辛伐他汀、卡维地洛单用及合用对老年高血压伴心衰患者心室重构及心功能的影响及其机制探讨

周怀能

辛伐他汀、卡维地洛单用及合用对老年高血压伴心衰患者心室重构及心功能的影响及其机制探讨

周怀能

目的 探讨辛伐他汀、卡维地洛单用及合用对老年高血压伴心衰患者心室重构及心功能的影响。方法 收集80例高血压伴心衰的老年患者作为本次研究对象，NYHA心功能分级为2～3级。按住院单双号顺序分为研究组和对照组，各40例。对照组接受卡维地洛治疗，研究组加用接受辛伐他汀+卡维地洛治疗。对2组患者随访6个月，对比：（1）研究组和对照组治疗前和治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α。（2）研究组和对照组治疗前和治疗后左室射血分数及左室高峰充盈率。结果 (1)对照组和研究组治疗前基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α结果分别为[（90.5±26.4）ng/mL、（265.9±42.9）ng/mL、（2.3±1.7）ng/mL],[（89.3±25.8）ng/mL、（270.6±44.5）ng/mL、（2.2±1.6）ng/mL]比较，差异无统计学意义；对照组和研究组治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α分别为[（76.0±19.6）ng/mL、（201.3±38.6）ng/mL、（1.5±0.9）ng/mL], [（65.2±15.4）ng/mL、（123.3±35.1）ng/mL、（0.8±0.3）ng/mL]。(2)对照组和研究组治疗前左室射血分数、左室高峰充盈率分别为[（62.3±12.4）%、（1.92±0.53）%],[（62.1±11.9）%、（1.93±0.62）%]结果比较，差异无统计学意义；对照组和研究组治疗后左室射血分数、左室高峰充盈率分别为[（62.4±14.9）%、（2.40±0.82）%],[（71.8±15.7）%、（2.97±1.04）%]结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 本次研究认为辛伐他汀与卡维地洛联合使用后能明显改善老年高血压伴心衰患者的左室射血分数及左室高峰充盈率，提高心功能状态。

辛伐他汀；卡维地洛；高血压；心衰；心室重构

目前有众多研究显示神经内分泌系统的异常在心室重构的发生重起着重要作用，辛伐他汀主要用于调脂治疗。动物研究显示其对抑制心力衰竭白兔的心肌细胞调亡有积极的作用[1]。因此本研究选取80例高血压伴心衰的老年患者，探讨辛伐他汀对此类人群的心室重构及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年12月～2014年4月常德市第四人民医院诊断为高血压伴心衰的老年患者作为本次研究对象，NYHA心功能分级为2～3级。按住院单双号顺序分为研究组和对照组，各40例。对照组接受卡维地洛治疗，研究组加用接受辛伐他汀+卡维地洛治疗。研究组平均年龄（73.2±6.1）岁，男23例，女17例；对照组平均年龄（72.1±7.8）岁，男25例，女15例；2组人员性别，年龄，NYHA心功能分级差异无统计学意义。

1.2 入选标准 （1）由高血压导致心力衰竭者，年龄大于

60周岁；（2）自愿参加试验，能按时服药，签订知情同意书。

1.3 排除标准 （1）对本研究药品过敏者、恶性心律失常者；（2）患有恶性肿瘤或精神病患者；（3）近3个月发作心脑血管事件。

1.4 基础治疗 2组患者入院后给予ACEI或ARB、利尿剂及地高辛，在血流动力学控制平稳后14d给予研究药物，服用方法如下。

1.4.1 对照组 卡维地洛（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020535）起始剂量6.25mg/次，1天1次口服，患者耐受后，增至12.5mg/次，1天1次，视心功能情况每2周递增，最大靶剂量为：＜85kg者25mg/次，1天1次。≥85kg者，50mg/次，1天1次。

1.4.2 研究组 在对照组基础上加用辛伐他汀（涿州东乐制药有限公司，国药准字H20083227），始服剂量为每天20mg，晚间顿服。

1.5 评价方法 对2组患者随访6个月，对比：（1）研究组和对照组治疗前和治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α。（2）研究组和对照组治疗前和治疗后左室射血分数及左室高峰充盈率。

1.6 统计学方法 将资料录入Econometrics Views6.0统计软件，计量资料采用“x±s”描述，使用Student’st检验。两样本率的比较用χ2检验法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前和治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α比较 研究组和对照组治疗前基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α结果比较差异无统计学意义；研究组和对照组治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2及TNF-α结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前和治疗后CRP、基质蛋白酶-2及TNF-α比较（±s）

表1 2组治疗前和治疗后CRP、基质蛋白酶-2及TNF-α比较（±s）

组别例数基质金属蛋白酶-9（ng/mL）基质蛋白酶-2（ng/mL）TNF-α（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4090.5±26.476.0±19.6265.9±42.9201.3±38.62.3±1.71.5±0.9研究组4089.3±25.865.2±15.4270.6±44.5123.3±35.12.2±1.60.8±0.3 t值0.2062.740.4819.4550.2714.667 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 2组治疗前和治疗后左室射血分数及左室高峰充盈率比较 研究组和对照组治疗前左室射血分数、左室高峰充盈率结果比较无差异；研究组和对照组治疗后左室射血分数、左室高峰充盈率结果比较有差异（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前和治疗后左室射血分数及左室高峰充盈率比较（s,%）

表2 2组治疗前和治疗后左室射血分数及左室高峰充盈率比较（s,%）

组别例数左室射血分数左室高峰充盈率治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4062.3±12.462.4±14.91.92±0.532.40±0.82研究组4062.1±11.971.8±15.71.93±0.622.97±1.04 t值0.0742.7471.4732.722 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

最近有国外学者指出神经激素-细胞因子的激活心室重塑，损伤心肌起一定作用，心室重构后会进一步导致心功能不全、肺水肿，造成恶性循环。他汀类药物为三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，为临床上最为常用的治疗高脂血症的药物[2]。有研究显示高血压伴心衰患者进行服用辛伐他汀4个月后，在随后6个月的随访时间内心肌梗死、心绞痛等不良心脏事件发生率明显低于对照组[3]。此外辛伐他汀还能降低血脂，改善斑块的稳定，改善心衰患者体内慢性炎症水平，提高心肌对氧自由基的耐受能力。

本次研究发现研究组在治疗后基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2、TNF-α、左室射血分数、左室高峰充盈率结果明显优于对照组(P＜0.05)。众多研究表明基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2具有促进心肌肥大、纤维化的作用，而TGF-α是基质金属蛋白酶-9、基质蛋白酶-2基因表达的重要调节者，可以提高MMP2、MMP9的表达。MMP2、MMP9除了参与心肌重构外，还在具有促进动脉粥样硬化、心肌细胞凋亡[4-6]。此外我们还发现研究组接受辛伐他汀治疗后左室射血分数、左室高峰充盈率同样得到明显提高，可以看出辛伐他汀还能改善慢性心力衰竭患者的收缩功能及左室舒张功能[7-8]。

综上所述，本次研究认为辛伐他汀与卡维地洛联合使用后能明显改善老年高血压伴心衰患者的左室射血分数及左室高峰充盈率，提高心功能状态。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.100

湖南 415000 常德市第四人民医院（长沙医学院附属医院）（周怀能）