经纤支镜灌洗及注药治疗耐药难治性肺结核的疗效观察

于会敏

经纤支镜灌洗及注药治疗耐药难治性肺结核的疗效观察

于会敏

目的 探讨经纤支镜灌洗及注药治疗耐药难治性肺结核的临床效果。方法 按照治疗方式的不同将95例在本院就诊的耐药难治性肺结核患者分为2组，对照组47例，采用常规复治方案抗结核治疗，观察组48例，在采用上述治疗的同时采用经纤支镜灌洗及注药治疗，对比不同治疗方式的治疗效果。结果 治疗3、6、12个月后观察组患者痰菌转阴率分别为39.58%、72.92%、91.67%，病灶和空洞吸收率分别为50.00%、85.42%、93.75%，对照组痰菌转阴率分别为23.40%、44.68%、78.23%，病灶吸收率分别为31.91%、57.45%、82.98%，观察组均明显优于对照组（P＜0.05)；观察组患者不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义。结论 采用经纤支镜灌洗及注药治疗耐药难治性肺结核可显著提高治疗效果，且不良反应较少，可推广应用。

纤支镜灌洗；注药；肺结核

难治性肺结核为肺结核的一种，其主要是指患者耐药、结核病病灶吸收难度较大或治疗后复发率较高的肺结核[1]。该病治疗难度较大，床治疗极为困难[2]，对患者健康的威胁性较大。随着医疗技术的发展，临床上逐渐将经纤支镜灌洗及注药应用于耐药难治性肺结核的治疗中[3]，效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年5月～2014年5月期间在辽宁铁岭市结核病医院就诊的95例耐药难治性肺结核患者，按照治疗方式的不同将患者分为2组，观察组48例，其中男30例，女18例，年龄25～68岁，平均年龄（55.8±4.6）岁；病程12～25个月，平均（18.6±4.9）个月；空洞16例。对照组47例，其中男29例，女18例，年龄23岁～69岁，平均年龄（54.3±5.5）岁；病程13～26个月，平均（19.2±5.1）个月；空洞17例。对比2组患者基本资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：(1)患者有喹诺酮类药物治疗史，且患者均无过敏史或禁忌证；(2)患者均符合耐药难治性肺结核的诊断标准；(3)患者均自愿参加研究，且自愿签署知情同意书。排除标准：(1)排除不符合诊断标准的患者；(2)排除合并严重肝肾功能异常的患者；(3)排除合并恶性肿瘤疾病的患者；(4)排除精神异常患者[4]。

1.3 诊断标准[5]所有患者均与下述几条诊断标准相符：（1）耐药结核病标准：耐HR或HR两种以上的药物；（2）结合分枝杆菌耐药性测定：依据《结核病诊断细菌学检验规程》中相应标准判断。

1.4 治疗方法 对照组以常规复治方案抗结核治疗为主，即采用2 HRZE/4 HR方案[H：异烟肼(天津力生制药股份有限公司，国药准字：H 12020232)；Z：吡嗪酰胺(广东台城制药有限公司，国药准字：H 44020947)；E：乙胺丁醇(沈阳红旗制药有限公司，国药准字：H 21022349)；R：利福平(广东台城制药股份有限公司，国药准字：H 44021113)]。H 0.30 g口服治疗，1次/d；R 0.60 g加至200 mL 5%葡萄糖溶液静脉滴注；Z 1.50 g口服，1次/d；E 0.75 g口服，1次/d。以2个月为1个疗程。

观察组患者在对照组治疗的基础上采用经纤支镜灌洗及注药治疗，以患者胸部CT检查结果为依据明确结合病灶部位，将纤支镜置入病灶所在段支气管，经活检孔插入注药管内，自亚段支气管缓慢推至病灶部位。将病灶内黏性分泌物彻底吸净后利用生理盐水进行灌洗，食用量为50 mL，然后将0.5 g链霉素（瑞阳制药有限公司，国药准字：H 37021948）、0.3 g异烟肼（广东永康药业有限公司，国药准字：H 44022589）溶于5 mL生理盐水中，然后将混合液注入病灶组织中，每周给药1～2次，以2个月为1个疗程。

