昆明市10家医院炎症性肠病患者临床资料分析*

刘　艳，缪应雷

(昆明医科大学第一附属医院消化科　650032)



论著·临床研究

昆明市10家医院炎症性肠病患者临床资料分析*

刘艳，缪应雷△

(昆明医科大学第一附属医院消化科650032)

[摘要]目的回顾性调查昆明市住院的炎症性肠病(IBD)患者，了解该市近年来IBD患者临床资料特点。方法选取该市10家三级综合医院，调查2007年1月至2013年12月住院符合IBD诊断的1 029例患者的性别、年龄、病程、症状等人口资料及诊断、治疗、转归等情况。结果本组资料显示，该市近7年IBD住院病例数有逐年上升的趋势。1 029例IBD患者中溃疡性结肠炎(UC)患者853例，克罗恩病(CD)患者157例，未定型IBD患者19例。本组IBD患者男女比例为1.23∶1.00，IBD患者平均发病年龄为(47.93±16.78)岁，UC患者的发病高峰年龄为40～60岁，CD患者发病高峰年龄为20～40岁,以病程小于5年的患者居多；本组IBD患者城镇人口多于农村人口；UC住院病例明显多于CD，住院IBD患者疾病严重程度以中度为主。UC临床类型以慢性复发型(64.4%)为主，CD以狭窄型(41.2%)和炎症型(51.0%)为主。IBD主要症状有腹泻(91.0%)、腹痛(84.6%)、血便(79.4%)等；肠外表现(6.1%)和并发症(10.6%)少见。辅助确诊手段主要为结肠镜(97.7%)及病理检测(29.2%)。结肠镜检查显示UC以直肠和乙状结肠病变为主，CD以回盲部及回肠末端为主。治疗以氨基水杨酸类和类固醇激素为主，较少患者应用免疫抑制剂。单纯内科治疗总有效率达92.4%，病死率0.4%。结论该市IBD发病数近年有逐渐增加的趋势，发病患者以中青年为主，疾病严重程度以中度为主，UC临床类型以慢性复发型为主，CD以狭窄型和炎症型为主，肠外表现及并发症较少。治疗以氨基水杨酸类及类固醇激素为主，并且需要长期维持治疗。

[关键词]肠炎；结肠炎,溃疡性；Crohn病；临床试验

炎症性肠病(inflanamatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn disease,CD)。近几十年来，IBD发病率在传统的高发地区，如美国和欧洲，一直比较稳定[1]，而国内以医院为基础的研究表明新发病例数却逐渐增多，我国近年来IBD患病率明显增加[2-3]，UC与 CD 患病率分别为 11.6/105和 1.4/105。有研究在2006年收集了1990～2003年的3 100例UC和515例CD患者[4]，结果显示我国IBD住院患者呈逐渐增加趋势，Jiang等[5]也分析了1981～2000年国内文献报道的10 218例 UC患者，发现10年间病例数上升了3.08倍。缪应雷等[6]调查了昆明市区1998年1月至2007年3月住院诊断为IBD患者，发现10年来昆明市IBD住院患者呈逐年增加趋势，以UC升高为主，与国内、外文献报道相符。本研究回顾性调査2007年1月至2013年12月昆明市10家三级综合医院住院IBD患者临床资料，弥补近7年来昆明市IBD临床资料缺陷，探讨近年来昆明市区住院病例IBD的特点，为IBD的诊断、治疗、预防、干预性研究提供参考，以期提高对本病的认识，同时为云南省建立IBD患者资料库打下基础。

1资料与方法

1.1一般资料收集昆明市10家三级综合医院(延安医院、云南省第三人民医院、昆明市第一人民医院、云南省第二人民医院、昆明市中医院、昆明医科大学第二附属医院、昆明医科大学第一附属医院、中国人民解放军第四十三医院、云南省第一人民医院、云南省中医院)2007年1月至2013年12月住院期间诊断为IBD的患者，经过两名具有副高以上职称的IBD专家及两名临床病理学专家重新对相关临床及病理资料进行复核，依据中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组对我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年，广州)[7]，符合诊断标准则纳入符合病例，并排除包括肠道感染、肠道阿米巴病和非甾体类抗炎药引起的溃疡、肠结核、肠道淋巴瘤、白塞病等病变后从2 053例原诊断为IBD的患者中筛选出符合诊断标准的IBD患者1 029例。

1.2方法采用自行设计的IBD临床资料调査表，由消化内科专业医师认真填写。对多次入院就诊的患者，主要填写第一次住院资料。调査表内容包括：IBD患者的基本资料、临床表现、实验室检查、结肠镜表现、病理表现、钡剂灌肠及胃肠钡餐表现、IBD诊断、治疗药物、总的疗效。

