可溶性清道夫受体在恶性肿瘤伴发热患者早期感染中的诊断价值*

冶　薇，乔文斌，黄艳春

(新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 830011)



论著·临床研究

可溶性清道夫受体在恶性肿瘤伴发热患者早期感染中的诊断价值*

冶薇，乔文斌，黄艳春△

(新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 830011)

[摘要]目的探讨血清可溶性清道夫受体(sCD163)在恶性肿瘤伴发热患者早期感染中的诊断价值。方法收集该院2014年1～12月确诊的恶性肿瘤患者102例，所有患者治疗前均行血培养检测，根据血培养结果分为感染组60例和非感染组42例，分别采用ELISA、电化学发光法及免疫透射比浊法检测所有患者血清中sCD163、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)水平，比较两组间血清中sCD163、PCT、CRP差异。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价sCD163在诊断恶性肿瘤伴发热患者早期感染时的应用价值。结果两组比较，血清中sCD163、PCT、CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)；sCD163、PCT、CRP在提示恶性肿瘤伴发热患者存在早期感染时的临界值分别为110.80 ng/mL、0.45 ng/mL、15.60 mg/L；曲线下面积分别为0.894、0.835、0.743，其中sCD163曲线下面积最大；三者对应的灵敏度分别为88.9%、77.9%、88.0%；特异度分别为77.0%、74.0%、50.0%。结论sCD163在诊断恶性肿瘤伴发热患者早期感染时具有一定的临床价值，sCD163相比PCT、CRP对于诊断有更好的检验效能。

[关键词]清道夫受体,B类；癌；早期感染；诊断

发热是肿瘤患者很常见的临床症状之一，发热原因多种多样，对于肿瘤患者这类特殊人群,发热可能因肿瘤自身释放致热因子产生，特别是在有大肿块、进展期淋巴瘤或高肿瘤负荷的患者,亦可能因化学治疗后骨髓功能抑制了正常造血细胞生长，造成白细胞质和量的异常，中性粒细胞的趋化作用、吞噬功能减低及免疫功能异常，导致机体的免疫力下降，容易合并细菌、病毒、真菌等感染。加之强烈的联合化学治疗使中性粒细胞显著减少而极易并发感染，而这些粒细胞减少患者中，感染的临床表现常不典型，大多只有发热，不伴有其他症状，但它可以迅速导致脓毒血症性休克和死亡[1]。因此，感染成为恶性肿瘤最常见的并发症及致死原因。及早、正确的诊断和及时寻找关于感染的灵敏度高、特异性强的检测指标，对恶性肿瘤患者发热的鉴别诊断尤为重要。国内外多项研究显示[2-4]，检测血清可溶性清道夫受体(sCD163)水平有助于诊断和评估严重感染及脓毒症，并对患者预后判断有一定的参考价值。本文旨在研究恶性肿瘤伴发热患者血清中sCD163的水平，探讨其在发热待查相关疾病鉴别诊断中的价值，为早期判断病情的严重程度提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料收集2014年1～12月本院恶性肿瘤伴发热住院患者(发热6 h内)共102例为研究对象。其中，男62例，女40例。年龄32～78岁，平均(55.6±12.1)岁。在102例患者中，乳腺癌20例，卵巢癌5例，肝癌8例，肺癌17例，淋巴瘤16例，宫颈癌15例，胃癌13例，结肠癌8例。根据血培养阳性与阴性结果，分为感染组60例和非感染组42例。研究对象纳入标准：发热的肿瘤患者。发热定义为：腋下体温大于38 ℃且持续6 h以上或是1次以上的腋下体温大于38.5 ℃。符合以下任一条件，则不纳入研究：年龄小于18岁、入组24 h内死亡者、粒细胞缺乏(<0.5×109/L)、合并HIV感染、2型糖尿病、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、血培养结果怀疑存在污染以及不同意参加本研究者。

