分泌早期短程小剂量应用米非司酮治疗子宫内膜异位症中长期效果观察

李传英 方岳军

分泌早期短程小剂量应用米非司酮治疗子宫内膜异位症中长期效果观察

李传英 方岳军

目的 研究子宫内膜异位症（EMs）分泌早期应用小剂量米非司酮的长期疗效。方法 回顾分析109例EMs患者临床资料，依据治疗方式将其分为分泌早期小剂量组、持续小剂量组、持续中剂量组，观察对比3组疗效、治疗前后血清性激素、炎症因子水平变化及不良反应。结果 3组疗效相当，治疗后血清P：(0.53±0.08）、（0.47±0.06）、（0.42±0.07)；E2：(45.36±7.23）、（42.18±7.85）、（33.73±6.92)；LH：(7.72±0.53）、（7.61±0.56）、（7.31±0.54)；PRL：(17.75±7.47）、（17.23±7.18）、（16.45±6.82)水平；血清TNF-α：(19.57±6.25）、（15.58±5.46）、（15.32±5.19)；IL-4：(22.43±5.11）、（15.24±3.32）、（14.47±3.15)；IL-8：(28.58±4.16）、（23.19±4.27）、（23.33±4.21)水平均较治疗前降低（P＜0.05），FSH：(7.85±0.58）、（7.83±0.57）、（7.71±0.75)均较治疗前升高（P＜0.05），持续小剂量组、持续中剂量组治疗后血清P：(0.47±0.06）、（0.42±0.07)、E2:(42.18±7.85）、（33.73±6.92)；LH：(7.61±0.56）、（7.31±0.54)；PRL：(17.23±7.18）、（16.45±6.82)水平；血清TNF-α：(15.58±5.46）、（15.32±5.19);IL-4:(15.24±3.32）、（14.47±3.15);IL-8:(23.19±4.27）、（23.33±4.21)水平降低更为明显，3组不良反应差异无统计学意义。结论 EMs分泌早期应用小剂量米非司酮治疗，能够有效减少月经量、缓解痛经，对子宫内膜的发育、成熟、向分泌期的转变影响小，不良反应少，预后理想，应予推广。

分泌早期；短程；小剂量；米非司酮；子宫内膜异位症；远期疗效

研究显示，卵巢激素的周期性改变与EMs发病密切相关，患者多有月经量偏多、痛经、异位囊肿、不孕等表现[1]。另据文献报道，由于该病机制目前尚未明确，治疗以假孕、假绝经模式最为普遍，虽然短期疗效显著，但预后多不理想[2]。本文研究EMs分泌早期应用小剂量米非司酮的长期疗效，旨在为临床制定更为合理、可靠的EMs治疗方案提供理论依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取新疆沙雅县人口和计划生育生殖健康服务站于2013年5月～2014年5月治疗的109例EMs患者临床资料，依据治疗方式将其分为分泌早期小剂量组（n=37）、持续小剂量组（n=36）、持续中剂量组（n=36），分泌早期小剂量组年龄23～39岁，平均年龄（33.25±3.17）岁，平均病程（4.31±1.25）年，持续小剂量组年龄24～37岁，平均年龄（32.71±3.42）岁，平均病程（4.24±1.74）年，持续中剂量组年龄22～39岁，平均年龄（31.25±4.53）岁，平均病程（4.12±1.66）年，3组年龄、病程方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：月经规律、年龄20岁以上，无生殖道异常出血者；超声下EMs征象者；盆腔结节触痛，宫旁囊性、不活动包块者；痛经、非经期下腹痛者；3个月内未予药物治疗、未予手术治疗者。排除标准：子宫肌瘤、子宫腺肌病；恶性肿瘤者；急、慢性感染者；心、肺、肝、肾、神经、精神系统及脏器严重疾病者；近期予性激素类药物治疗者。

1.3 治疗方法 分泌早期小剂量组在月经第14天予以小剂量米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字H 20000648；规格：10 mg×1粒）口服治疗，6.25 mg/次，1次/ d，共4 d，连续治疗12个月经周期；持续小剂量组月经第1天予以小剂量米非司酮口服治疗，6.25 mg/次，1次/d，持续治疗12个月经周期；持续中剂量组月经第1天予以小剂量米非司酮口服治疗，12.5 mg/次，1次/d，持续治疗12个月经周期。

1.4 观察指标与疗效评价标准 观察对比3组疗效，观察对比3组治疗前后血清P（孕酮）、E2（雌二醇）、LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、PRL（泌乳素）水平的改变情况，观察对比3组治疗前后血清TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-4（白介素-4）、IL-8（白介素-8）水平的改变情况，观察对比3组治疗后胃肠道反应、分泌早期阴道少量出血、潮热盗汗、血糖升高、肝肾功能异常等不良反应发生情况。