2结果

2.1一般资料

2.1.1IBD患者逐年就诊情况收集2007年1月至2013年12月昆明市区10家三级综合医院IBD住院患者人数共1 029例，其中2007年35例(3.40%)，2008年69例(6.70%)，2009年104例(10.11%)，2010年125例(12.15%)，2011年166例(16.13%)，2012年229例(22.26%)，2013年301例(29.25%)，逐年就诊患者人数呈增加趋势，见图1。

图1　　2007～2013年IBD患者就诊情况

2.1.2性别构成本组1 029例IBD患者中，男567例(55.1%)，女462例(44.9%)男女之比为1.23∶1.00。UC患者中男459例(53.8%)，女394例(46.2%)，男女之比为1.16∶1.00，性别差异无统计学意义(P>0.05)。CD患者中男90例(57.3%)，女67例(42.3%)，男女之比为1.34∶1.00，性别差异无统计学意义(P>0.05)。

2.1.3年龄构成IBD患者任何年龄均可发病。本组IBD患者中最小年龄3岁，最大年龄93岁，平均(47.93±16.78)岁。UC的发病高峰年龄为40～60岁，CD患者发病高峰年龄为20～40岁，UC和CD两组患者发病高峰年龄比较，差异有统计学意义(P=0.002)。本组资料中IBD患者以中青年为高发人群，CD患者发病高峰年龄小于UC患者。见图2。

图2　　IBD患者中UC、CD患者年龄构成

2.1.4病程特点本组患者平均病程为(3.20±0.46)年。853例住院UC患者中病程小于1年342例(40.1%)，1～5年348例(40.8%)，6～10年113例(13.2%)，大于10年患者50例(5.9%)。157例CD患者中病程小于1年81例(51.6%)，1～5年53例(33.8%)，6～10年15例(9.6%)，大于10年患者8例(5.0%)。19例未定型IBD患者中病程小于1年11例(57.9%)，1～5年5例(26.3%)，6～10年2例(10.5%)，大于10年患者1例(5.3%)。经统计，UC及CD均以病程小于5年的患者为主。

2.1.5居住地853例UC患者中，城镇患者538例(63.1%)，农村患者315例(36.9%)。157例CD患者中，城镇患者99例(62.8%)，农村患者58例(37.2%)。两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。UC和CD城镇患者均多于农村患者，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.1.6疾病类型本组资料中按病程类型将853例UC分为两个类型，初发型304例(35.6%)，慢性复发型549例 (64.4%)。按疾病的主要临床表现将157例CD分为3个类型，其中狭窄型65例(41.1%)，穿透型12例(7.9%)，炎症型80例(51.0%)。

2.1.7疾病分期及严重度UC患者参考 Mayo 指数进行活动度评分结果缓解期11例，活动期842例，其中轻度活动期258例(30.70%)、中度活动期561例(66.60%)、重度活动期23例(2.79%)。按照 Best CD活动指数对 CD 患者活动度进行评估，结果157例患者均为活动期，其中轻度活动期41例(26.1%)、中度活动期90例(57.3%)、重度活动期26例(16.6%)。

2.2临床表现1 029例住院IBD患者主要症状表现为腹泻、腹痛、解黏液脓血便、里急后重、腹胀、便秘、消瘦、乏力、发热，各症状常单独或同时出现。主要体征为腹部压痛和腹部包块。

2.2.1消化系统症状及肠外表现IBD主要消化系统症状有腹泻936例 (91.0%)，腹痛870例(84.6%)，血便817例(79.4%)。肠外表现主要有贫血81例(7.9%)，疲劳260例(25.2%)，发热147例(14.3%)，体质量下降254例(24.7%)，口腔溃疡6例(0.6%)，关节病变24例(2.3%)，杵状指25例(2.4%)，皮疹8例(0.8%)。

2.2.2腹部体征及全身体征全腹压痛34例(3.3%)，下腹部压痛610例(59.2%)，脐周压痛128例(12.4%)，有腹部包块17例(1.7%)；贫血152例(14.8%)，发育迟缓3例(0.3%)。

2.2.3并发症IBD患者并发症发生情况，见表1。

表1　　IBD患者并发症(n=1 029)

2.3钡剂灌肠及胃肠钡餐检査情况10例患者(0.9%)行钡剂灌肠及胃肠钡餐检査，其中3例患者钡剂灌肠符合UC诊断，主要表现为黏膜紊乱、袋囊变浅或消失、糜烂、溃疡、肠腔狭窄。2例患者胃肠钡餐检査符合CD诊断，主要表现为小肠黏膜呈跳跃性病变、节段性炎症伴僵硬、狭窄、裂隙状溃疡。

