能损害增加，且维吾尔族患者的早期肾功能损害较严重。民族、性别、年龄、高血压病程、BMI、血脂和血压控制情况、AHI及LSaO2是肾功能损害指标的影响因素。

【关键词】睡眠呼吸暂停，阻塞性；高血压；肾功能；维吾尔族，汉族

仙木西努尔·依斯热依力，张俊仕，叶红，等.维吾尔族和汉族高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者肾功能比较及影响因素研究[J].中国全科医学，2016，19(13)：1542-1547.[www.chinagp.net]

Xianmuxinuer·Y,Zhang JS,Ye H,et al.Comparison of renal function of patients with hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome between Uygur and Han people and the influencing factors[J].Chinese General Practice，2016，19(13)：1542-1547.

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素[1]。临床上45.0%～48.0%的OSAHS患者伴有高血压，而约30.0%的高血压患者伴有OSAHS，二者间合并率较高[2]，且合并OSAHS会加重高血压患者的肾功能损害程度[3-4]。新疆维吾尔自治区是一个多民族聚集的地区，汉族和维吾尔族是其主要民族，各民族间遗传基因、生活习惯、心理因素等存在较大差异。本研究旨在比较汉族和维吾尔族高血压合并OSAHS患者的肾功能，并探讨患者肾功能的影响因素，以期为该类疾病的临床治疗和预防提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象选取2011年1月—2015年1月到新疆医科大学第一附属医院就诊的高血压合并OSAHS患者619例。纳入标准：(1)民族为维吾尔族或汉族；(2)年龄为18～65岁。排除标准：(1)继发性高血压；(2)中枢性或混合性OSAHS；(3)伴支气管哮喘、肺纤维化等不稳定型呼吸系统疾病；(4)伴肾病综合征、肾小球肾炎、急慢性肾衰竭、尿路感染、尿路结石等泌尿系统疾病；(5)伴糖尿病、甲状腺功能异常等内分泌系统疾病，或已确诊为高尿酸血症、痛风等；(6)伴急慢性心肝功能不全、慢性消耗性疾病、恶性肿瘤、结缔组织疾病；(7)伴心脏瓣膜病、先天性心脏病、原发性心肌病等。 本研究通过了新疆医科大学第一附属医院伦理委员会的批准，纳入患者对试验过程知情，并签署知情同意书。

1.2诊断标准(1)高血压的诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》[5]：在未服用抗高血压药的情况下，收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mm Hg；血压<140/90 mm Hg，但既往有高血压病史，且目前正在服用抗高血压药。(2)OSAHS的诊断标准参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[6]：有典型OSAHS症状，如夜间打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡〔爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)评分≥9分〕等，体检可见上呼吸道狭窄或阻塞，呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h。对于日间嗜睡不明显(ESS评分<9分)的患者，AHI≥10次/h，或AHI≥5次/h且至少存在认知功能障碍、冠心病、脑血管疾病、糖尿病、失眠等中的1项也可确诊。

1.3研究方法纳入患者中，汉族435例，维吾尔族184例；根据OSAHS分度标准[5]，将两族患者分别分为轻〔5次/h≤AHI<15次/h〕、中(15次/h ≤AHI<30次/h)、重(AHI≥30次/h)度3组。

1.3.1基本情况收集通过问卷调查的方法，收集患者的基本情况，包括性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、高血压病程。以当前(纳入研究时)吸烟，包括每日吸烟和偶尔吸烟，为吸烟；以饮酒次数>2次/周，折合酒精量>20 g/次为饮酒，酒精量=饮酒量×酒精含量×0.8。

1.3.2ESS[6]评分ESS常被应用于对患者白天嗜睡程度的评估，根据量表中假设的8种场景，由患者自行选择打瞌睡的可能性，以0～3计分，0分表示不会打瞌睡，1分表示打瞌睡的可能性很小，2分表示打瞌睡的可能性中等，3分表示很可能打瞌睡。分数越高表明患者的白天嗜睡程度越高，本研究以9分为分界点。