疗效评价标准：（1）显效，患者月经量显著减少、无自觉性月经痛，卵巢囊肿、子宫、卵巢大小无变化；（2）有效，患者月经量减少、痛经减轻，卵巢囊肿、子宫、卵巢无明显增大；（3）无效，患者月经量不减少、甚至增多，痛经无改善、甚至加重，卵巢囊肿、子宫、卵巢均明显增大。

1.5 统计学方法 数据统计处理选择SPSS 19.0软件包，计量资料“s”，对比选择F检验；计数资料对比选择χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组疗效对比 分泌早期小剂量组20例显效，15例有效，2例无效，总有效率为94.59%，持续小剂量组、持续中剂量组总有效率分别为91.67%、86.11%，3组疗效对比差异无统计学意义。见表1。

表1 3组疗效对比[n(%)]

2.2 3组治疗前后血清性激素水平改变情况对比 3组治疗后的血清P、E2、LH、PRL水平均较治疗前降低（P＜0.05），FSH均较治疗前升高（P＜0.05），且持续小剂量组、持续中剂量组治疗后血清P、E2、LH、PRL水平降低更为明显。见表2。

2.3 3组治疗前后血清炎症因子改变情况对比 3组治疗后血清的TNF-α、IL-4、IL-8水平均较治疗前降低（P＜0.05），持续小剂量组、持续中剂量组治疗后血清TNF-α、IL-4、IL-8水平降低更为明显（P＜0.05）。见表3。

表2 3组治疗前后血清性激素水平改变情况对比（s）

表2 3组治疗前后血清性激素水平改变情况对比（s）

注：组内对比，aP＜0.05；与早期小剂量组对比，bP＜0.05

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表3 3组治疗前后血清炎症因子改变情况对比（s）

表3 3组治疗前后血清炎症因子改变情况对比（s）

注：组内对比，aP＜0.05；与早期小剂量组对比，bP＜0.05。

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2.4 3组不良反应发生情况对比 3组治疗阶段胃肠道反应、分泌早期阴道少量出血、潮热盗汗、血糖升高、肝肾功能异常等不良反应发生情况对比，差异均无统计学意义。见表4。

表4 3组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

研究显示，绝大多数EMs患者会有慢性下腹痛、痛经等表现，且其发病趋势正呈年轻化，是不孕的主要致病因素，对患者生活造成严重影响[3]。目前，EMs发病机制仍未能明确，大剂量、小剂量孕激素拮抗剂米非司酮治疗，虽然对患者慢性下腹痛、痛经有显著疗效[4]，且无骨钙丢失、雌激素样表现，但连续治疗阶段，能够抑制EMs患者子宫内膜的生长，引起子宫内膜萎缩，患者会出现暂时性闭经、不孕，预后多不理想[5]。文献报道，EMs应用大剂量、小剂量米非司酮治疗，患者闭经后痛经即消失，而停药后依然会有痛经表现[6]，且长时间应用可引起闭经，EMs年轻患者多无法接受[7]。所以，控制内膜生长、减少月经量、月经周期改变不显著、减轻痛经的治疗方案才更趋合理、可靠[8]。

本文结果显示，虽然3组疗效相当，治疗后血清P、E2、LH、PRL水平降低，血清FSH水平升高，但持续小剂量组、持续中剂量组P、E2、LH、PRL降低及FSH升高更为明显，说明分泌早期应用小剂量米非司酮治疗，在疗效相当的情况下，对EMs患者性激素分泌的影响较小，即对子宫内膜的发育、成熟、向分泌期的转变影响较小。另据研究显示，小剂量米非司酮在黄体初期应用4 d，可以有效阻隔、减弱该阶段雌孕激素作用于子宫内膜的效果，使内膜增长、内膜成熟延缓、阻碍致痛因子，从而减少月经量、减轻痛经。

本文结果中，3组治疗后血清的TNF-α、IL-4、IL-8水平均较治疗前降低，且持续小剂量组、持续中剂量组降低更为明显。说明分泌早期应用小剂量米非司酮治疗EMs，对炎症因子的影响也较小。免疫系统与EMs发病具有密切关联，EMs初期，免疫监视失调导致异位内膜无法被清除，与此同时，由于黏附分子对内膜碎片具有诱导作用，激活免疫细胞后分泌炎症介质、细胞因子，异位内膜出现进一步生长、增殖。所以分泌早期小剂量组TNF-α、IL-4、IL-8水平降低不明显，也说明分泌早期应用小剂量米非司酮治疗，在疗效相当的情况下，对子宫内膜的发育、成熟、向分泌期的转变影响也较小。

综上所述，EMs分泌早期应用小剂量米非司酮治疗，能够有效减少月经量、缓解痛经，对子宫内膜的发育、成熟、向分泌期的转变影响小，不良反应少，预后理想，应予推广。

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[6] 杨青春.腹腔镜手术联合米非司酮对子宫内膜异位症患者血清MIF、VEGF和VEGFR 的影响[J].河北医药,2015,33(19):2900-2903.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.15.091

新疆 842200 新疆沙雅县人口和计划生育生殖健康服务站 （李传英 方岳军）