益肾补肺中成药干预系统性红斑狼疮Th1/Th2平衡的临床研究

张细凤 刘炬 叶锋 郑红霞

益肾补肺中成药干预系统性红斑狼疮Th1/Th2平衡的临床研究

张细凤 刘炬 叶锋 郑红霞

目的 观察益肾补肺中成药（百令胶囊和六味地黄丸）对系统性红斑狼疮（SLE）患者的临床疗效及对Th1/Th2平衡的调节作用。方法 收集有肾脏受累和或肺间质性病变的SLE患者病例共36例，分为西医组和中西医结合组（简称“中西医组”），各18例，分别治疗6个月后，观察2组治疗前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的变化。结果 西医组总有效率为50.0%，明显低于中西医组的83.3%，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；中西医组治疗后的IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平（6.48±1.61）ng/mL、（7.57±2.84）ng/mL、（51.07±6.09）pg/mL、（24.53±3.75）pg/mL均明优于西医组的（3.27±1.18）ng/mL、（23.97±5.24）ng/mL、（38.23±4.5）pg/mL、（16.85±2.74）pg/mL（P＜0.05）。结论 益肾补肺中成药具有一定的调节免疫作用，其治疗SLE的作用机制主要就是不断改善Th1和Th2代表性细胞因子，从而进一步调节Th1/Th2平衡，最终达到满意的治疗效果。

益肾补肺中成药；系统性红斑狼疮；Th1/Th2平衡；临床研究

近年来，在前期研究证实中成药（百令胶囊和六味地黄丸）临床疗效的前提下[1]，对该组药调节系统性红斑狼疮患者Th1/ Th2平衡的效果进行观察，并从Th1/Th2细胞分泌的代表性细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的角度来对其作用机制进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究的所有患者均在2010年6月～2014年12月期间在江西省九江市第一人民医院就诊，有肾脏受累和或肺间质性病变的SLE患者36例，随机分成2组。中西医结合治疗组18例，男4例，女14例；年龄18～65岁，平均（49.6±8.3）岁；平均病程（46.1±6.9）个月。西医组18例，其中男6例，女12例；年龄19～63岁，平均（49.8±8.6）岁；平均病程（46.3±6.8）个月。上述2组研究对象一般资料对比，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 SLE、间质性肺病变、狼疮肾炎（LN）根据文献（凯利风湿病学[2]）制定的相关标准进行西医诊断。根据2002年版中药新药临床研究指导原则[3]中系统性红斑狼疮有关肺、肾虚症的诊断标准制定的相关标准进行中医证候诊断。

1.3 治疗方法 西医组：采用糖皮质激素加环磷酰胺进行治疗。糖皮质激素：泼尼松（华中药业股份有限公司，国药准字H42021394）1mg/（kg·d）通常晨起1次服用，待患者病情得到有效控制后2周，或在疗程8周内，适当减少剂量，每2周减10%，最小剂量为0.5mg/（kg·d），泼尼松剂量可用至10mg/d。患者在接受减药治疗期间，若病情出现较大改变，可暂时不进行减药治疗，可继续维持原剂量不变。环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023686）：前半年每月1次，稳定后改为每3个月1次（用量16～20mg/kg加入生理盐水250mL中静脉滴注，一般每天0.4～0.6g，连用2d）。对有病情严重者，可以使用较大剂量(泼尼松≥2mg/（kg·d)甚至甲基泼尼松龙冲击治疗，甲基泼尼松龙（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020193）可用至500～1000mg，每天1次，加入5%葡萄糖慢静脉滴注1～2h，连续3d为1疗程，疗程间隔期5～30d，间隔期以及冲击治疗后可将波尼松改为口服用药，剂量为1～2mg（kg·d)，患者治的治疗疗程及间隔期时间需根据其病情适当进行调整。

中西医结合治疗组：在西医组基础上加用六味地黄丸（北京亚东生物制药有限公司，国药准字Z20055055），每次8丸，每天3次；百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036）每次1.0g，每天3次。

1.4 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]对2组患者的临床疗效进行判定。痊愈：患者症状及体征基本消失，证候积分减少≥95%；有效：症状及体征有所改善，证候积分减少≥30%；无效：症状及体征改善效果不明显或有加重趋势，证候积分减少＜30%。

1.5 统计学方法 数据资料均采用SPSS19.5进行统计分析，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效的比较 西医组痊愈1例，有效8例，无效9例，总有效率为50.0%；中西医组痊愈3例，有效12例，无效3例，总有效率为83.3%；2组比较差异具有统计学意义（χ2=4.500，P＜0.05）。