表2　　UC和CD患者主要病变部位(n)

2.5病理表现1 005例行结肠镜检查患者中有301例(29.2%)IBD患者行病理学检査。病理主要表现包括弥漫性黏膜炎症301例(29.2%)、灶性黏膜炎症172例(16.7%)、隐窝结构正常17例(1.7%)、隐窝分支1例(0.1%)、隐窝脓肿110例(10.7%)、杯状细胞黏液减少25例(2.4%)、黏膜糜烂或溃疡277例(26.9%)、基底浆细胞增多7例(0.7%)、腺体增生74例(7.2%)，病理检测中无潘氏细胞化生、无隐窝炎、无绒毛状表面、无隐窝萎缩、无隐窝扭曲。1 029例患者中有24例(2.3%)患者通过手术病理检查诊断IBD，其中UC患者6例，CD患者18例；UC患者手术病理表现为：结肠黏膜表面糜烂、浅溃疡6例；隐窝脓肿3例；隐窝大小、形态不规则、排列紊乱4例；杯状细胞减少2例；固有膜内急性、慢性炎性细胞浸润6例；CD患者手术病理表现为：深入肠壁的裂隙状溃疡8例；透壁性散在分布淋巴样细胞增生和淋巴滤泡形成10例；非干酪样坏死性肉芽肿9例；肠壁增厚、肠腔狭窄10例；节段性、透壁性炎症15例。

2.6IBD诊断情况

2.6.1门诊诊断1 029例患者记录了门诊诊断，以腹痛、腹泻、发热及肠梗阻为门诊诊断结果患者220例(21.4%)、以UC为门诊诊断结果患者481例(46.7%)、以CD为门诊诊断结果患者56例(5.4%)，以IBD为门诊诊断结果患者9例(0.9%)，以阑尾炎、慢性结肠炎、肠息肉等其他疾病为门诊诊断结果患者65例(6.3%)，以便血为门诊诊断结果患者197例(19.1%)，以结肠癌为门诊诊断结果患者1例(0.1%)。

2.6.2入院诊断1 029例患者记录了入院诊断，以腹痛、腹泻、发热及肠梗阻为入院诊断结果患者196例(19.0%)、以UC为入院诊断患者496例(48.2%)、以CD为入院诊断患者结果58例(5.6%)，以IBD为入院诊断结果患者15例(1.5%)，以阑尾炎、慢性结肠炎、肠息肉等为入院诊断结果患者54例(5.2%)，以便血为入院诊断结果患者209例(20.3%)，以结肠癌为入院诊断结果患者1例(0.1%)。

2.6.3出院诊断1 029例患者记录了出院诊断，以UC为出院诊断结果患者853例(82.8%)、以CD为出院诊断结果患者157例(15.2%)，以未定型IBD为出院诊断结果患者19例(1.8%)。

学生是课本剧的参与主体和观看主体，他们了解每一次课本剧要实现的效果，并且心中对课本剧的表现有所期待。通过互评可以了解他们对每一次课本剧满意的地方、不满意的地方，教师和学生都可以根据互评进行有针对性改进，为下次课本剧的成功做准备。

2.7误诊情况54例IBD患者既往误诊为其他疾病，主要包括细菌性痢疾、结肠息肉、肠结核、阑尾炎、肠道淋巴瘤、肠易激综合征、肠梗阻、结肠癌、血吸虫性肠炎、过敏性紫癜、贝赫切特综合征等。另有部分患者被笼统地诊断为慢性结肠炎。

2.8治疗情况

2.8.1诱导缓解治疗本组资料中UC及CD患者在控制病情，诱导缓解治疗中均联用或单独接受柳氮磺胺吡啶(SASP)、5-氨基水杨酸(5-ASA)、类固醇激素、益生菌等治疗，局部治疗药物主要包括激素、ASA制剂、中药。其中有134例(20.0%)患者单独使用类固醇激素控制病情，194例(29.0%)患者单用SASP药物控制病情，321例(48.0%)患者使用SASP+激素控制病情，19例(2.9%)患者使用激素+环孢素控制病情，仅有1例(0.1%)患者单独使用环孢素控制病情。无使用生物制剂患者。因病情重，药物治疗差或并发症而转行手术治疗的患者有4例(0.4%)。见表3。