1.2试剂与仪器sCD163试剂盒(上海船夫生物技术有限公司)；全自动血培养仪(法国梅里埃3D60)；罗氏Cobasc 502全自动生化分析仪及配套的C反应蛋白(CRP)试剂盒(德国Roche公司)；罗氏Ccbas E601全自动电化学发光免疫分析仪及配套血小板(PCT)试剂盒(德国Roche公司)；Tecan sunrise酶标仪(瑞士TECAN公司)。

1.3方法按照sCD163试剂盒说明书对留取的血清标本采用ELISA法进行检测，经酶标仪读数后，利用CurveExpert 1.3软件进行标准曲线的绘制，并计算各样本对应的sCD163水平。

2结果

2.1恶性肿瘤伴发热患者中感染组与非感染组血清中sCD163、PCT、CRP水平比较采用独立样本t检验，得到恶性肿瘤伴发热患者中感染组与非感染组间血清sCD163、PCT、CRP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　　两组血清中sCD163、PCT、CRP水平表达情况

2.2sCD163、PCT、CRP对恶性肿瘤伴发热患者早期感染的诊断效能评价ROC曲线法分别计算出恶性肿瘤伴发热患者血清中sCD163、PCT、CRP曲线下面积及在诊断早期感染的判断临界值，见图1。

2.2.1sCD163、PCT、CRP曲线下面积采用Rockit 0.9β软件比较各指标曲线下面积，结果显示差异有统计学意义(P<0.01),各个候选指标的曲线下面积比较sCD163>PCT>CRP,sCD163的曲线下面积为0.894，可以认为在恶性肿瘤伴发热患者早期感染诊断中有比较好的分辨效能，见表2。

2.2.2sCD163、PCT、CRP在恶性肿瘤伴发热患者早期感染诊断的临界值结果显示，sCD163在临界值在110.8 ng/mL时，灵敏度88.9%，特异度77.0%，阳性预测值84.1%，阴性预测值76.2%，见表3。

图1　　　恶性肿瘤伴发热患者血清中sCD163、PCT、

项目曲线下面积标准误P95%CIsCD1630.8930.039<0.010.81～0.97PCT0.8350.046<0.010.74～0.93CRP0.7430.0630.0020.61～0.87

表3　　恶性肿瘤伴发热患者血清中sCD163、PCT、CRP

3讨论

由于恶性肿瘤患者免疫功能低下，且病患在经历较大的肿瘤切除手术或使用强烈的含糖皮质激素的化学治疗方案后，患者极易合并感染，感染症状体征不典型或是缺如，不易觉察，严重威胁着患者的生命。目前临床上常根据血培养、PCT、CRP作为诊断和鉴别感染类型的常规指标。血培养被作为感染的“金标准”，但由于血培养耗时长且阳性率低，因此常常导致临床上过度或错误使用抗菌药物[5]，对于感染早期的诊断意义不大。 PCT在革兰阴性细菌感染患者体内水平明显高于革兰阳性细菌感染者[6]，就此限制了其对革兰阳性细菌感染监测的作用。CRP在各种感染、肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病时均会升高，对感染性疾病的诊断缺乏特异性[7]。因此，选择一种便捷、有效检测感染的指标尤为重要。

血红蛋白清道夫受体(CD163)是一种迄今为止仅存在单核-巨噬细胞系统细胞膜上的跨膜分子[8-9]，是具有丰富半胱氨酸的清道夫受体家族(SRCR)成员，CD163在体内有着细胞膜上和血液或组织液中两种形式，脓毒血症时细菌分泌的内毒素能诱导巨噬细胞细胞膜上的CD163脱落成为sCD163于血液中[10]。2009年Fabriek等[11]在体外实验发现其具有固有免疫的功能，可以直接识别整个细菌。 sCD163在血浆中具有类细胞因子的作用，在前炎性反应时就已经升高，它与TNF-α、IL-10等细胞因子具有相关性，和多种疾病的炎症程度相关。Andrzej等[12]对18例重度烧伤脓毒症患者进行研究，结果表明sCD163可能是感染早期的敏感指标。本研究也显示，在恶性肿瘤伴发热患者感染早期感染组sCD163表达水平显著高于非感染组，这说明sCD163在感染早期会出现显著升高。因此，sCD163作为一种新型的感染生物学指标，具有重要的临床应用价值。