1.3.3体格指标测量(1)采用标准测量法，测量患者的身高和体质量，并计算BMI。(2)采用美国Welch Allyn动态血压监测仪6100对患者血压进行监测，白天的血压测量间隔为30 min，夜间为60 min，记录其24 h平均收缩压(24 hSBP)和24 h平均舒张压(24 hDBP)。

1.3.4整夜多导睡眠呼吸监测采用澳大利亚 Compumedics型多导睡眠呼吸监测分析系统进行夜间持续7 h监测，监测前24 h禁烟、酒、咖啡、镇静剂、催眠药物等影响睡眠、呼吸及心率(律)的干扰因素。监测指标包括AHI、最低血氧饱和度(LSaO2)。

1.3.5实验室指标检测所有患者于禁食8 h后抽取次日清晨空腹静脉血5 ml，采用罗氏C8000全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素、血肌酐(SCr)、尿酸、胱抑素C(Cyst C)水平。采用贝克曼Dxc800全自动生化分析仪及其配套试剂盒检测24 h尿蛋白(24 hUTP)、24 h尿微量清蛋白水平。并计算肾小球滤过率估计值(eGFR)，eGFR=186×SCr-1.154×年龄-0.203×0.742(女性)。

以尿素、SCr、尿酸、eGFR、24 hUTP、24 尿微量清蛋白、Cyst C为肾功能指标。以eGFR〔<90.0 ml·min-1·(1.73m2)-1〕、24 hUTP(≥0.15 g/24 h)、24 h尿微量清蛋白(≥30 mg/24 h)、Cyst C(≥1.03 mg/L)为肾功能损害指标[7-8]。

2结果

2.1一般资料不同民族患者的BMI、FPG、HbA1c、

TC及TG比较，差异有统计学意义(P<0.05)；性别、平均年龄、吸烟情况、饮酒情况、高血压病程、LDL-C、HDL-C、24hSBP、24hDBP、AHI及LSaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的性别、平均年龄、吸烟情况、高血压病程、BMI、FPG、HDL-C、24hSBP、AHI及LSaO2比较，差异有统计学意义(P<0.05)；饮酒情况、HbA1c、TC、TG、LDL-C及24hDBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。民族与OSAHS分度间无交互作用，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2肾功能指标不同民族患者的尿酸、CystC水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；尿素、SCr、eGFR、24hUTP、24h尿微量清蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同OSAHS分度患者的SCr、尿酸、eGFR、24hUTP、24h尿微量清蛋白、CystC水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)；尿素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。民族与OSAHS分度间无交互作用，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3多因素Logistic回归分析分别以eGFR、24hUTP、24h尿微量清蛋白、CystC为因变量，以一般资料中的指标为自变量，进行多因素Logistic回归分析。各变量赋值情况见表3。结果显示，年龄、高血压病程对eGFR的影响有统计学意义(P<0.05)；性别、BMI、24hDBP、LSaO2对24hUTP的影响有统计学意义(P<0.05)；BMI、TC、24hSBP对24h尿微量清蛋白的影响有统计学意义(P<0.05)；民族、性别、年龄、BMI、HDL-C、24hSBP、AHI对CystC的影响有统计学意义(P<0.05，见表4)。

3讨论

OSAHS的主要病理生理改变为睡眠时反复呼吸暂停和低通气，可持续数秒至数分钟，严重者可占睡眠时间的40%以上，导致低氧血症和/或高碳酸血症发生，引起微血管收缩、内分泌紊乱、神经调节失调、血流动力学和流变学改变、微循环异常，从而导致呼吸、心血管等多系统的病理生理改变。OSAHS患者常伴肾功能损害，表现为夜尿增多、蛋白尿，甚至肾功能不全等[3]。目前，临床上用来常规评估肾功能的实验室指标包括SCr、尿素氮、eGFR等，但灵敏度较差，当SCr、尿素氮升高，或出现明显蛋白尿时，患者往往已经丧失了早期治疗机会，肾功能损害不能逆转。结合近年来国内外关于血清CystC在肾移植[9]、高血压肾病[10]等疾病中应用价值的研究，发现血清CystC水平是反映早期肾脏功能损害的灵敏指标之一。韩婧等[11]研究了不同病情OSAHS患者的血清Cyst C和β2-微球蛋白(β2-MG)水平变化，发现血清Cyst C水平与OSAHS患者的病情呈线性相关，不仅可以作为评价OSAHS患者早期肾功能损害的指标，还可以成为评估OSAHS患者病程和病情严重程度的参考指标。