表3　　IBD患者诱导缓解药物类型

2.8.2维持治疗1 029例患者中有831(80.8%)例患者记录了维持治疗药物，其中705例(84.8%)患者单独使用SASP药物或5-ASA维持治疗，主要为美沙拉嗪或SASP。107例(12.9%)患者单独使用免疫抑制剂硫唑嘌呤维持治疗，19例(2.3%)患者使用美沙拉嗪+硫唑嘌呤维持治疗，见表4。

2.9转归根据中国2012年对IBD诊治规范的共识意见中的疗效标准来判断预后：853例UC患者经治疗后缓解88例(10.3%),有效722例(84.7%)，无效40例(4.7%)，死亡3例(0.3%)，其中2例患者死亡原因主要为消化道大出血、多器官功能不全，1例患者死亡原因为结肠癌。157例CD患者经治疗后缓解15例(9.3%)，有效126例(80.4%)，活动期15例(9.7%)，死亡1例(0.6%)，死亡原因为肠穿孔并发感染性休克。

表4　　患者维持治疗药物类型(n=831)

3讨论

3.1一般资料的讨论本组资料结果显示昆明市近7年IBD患者就诊数有逐年增加的趋势，与国内外研究相符，IBD患者例数增多，可能与结肠镜、病理检查诊断手段改进及结肠镜检查普及有关，同时亦不能排除由于现代居民生活水平提高饮食结构改变及环境的变化而导致IBD的发病数确实增高所致。

3.1.1性别构成本组资料中IBD患者男女比例为1.23∶1.00，UC患者中男女比例为1.16∶1.00，CD患者中男女比例为1.34∶1.00，虽男性患者略多于女性，但两组资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，这与国外Malaty等[8]报道的IBD发病虽以男性稍多见，但男女发病差异无统计学意义相符，与中国IBD协作组[4]的报道男女比例1.34∶1.00相似。

3.1.2年龄构成本组资料中IBD患者平均年龄为(47.93±16.78)岁,UC患者发病高峰年龄为40～60岁，CD患者发病高峰年龄为20～40岁，UC患者平均诊断年龄大于CD患者，两组发病高峰未见双峰状结构。而国外研究显示UC和CD发病年龄多呈双峰状分布，UC第一个发病年龄高峰为30～39岁，CD为20～29岁，UC和CD第二个发病年龄高峰为60～70岁，以第一个高峰病例数为多[9-10]，本组研究IBD发病年龄与西方国家不同，且无双峰状结构，考虑与地域、种族等差异有关。与国内欧阳钦等[11]研究国内IBD发病第二高峰少见相符，而与国内报道UC患者发病高峰年龄为40～50岁[4]，CD发病高峰年龄为20～50岁不同，考虑与本组资料样本量少有关，该结论可能随着观察样本量的扩大、观察人群的全面化而产生变化。

3.2临床资料讨论

3.2.1临床表现本组资料显示IBD的临床表现多种多样,以腹泻、腹痛、解黏液脓血便、疲劳、消瘦为主，腹泻、腹痛症状明显，与国内研究结果相似[4]，因UC和CD症状相似、复杂多样，因此仅靠临床表现来鉴别是困难的，需要辅助结肠镜、病理等检查手段加以鉴别。

3.2.2疾病分期及严重度本组研究中，IBD患者病情以中度活动期为主，UC疾病类型以慢性复发型(64.4%)为主。来自新加坡[12]、韩国[13]、日本[14]的UC患者研究显示，UC均以慢性复发型为主。国内研究显示约46%的UC患者为慢性复发型[15]，UC疾病类型与国内外研究相符。本组资料中CD以狭窄型(41.1%)、炎症型(51.0%)为主，并发症少见。而Magro等[16]对南欧国家CD患者的研究显示，1 413例患者中炎症型38%，狭窄型26%，穿透型36%。国内李学锋等[17]对CD患者的研究显示，国内CD以炎症型为主(47.6%)，穿透型患者较国外少,该资料与国外有差异，与国内研究相同，可能为国内患者较国外患者病情轻有关。

3.2.3检查手段本组资料中IBD诊断手段主要为结肠镜(97.7%),其次为内镜下病理组织检査(29.2%)及手术病理检查(2.3%)，钡剂灌肠造影及胃肠钡餐检查极少，仅占0.9%。病理组织检查及钡剂灌肠检查率明显低于国内欧阳钦等[11]研究的病理组织检查(62.3%)、钡剂灌肠造影(12.7%)。这样的差异考虑以下几个因素所致：(1)云南仍处于全国落后地区，医师对肠镜及病理检查作用未引起足够重视；(2)病理医师对IBD病理特征认识不足，并缺乏统一的病理诊断标准；(3)许多病理医师未对相关病理标本特点进行详细描述，而仅给出病理诊断。希望加强对相关医师的培训与再学习，提高相关人员对IBD组织学特点的认识。