本研究采用双抗体夹心ELISA 方法检测受试人群发热6 h内血清中sCD163水平，结果显示恶性肿瘤伴发热患者中感染组与非感染组之间血清中sCD163水平差异有统计学意义(P<0.05)，感染组血清中sCD163水平明显高于非感染组。在应用ROC曲线分析方法评价sCD163与目前临床常用感染指标PCT、CRP的检验效能，结果显示sCD163曲线下面积明显大于PCT及CRP；根据ROC曲线确定最佳临界值，以最佳临界值来评价早期诊断感染的真实性、可靠性，提示sCD163与PCT、CRP比较具有较高的早期诊断价值，符合文献报道[13]。本研究显示PCT对于感染的早期诊断也有较高的价值，但其灵敏度和特异度要低于sCD163。而CRP对于恶性肿瘤伴发热患者感染早期诊断价值有限。由此可见，sCD163可作为PCT之后又一项区分细菌感染与非细菌感染的一项重要生物化学指标，在恶性肿瘤患者感染早期即可用以鉴别诊断，为临床医生及时作出判断(合理应用抗菌药物)提供有力支持，具有很高的临床应用价值。

本研究充分考虑了临床上部分疾病(冠心病、2型糖尿病、病毒性肝炎)对于sCD163表达水平的影响，予以剔除，力求以感染因素为sCD163表达的惟一因素。研究的遗憾之处为本文只评价了感染早期(发热6 h内)sCD163水平表达，而国内文献显示[14-15]，sCD163对于评价脓毒血症预后优于其他指标。由于肿瘤这种特殊病例收集资料较为困难，目前只能研究sCD163早期感染时的表达水平，希望今后有条件将研究继续进行下去。

综上所述，本研究显示sCD163可以作为恶性肿瘤伴发热患者早期感染的诊断指标，sCD163检验效能要高于目前常用感染指标PCT、CRP，其提示感染的最佳临界点为110.8 ng/mL，对于恶性肿瘤伴发热待查病因的初筛上有重要意义，血清sCD163可以作为恶性肿瘤伴发热患者感染早期新的生物学标志物。

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The diagnostic value of soluble scavenger receptor for the patients of malignant tumor associated with fever in early infection*

YeWei,QiaoWenbin,HuangYanchun△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the diagnostic value of soluble scavenger receptor(sCD163)for the patients of malignant tumor associated with fever in early infection.MethodsCollect 102 cases of patients confirmed with malignant tumor in this hospital since January to December 2014,all the patients were examined with blood culture.102 patients were divided into two groups according to the results of blood culture:infection group (60 cases) and uninfected group (42 cases).ELISA,electrochemical luminescence and immune transmission turbidimetric methods were used to detect the levels of sCD163,PCT and CRP in serum,to compare the differences in the above indicators between two groups.The receiver-operating characteristic curve (ROC curve) was applied to evaluate the application value of sCD163 in diagnosing of malignant tumor associated with fever in early infection.ResultsThe level of sCD163,PCT and CRP had statistically difference in two groups(P<0.05);the critical values of sCD163、PCT and CRP were 110.80 ng/mL,0.45 ng/mL,15.60 mg/L respectively which can suggest the patients with malignant tumor complicated with fever in early infection.The area under the curve were 0.894,0.835,0.743 respectively,among that sCD163 area was the largest;The corresponding sensitivity were 88.9%,77.9% and 88.0%；specificity were 77.0%,74.0% and 50.0% respectively.ConclusionCompared with PCT,CRP,sCD163 has more value for diagnosing the patients of malignant tumor associated with fever in early infection.

[Key words]scavenger receptors,class B；carcinoma；early infection；diagnostic

doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.01.004

基金项目：新疆医科大学科研创新基金项目(XJC201392)。

作者简介：冶薇(1981-)，主管技师，主要从事临床生物化学检验。△通讯作者，E-mail:huangyanchun0619@sohu.com。

[中图分类号]R73

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)01-0011-03

(收稿日期：2015-08-15修回日期：2015-09-17)