益肾补肺中成药干预系统性红斑狼疮Th1/Th2平衡的临床研究

2016-06-15 14:54张细凤刘炬叶锋郑红霞
当代医学 2016年18期
关键词:红斑狼疮泼尼松中成药

张细凤 刘炬 叶锋 郑红霞

益肾补肺中成药干预系统性红斑狼疮Th1/Th2平衡的临床研究

张细凤 刘炬 叶锋 郑红霞

目的 观察益肾补肺中成药(百令胶囊和六味地黄丸)对系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床疗效及对Th1/Th2平衡的调节作用。方法 收集有肾脏受累和或肺间质性病变的SLE患者病例共36例,分为西医组和中西医结合组(简称“中西医组”),各18例,分别治疗6个月后,观察2组治疗前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的变化。结果 西医组总有效率为50.0%,明显低于中西医组的83.3%,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);中西医组治疗后的IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平(6.48±1.61)ng/mL、(7.57±2.84)ng/mL、(51.07±6.09)pg/mL、(24.53±3.75)pg/mL均明优于西医组的(3.27±1.18)ng/mL、(23.97±5.24)ng/mL、(38.23±4.5)pg/mL、(16.85±2.74)pg/mL(P<0.05)。结论 益肾补肺中成药具有一定的调节免疫作用,其治疗SLE的作用机制主要就是不断改善Th1和Th2代表性细胞因子,从而进一步调节Th1/Th2平衡,最终达到满意的治疗效果。

益肾补肺中成药;系统性红斑狼疮;Th1/Th2平衡;临床研究

近年来,在前期研究证实中成药(百令胶囊和六味地黄丸)临床疗效的前提下[1],对该组药调节系统性红斑狼疮患者Th1/ Th2平衡的效果进行观察,并从Th1/Th2细胞分泌的代表性细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的角度来对其作用机制进行探讨,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究的所有患者均在2010年6月~2014年12月期间在江西省九江市第一人民医院就诊,有肾脏受累和或肺间质性病变的SLE患者36例,随机分成2组。中西医结合治疗组18例,男4例,女14例;年龄18~65岁,平均(49.6±8.3)岁;平均病程(46.1±6.9)个月。西医组18例,其中男6例,女12例;年龄19~63岁,平均(49.8±8.6)岁;平均病程(46.3±6.8)个月。上述2组研究对象一般资料对比,差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 诊断标准 SLE、间质性肺病变、狼疮肾炎(LN)根据文献(凯利风湿病学[2])制定的相关标准进行西医诊断。根据2002年版中药新药临床研究指导原则[3]中系统性红斑狼疮有关肺、肾虚症的诊断标准制定的相关标准进行中医证候诊断。

1.3 治疗方法 西医组:采用糖皮质激素加环磷酰胺进行治疗。糖皮质激素:泼尼松(华中药业股份有限公司,国药准字H42021394)1mg/(kg·d)通常晨起1次服用,待患者病情得到有效控制后2周,或在疗程8周内,适当减少剂量,每2周减10%,最小剂量为0.5mg/(kg·d),泼尼松剂量可用至10mg/d。患者在接受减药治疗期间,若病情出现较大改变,可暂时不进行减药治疗,可继续维持原剂量不变。环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司,国药准字H14023686):前半年每月1次,稳定后改为每3个月1次(用量16~20mg/kg加入生理盐水250mL中静脉滴注,一般每天0.4~0.6g,连用2d)。对有病情严重者,可以使用较大剂量(泼尼松≥2mg/(kg·d)甚至甲基泼尼松龙冲击治疗,甲基泼尼松龙(天津天药药业股份有限公司,国药准字H12020193)可用至500~1000mg,每天1次,加入5%葡萄糖慢静脉滴注1~2h,连续3d为1疗程,疗程间隔期5~30d,间隔期以及冲击治疗后可将波尼松改为口服用药,剂量为1~2mg(kg·d),患者治的治疗疗程及间隔期时间需根据其病情适当进行调整。

中西医结合治疗组:在西医组基础上加用六味地黄丸(北京亚东生物制药有限公司,国药准字Z20055055),每次8丸,每天3次;百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036)每次1.0g,每天3次。

1.4 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]对2组患者的临床疗效进行判定。痊愈:患者症状及体征基本消失,证候积分减少≥95%;有效:症状及体征有所改善,证候积分减少≥30%;无效:症状及体征改善效果不明显或有加重趋势,证候积分减少<30%。

1.5 统计学方法 数据资料均采用SPSS19.5进行统计分析,计量资料采用“±s”表示,组间比较采用t检验;计数资料用例数(n)表示,计数资料组间率(%)的比较采用χ2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效的比较 西医组痊愈1例,有效8例,无效9例,总有效率为50.0%;中西医组痊愈3例,有效12例,无效3例,总有效率为83.3%;2组比较差异具有统计学意义(χ2=4.500,P<0.05)。