3.2.4治疗情况本组资料中IBD的诱导缓解药物主要以SASP或5-ASA、类固醇激素为主，局部治疗药物主要包括激素、ASA制剂。维持治疗药物以单独使用SASP药物或5-ASA为主(84.8%)，较少使用免疫抑制剂(15.2%)及生物制剂(0)。这与国内相关研究相符[18]，而与国外相关研究不同[19]，国外患者使用免疫抑制剂患者多见，且手术率高。可能因为国内患者病变以中度为主，SASP或5-ASA治疗效果好，症状改善明显有关。而随着研究的深入，治疗目标的改变及治疗规范性，免疫抑制剂及生物制剂的使用将会越来越普遍。

3.2.5疾病转归本组资料中IBD患者的手术率为(0.4%)、病死率为(0.4%)，明显低于西方国家的UC手术率30%～37.6%，CD手术率70%～90%，病死率16.4～17.8%[20]。并低于国内多中心研究报道的17.9%的手术率，0.6%的病死率[15]。以上结果的差异考虑与昆明市区患者病变以中度为主，且临床医师在手术适应证上较保守有关，故及时对治疗效果的评价，选择合适的手术时机将对患者病情起到良好作用。

综上所述，本组 IBD 的临床资料与国内外存在一定的差异，可能与地域、名族等差异有关。本研究是基于医院病例的研究，尚不能作为人群发病率和患病率的资料，故未统计发病率及患病率。目前国内多数IBD患者资料是基于医院住院病例研究，尚无 IBD 发病率和患病率的大规模流行病学研究，因此在国内有必要开展以人群为基础的多中心流行病学调查研究，以揭示 IBD 的自然病程和临床特点，寻找潜在的可能致病因素，以提高对该病的认识为其诊断和治疗提供帮助。

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Clinical analysis of inflammatory bowel disease in ten general hospitals of Kunming city*

Liuyan,MiaoYinglei△

(DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming,Yunnan650032,China)

[Abstract]ObjectiveTo retrospectively investigate hospitalized patients with inflammatory bowel disease (IBD) in Kunming,to understand their characteristics of clinical data in recent years.MethodsTen three-tertiary general hospitals in Kunming were selected and clinical information of 1 029 patients diagnosed IBD from January 2007 to December 2013 were reviewed,including gender,age,course of disease,symptoms,diagnosis,treatment and outcomes.ResultsThis study showed that there was an upward tendency of IBD patients in recent 7 years in Kunming.Among the 1 029 IBD patients,853 patients had ulcerative colitis (UC),157 patients had Crohn disease(CD) and 19 patients had undifferentiated IBD.The ratio of male to female was 1.23∶1.00,and the average onset age of IBD was (47.93±16.78)years old.The peak onset age of UC was from 40 to 60 years old,while CD was more prevalent from 20 to 40 years old.Most of these patients had IBD less than 5 years.Cases from urban areas were more than from the country side.The majority of these hospitalised cases were moderate IBD patients and more UC cases than CD.64.4% of the UC cases were chronic and relapsing;while in the CD cases,51.0% were inflammatory and 41.2% were stenotic type.The main symptoms of IBD were diarrhea (91.0%),abdominal pain (84.6%),bloody stool (79.4%) and so on.About 6.1% IBD patients had extraintestinal manifestations and 10.6% of IBD patients had complications.The auxiliary diagnosis methods were colonoscopy (97.7%) and pathology (29.2%).Colonoscopy revealed that UC lesions were in the rectum and sigmoid colon,and CD lesions were in ileocecal and terminal ileum.Aminosaliccylic acid and steroids were the main medications and immunosupressant was much less used.The effective rate of medical treatment alone was 92.4% with a mortality rate of 0.4%.ConclusionThe number of hospitalized IBD patients increased in recent years and most of them are young and middle aged.The lesions are mainly moderate.The majority UC cases are chronic and recurrent;while CD cases belong to inflammatory type and stenotic type predominantly.Parenteral lesions and complications are rare.Sulphasalazine (SASP)/5-ASA and steroids are still the mainstay agents used for the treatment of IBD.This disease need for long-term maintenance treatment.

[Key words]enteritis;colitis,ulcerative;Crohn disease;clinical trial

doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.01.015

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81260074/H0310)。

作者简介:刘艳(1983-)，住院医师，硕士，主要从事消化系统临床工作。△通讯作者，E-mail:myldu@sina.com。

[中图分类号]R574

[文献标识码]A

[文章编号]1671-8348(2016)01-0042-05

(收稿日期：2015-08-20修回日期：2015-09-27)