表1　不同民族和OSAHS分度患者一般资料比较

注：OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，24 hSBP=24 h平均收缩压，24 hDBP=24 h平均舒张压，AHI=呼吸暂停低通气指数，LSaO2=最低血氧饱和度；1 mm Hg=0.133 kPa

表2　不同民族和OSAHS分度患者肾功能指标比较±s)

注：SCr=血肌酐，eGFR=肾小球滤过率估计值，24 hUTP=24 h尿蛋白，Cyst C=胱抑素C

表3　变量赋值情况

表4高血压合并OSAHS患者各项肾功能指标影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 4Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for renal function indexes of patients with hypertension combined with OSAHS

变量bSEWaldχ2值P值OR(95%CI)eGFR 年龄0.830.278.88<0.012.30(1.37,3.86) 高血压病程0.380.165.510.021.46(1.06,2.00)24hUTP 性别1.090.3311.21<0.012.98(1.57,5.65) BMI0.620.265.940.021.86(1.13,3.07) 24hDBP0.440.195.770.021.56(1.09,2.24) LSaO20.370.165.180.021.45(1.05,5.65)24h尿微量清蛋白 BMI0.980.2515.46<0.012.65(1.63,4.32) TC0.420.176.280.011.52(1.10,2.10) 24hSBP0.560.199.08<0.011.75(1.22,2.53)CystC 民族1.050.2518.01<0.012.85(1.76,4.62) 性别0.750.277.890.012.12(1.25,3.57) 年龄0.730.2111.68<0.012.08(1.37,3.16) BMI0.500.234.540.031.65(1.04,2.61) HDL-C-0.760.296.980.010.47(0.27,0.82) 24hSBP0.580.208.68<0.011.78(1.21,2.62) AHI0.270.098.58<0.011.32(1.10,1.58)

本研究纳入了619例原发性高血压病合并OSAHS患者，经2×3析因方差分析发现，维吾尔族患者的血清Cyst C水平高于汉族患者；多因素Logistic回归分析结果显示，Cyst C的影响因素为民族、性别、年龄、BMI、HDL-C、24 hSBP、AHI。故建议临床上加强对维吾尔族、男性、老年、超重、血脂异常、血压控制较差、OSAHS重度患者的早期干预。另外，多因素Logistic回归分析结果还显示，高血压病程、LSaO2也是肾功能损害的影响因素，提示OSAHS与高血压对肾脏功能损害有协同作用，是独立于年龄、吸烟、饮酒以外的一个危险因素，这与既往研究结果一致[12-13]。

OSAHS引起肾功能损害的可能机制如下：(1)OSAHS患者睡眠时反复呼吸暂停和低通气，导致低氧血症、高碳酸血症发生，造成肾脏缺血，损害肾小管上皮细胞功能，导致肾小管浓缩、稀释功能减退；(2)OSAHS患者儿茶酚胺分泌增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统失调，内皮素分泌增加，微血管收缩，导致血流动力学和血流变学改变，加重肾脏缺血[14]；(3)夜间低氧可造成血心房利钠肽(ANP)分泌增加，导致肾小管重吸收功能下降；(4)OSAHS患者常合并高血压、高血脂、高血糖、高尿酸血症，可进一步增加对肾脏损害，形成恶性循环。目前OSAHS患者的具体肾功能损害部位和机制仍有待进一步研究。