2.2 2组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较 2组治疗前IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较差异无统计学意义，2组治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较（s）

表1 2组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较（s）

指标时间中西医组（n=18）西医组（n=18）t值P值IL-2（ng/mL）治疗前2.93±1.842.94±1.710.016＞0.05治疗后6.48±1.613.27±1.186.823＜0.05 IL-4（ng/mL）治疗前10.48±4.8410.10±4.880.235＞0.05治疗后7.57±2.8423.97±5.24-11.674＜0.05 IL-10（pg/mL）治疗前46.87±3.3846.6±3.290.121＞0.05治疗后51.07±6.0938.23±4.57.159＜0.05 IFN-γ（pg/mL）治疗前14.88±2.8114.73±2.610.166＞0.05治疗后24.53±3.7516.85±2.747.016＜0.05

3 讨论

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)属于一种自身免疫介导造成的弥漫性结缔组织病，主要疾病特征为免疫性炎症，血清中出现多种自身抗体，累及多器官、多系统损害。好发于育龄女性，在我国患病率妇女中达113/10万人[5]，本病发病率较高，病情严重，并发症多，预后差，生存率低，给家庭和社会带来沉重负担。

现代医学认为系统性红斑狼疮的发病与多种因素之间存在密切联系，在遗传因素、环境因素、雌激素水平因素相互作用下，能够引起T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、辅助性T细胞与调节性T细胞平衡紊乱及功能异常[6]，从而引起B细胞增生过度，自身抗体大量产生。另外，大量研究表明，在SLE疾病发生和发展中Th1和Th2之间细胞因子的失衡具有重要作用[7-8]。根据本次研究结果可知，西医组总有效率为50.0%，明显低于中西医组的83.3%，2组患者经治疗后，细胞因子（血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ）水平也有部分改善，特别是中西医组，其改善效果更为理想，患者临床疗效得到明显提高，能够有效降低系统性红斑狼疮疾病活动度，从而进一步控制患者病情发展。除此之外，本研究不仅证实了中成药百令胶囊和六味地黄丸在改善SLE患者症情与免疫学指标（表略）的良好作用，同时也证实了中成药百令胶囊和六味地黄丸在改善Th1细胞的细胞因子IL-2、IFγ水平与Th2细胞的细胞因子IL-4、IL-10水平等方面的作用，因此我们可以认为益肾补脾中成药治疗SLE的作用机制就是通通过发挥对Th1和Th2之间细胞因子的改善作用，来进一步调节Th1/ Th2平衡，从而实现治疗目的。总之，以上细胞因子具有多种生物活性在的病机制中发挥着一定的作用。但细胞因子是个复杂的免疫调控，网络不能孤立地看待某个或某些细胞因子的作用，而应该对多种细胞因子以及它们间的关系进行总体、系统研究。各种细胞因子在SLE的发病中起着不同的作用。现阶段，因检测方法持续更新和不断完善，在疾病中的作用机制及其相互关系将进一步得到证实。因此在中医药治疗SLE的现代化研究中可试图运用基因组学和蛋白质组学技术研究方药.有望对中成药（或中药复方）的作用机制研究取得突破性进展。

综上所述，益肾补肺中成药治疗SLE具有一定效果，其通过对Th1和Th2代表性细胞因子的调节，使患者机体内Th1/Th2水平得以保持平衡，从而达到治疗疾病的目的和效果，对患者疾病的好转及健康的恢复具有明显作用，因此值得临床推广及应用。

[1] 张细凤.调节免疫中成药与系统性红斑狼疮感[D].山东：山东大学医学院，2014.

[2] 栗占国，唐福林.凯利风湿病学[M].北京：北京大学医学出版社，2011：1342.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：45-46.

[5] 中国医师协会风湿免疫科医师分会.系统性红斑狼疮[J].临床诊疗指南风湿病分册,2010，8（4）：56-65.

[6] 廖圣榕.益气养阴活血中药治疗系统性红斑狼疮43例[J].环球中医药，2015，8（12）：1506-1508.

[7] 党静，廖迪思，谭瑞兴，等.泼尼松联合小柴胡汤治疗系统性红斑狼疮的临床效果研究[J].中医临床研究，2015，7（36）：97-99.

[8] 刘伟.白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床效果探讨[J].中国现代药物应用，2016，10（4）：144-145.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.109

江西 332000 江西省九江市第一人民医院 （张细凤 刘炬叶锋 郑红霞）