2.2 2组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较 2组治疗前IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比较差异无统计学意义,2组治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较(s)

表1 2组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的比较(s)

指标时间中西医组(n=18)西医组(n=18)t值P值IL-2(ng/mL)治疗前2.93±1.842.94±1.710.016>0.05治疗后6.48±1.613.27±1.186.823<0.05 IL-4(ng/mL)治疗前10.48±4.8410.10±4.880.235>0.05治疗后7.57±2.8423.97±5.24-11.674<0.05 IL-10(pg/mL)治疗前46.87±3.3846.6±3.290.121>0.05治疗后51.07±6.0938.23±4.57.159<0.05 IFN-γ(pg/mL)治疗前14.88±2.8114.73±2.610.166>0.05治疗后24.53±3.7516.85±2.747.016<0.05

3 讨论

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)属于一种自身免疫介导造成的弥漫性结缔组织病,主要疾病特征为免疫性炎症,血清中出现多种自身抗体,累及多器官、多系统损害。好发于育龄女性,在我国患病率妇女中达113/10万人[5],本病发病率较高,病情严重,并发症多,预后差,生存率低,给家庭和社会带来沉重负担。

现代医学认为系统性红斑狼疮的发病与多种因素之间存在密切联系,在遗传因素、环境因素、雌激素水平因素相互作用下,能够引起T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、辅助性T细胞与调节性T细胞平衡紊乱及功能异常[6],从而引起B细胞增生过度,自身抗体大量产生。另外,大量研究表明,在SLE疾病发生和发展中Th1和Th2之间细胞因子的失衡具有重要作用[7-8]。根据本次研究结果可知,西医组总有效率为50.0%,明显低于中西医组的83.3%,2组患者经治疗后,细胞因子(血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ)水平也有部分改善,特别是中西医组,其改善效果更为理想,患者临床疗效得到明显提高,能够有效降低系统性红斑狼疮疾病活动度,从而进一步控制患者病情发展。除此之外,本研究不仅证实了中成药百令胶囊和六味地黄丸在改善SLE患者症情与免疫学指标(表略)的良好作用,同时也证实了中成药百令胶囊和六味地黄丸在改善Th1细胞的细胞因子IL-2、IFγ水平与Th2细胞的细胞因子IL-4、IL-10水平等方面的作用,因此我们可以认为益肾补脾中成药治疗SLE的作用机制就是通通过发挥对Th1和Th2之间细胞因子的改善作用,来进一步调节Th1/ Th2平衡,从而实现治疗目的。总之,以上细胞因子具有多种生物活性在的病机制中发挥着一定的作用。但细胞因子是个复杂的免疫调控,网络不能孤立地看待某个或某些细胞因子的作用,而应该对多种细胞因子以及它们间的关系进行总体、系统研究。各种细胞因子在SLE的发病中起着不同的作用。现阶段,因检测方法持续更新和不断完善,在疾病中的作用机制及其相互关系将进一步得到证实。因此在中医药治疗SLE的现代化研究中可试图运用基因组学和蛋白质组学技术研究方药.有望对中成药(或中药复方)的作用机制研究取得突破性进展。

综上所述,益肾补肺中成药治疗SLE具有一定效果,其通过对Th1和Th2代表性细胞因子的调节,使患者机体内Th1/Th2水平得以保持平衡,从而达到治疗疾病的目的和效果,对患者疾病的好转及健康的恢复具有明显作用,因此值得临床推广及应用。

[1] 张细凤.调节免疫中成药与系统性红斑狼疮感[D].山东:山东大学医学院,2014.

[2] 栗占国,唐福林.凯利风湿病学[M].北京:北京大学医学出版社,2011:1342.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:45-46.

[5] 中国医师协会风湿免疫科医师分会.系统性红斑狼疮[J].临床诊疗指南风湿病分册,2010,8(4):56-65.

[6] 廖圣榕.益气养阴活血中药治疗系统性红斑狼疮43例[J].环球中医药,2015,8(12):1506-1508.

[7] 党静,廖迪思,谭瑞兴,等.泼尼松联合小柴胡汤治疗系统性红斑狼疮的临床效果研究[J].中医临床研究,2015,7(36):97-99.

[8] 刘伟.白芍总苷治疗系统性红斑狼疮的临床效果探讨[J].中国现代药物应用,2016,10(4):144-145.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.18.109

江西 332000 江西省九江市第一人民医院 (张细凤 刘炬叶锋 郑红霞)

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