综上所述，原发性高血压病合并OSAHS患者随着OSAHS程度的加重，肾功能损害也会相应增加，OSAHS与高血压对肾功能损害有协同作用。民族、性别、年龄、BMI、血脂和血压控制情况、OSAHS严重程度等是高血压合并OSAHS患者肾功能损害的影响因素，在临床工作中应加强对维吾尔族、男性、老年、超重、血脂和血压控制不佳、病情较重患者的早期干预，定期检测其eGFR、24 hUTP、24 h尿微量清蛋白、Cyst C等肾功能损害指标，以达到早期预防、诊断及治疗的目的。

作者贡献：仙木西努尔·依斯热依力进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；张俊仕、叶红、张向阳进行试验实施、评估、资料收集；陈玉岚、珠勒皮亚·司马义、徐新娟进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：王凤微)

Comparison of Renal Function of Patients With Hypertension Combined With Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome Between Uygur and Han People and the Influencing Factors

XIANMUXINUER·Yisireyili,ZHANGJun-shi,YEHong,etal.

DepartmentofHypertension,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

【Abstract】ObjectiveTo compare the renal function of patients with hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS) between Uygur and Han people and the influencing factors.MethodsFrom January 2011 to January 2015,we enrolled 619 patients who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,and among them,there were 435 Han people and 184 Uygur people.According to OSAHS grading criteria,we divided Uygur and Han people respectively into mild group〔5 times/h≤AHI<15 times/h〕,medium group(15 times/h ≤AHI<30 times/h) and severe group(AHI≥30 times/h).General data and indexes of renal function of each group were collected,and the differences between the two ethnic groups were analyzed.Multivariate Logistic regression analysis was conducted to investigate the influencing factors for renal function.ResultsUygur patients and Han patients were significantly different in BMI,FPG,HbA1c,TC and TG(P<0.05),but were not significantly different in gender,average age,smoking,alcohol consumption,length of hypertension,LDL-C,HDL-C,24 hSBP,24 hDBP,AHI and LSaO2(P>0.05).Patients of different OSAHS grades were significantly different in gender,average age,smoking,length of hypertension,BMI,FPG,HDL-C,24 hSBP,AHI and LSaO2(P<0.05),but were not significantly different in alcoholic consumption,HbA1c,TC,TG,LDL-C and 24 hDBP(P>0.05).Ethnic groups and OSAHS grades had no interaction(P>0.05).Uygur patients and Han patients were significantly different in the levels of serum uric acid and Cyst C(P<0.05),but were not significantly different in serum blood urea,SCr,eGFR,24 hUTP and 24 h urine micro albumin levels(P>0.05).Patients of different OSAHS grades were significantly different in serum SCr,uric acid,eGFR,24 hUTP and 24 h urine micro albumin level and Cyst C level(P<0.01),but were not significantly different in the level of serum blood urea(P>0.05).Ethnic groups and OSAHS grades had no interaction(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that age and length of hypertension had significant influence on eGFR(P<0.05);gender,BMI,24 hDBP and LSaO2 had significant influence on 24 hUTP(P<0.05);BMI,TC and 24 hSBP had significant influence on 24 h urine micro albumin level(P<0.05);ethnic group,gender,age,BMI,HDL-C,24 hSBP and AHI had significant influence on Cyst C(P<0.05).ConclusionWith the aggregation of OSAHS,the renal function damage of hypertension patients increases,and early renal function damage of Uygur patients is severer.Ethnic group,gender,age,length of hypertension,BMI,blood lipid,blood pressure,AHI and LSaO2 are influencing factors for the indexes of renal function damage.

【Key words】Sleep apnea,obstructive;Hypertension;Renal function;Uygur nationality;Han nationality

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2015211C038)

通信作者：陈玉岚，830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院高血压科；E-mail：sheliachen@sina.com

【中图分类号】R 563.8 R 544.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.13.015

(收稿日期：2016-01-05；修回日期：2015-03-15)