1.5 观察指标 治疗后对患者进行12个月随访，比较2组患者治疗3个月、6个月、12个月后痰菌转阴率及病灶吸收率，并对2组患者不良反应发生情况进行对比。

1.6 疗效评价标准 治疗后每月分别进行1次常规X线胸部平片检查及痰结核杆菌涂片检查，以连续3次监测结果均为阴性转阴。

病灶和空洞吸收情况判断：明显吸收：X线检查结果显示空洞闭合，病灶缩小程度大于治疗前的2/3；有效吸收：X线检查结果显示空洞显著缩小，病灶缩小程度未达到治疗前2/3；无效：治疗前后病灶及空洞均无明显变化。结核吸收率=明显吸收率＋有效吸收率[6]。

1.7 统计学方法 以SPSS 18.0统计学软件处理患者资料。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗3个月、6个月、12个月后痰菌转阴率比较 观察组患者经纤支镜灌洗及注药治疗3个月、6个月及12个月后其痰菌转阴率显著优于采用常规治疗的对照组（P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗6个月、12个月后痰菌转阴率比较[n(%)]

2.2 2组病灶和空洞吸收情况比较 观察组患者治疗12个月后病灶和空洞吸收率均显著优于对照组（P＜0.05)。见表2。

表2 2组病灶和空洞吸收情况比较［n(%)］

2.3 2组患者不良反应比较 观察组患者不良反应发生率为45.83%，对照组患者不良反应发生率为44.68%，2组对比差异无统计学意义。见表3。

表3 2组患者不良反应比较［n(%)］

3 讨论

结核病为呼吸内科较为常见的一种慢性传染病，其多是由结合分歧杆菌所致，通常可侵及多种脏器，其中肺结核的发病率最高。近些年来，随着我国结核病发病率的不断上升，肺结核的发病率也随着升高。肺结核患者经有效治疗后虽多数患者可取得较为显著的效果，但也有部分患者因部分原因导致耐药难治性肺结核产生[7]。研究显示难治性肺结核的病灶较为广泛，且患者体内含菌量较大，含自然耐药变异菌的几率相对较高，故而产生耐药性的几率血液相对较大，这也就在一定程度上增加了治疗难度。随着医学研究的深入，临床上逐渐将抗肺结核药物应用于肺结核的治疗中，并取得了一定的效果。然而传统的抗结核药物，比如利福平、异烟肼等在使用过程中极易对患者的神经系统、肝、肾等造成影响，引起不良反应，并易产生耐药，故而，临床上仍需采取更为有效的方式进行治疗[8]。

研究显示耐药难治性肺结核患者通常伴有严重病灶组织被破坏的现象，且多数患者还伴有广泛纤维组织增生现象，导致抗结核药物不能有效的到达病变组织内；且血管内沉积较多的免疫复合物也会在一定程度上引起炎性反应性损害，从而极易对病变组织部位的药物浓度造成影响，进而可对药物药效产生不良影响，导致治疗效果下降。所以，对于耐药难治性肺结核的治疗还需显著提高病灶抗结核药物的局部作用浓度[9-10]。本研究中采用经纤支镜灌洗加注药治疗，相对于传统的治疗方式而言具有以下多种优点：(1)经纤支镜灌洗加注药治疗能够与直视状态下进行，有利于药物直接到达病灶部位，从而可显著提高药物浓度，故而可更好的发挥药物疗效，提高杀菌效果。(2)该治疗方式有助于被黏性分泌物堵塞的支气管疏通，治疗期间可有效的将支气管管腔中的分泌物、干酪坏死物等吸出，对确保引流顺通有重要价值，对促进病灶组织中干酪坏死组织脱落及排出有重要帮助[11]。(3)将药物注入各叶段支气管或病变支气管管口可显著提高药物浓度，对抑制细菌生长、减少毒素产生有重要作用，从而可达到改善患者症状，促进患者好转的效果。

本次研究结果显示观察组患者经纤支镜灌洗及注药治疗3个月、6个月及12个月后其痰菌转阴率及病灶和空洞吸收率均显著优于采用常规治疗的对照组（P＜0.05)；观察组患者不良反应发生率为45.83%，对照组患者不良反应发生率为44.68%，2组对比差异无统计学意义，表明采用经纤支镜灌洗及注药治疗耐药难治性肺结核可显著提高治疗效果，且不良反应较少，可推广应用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.059

辽宁 112000 辽宁铁岭市结核病医院 （于会敏）